富含Gla蛋白参与冠状动脉钙化机制的研究进展

冠状动脉钙化在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中较为常见,目前对其发生、发展及形成机制尚不清楚。富含Gla蛋白(GRP)是新近发现的维生素K依赖性蛋白,研究表明GRP通过与矿物质结合发挥抑制钙化晶体的形成及成熟、参与基质Gla蛋白-胎球蛋白A钙化的抑制途径、阻断钙化诱导剂的信号通路及抗炎作用,起到抑制血管钙化的作用。本文就GRP参与冠状动脉钙化机制的研究进展进行综述,为冠状动脉钙化的预防、治疗提供新的方向。

不稳定型心绞痛患者血清富含Gla蛋白水平与冠状动脉钙化程度的相关性研究

目的:探讨不稳定型心绞痛(UA)患者血清富含Gla蛋白水平(GRP)与冠状动脉(冠脉)钙化程度的关系,为冠脉钙化的诊断和评估提供依据。方法:选取衡水市人民医院心血管内科诊断的UA患者304例为研究对象。行冠脉双源CT扫描,采用Agatston修正法计算冠脉钙化积分(CACS)。根据CACS,将患者分为无钙化组(CACS=0,78例)、少量钙化组(1≤CACS≤10,48例)、轻度钙化组(11≤CACS≤100,60例)、中度钙化组(101≤CACS≤399,68例)和重度钙化组(400≤CACS,50例)。比较各组患者血清GRP水平。采用logistic回归分析筛选冠脉钙化的影响因素,采用Spearman相关性分析探讨血清GRP水平与冠脉钙化的相关性,采用ROC分析评估GRP水平诊断冠脉钙化的价值。结果:总体来看,随着冠脉钙化程度的加重,GRP水平有逐渐降低趋势(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,血清GRP水平是冠脉钙化的独立保护因素(OR=0.156,95%CI:0.113~0.217,P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清GRP水平与冠脉钙化程度呈负相关性(r=-0.858,P<0.05)。ROC分析显示,GRP预测冠脉钙化的曲线下面积为0.893(95%CI:0.857~0.928),截点值为22.68 ng/mL,灵敏度为72.6%,特异度为94.9%。结论:UA患者血清GRP水平与冠脉钙化程度呈负相关性,是冠脉钙化的独立保护因素,且对冠脉钙化有一定的诊断价值。

血清富含Gla蛋白水平与急性冠状动脉综合征患者冠状动脉钙化程度及预后的相关性

目的探讨血清富含Gla蛋白(GRP)水平与急性冠状动脉综合征(ACS)患者冠状动脉钙化(CAC)程度及预后相关性。方法选取急性冠状动脉综合征(ACS)并行冠脉造影检查患者120例,根据冠脉造影结果分为非冠脉钙化组52例、冠脉钙化组68例,依据CAC程度分为轻度23例、中度18例、重度27例,同时选取同期健康体检者100例为对照组。随访1年(失访10例)后根据是否发生心血管事件(MACE)分为两个亚组:发生组15例、未发生组43例。分析血清GRP水平与生化指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)、载脂蛋白(Apo)B、碱性磷酸酶(ALP)]、CAC程度相关性及影响CAC的危险因素。分析GRP对CAC程度、预后的预测价值。结果冠脉钙化组血清GRP水平<非冠脉钙化组<对照组,重度钙化<中度<轻度,差异显著(P<0.05);血清GRP水平与HDL-C水平呈正相关(P<0.05),且与CAC程度、TG、LDL-C、ApoB、ALP呈负相关(P<0.05);吸烟、糖尿病、HDL-C<1.04 mmol/L、GRP<19.02 ng/ml是CAC的危险因素(P<0.05);术后1个月未发生组血清GRP水平显著高于发生组(P<0.05);GRP鉴别轻度、中度的AUC为0.769(95%CI:0.611~0.886),鉴别中度、重度的AUC为0.814(95%CI:0.670~0.914);GRP预测预后的AUC为0.849(95%CI:0.730~0.929)。结论ACS不同CAC患者血清GRP水平降低,其与CAC程度呈负相关,且对CAC不同程度诊断及预后预测具有高度应用价值。