富脯氨酸抗菌肽的功能与作用机制

富脯氨酸抗菌肽(proline-rich antimicrobial peptides, PrAMPs)是最早分离自动物的线性多肽,具有较高的抗菌活性且细胞毒性较低,在天然免疫中具有重要的作用,是对抗多种耐药病原体的理想药物.富脯氨酸抗菌肽主要有3种来源:昆虫、哺乳动物和植物,其中,绝大多数PrAMPs来自前两种动物,只有少部分来自植物.这些PrAMPs的最大特点就是都富含脯氨酸,对革兰氏阴性菌和少部分革兰氏阳性菌、真菌均具有抑制作用.PrAMPs的作用机制不同于其他抗菌肽(antimicrobial peptides, AMPs)的膜破坏作用模式,其是通过进入细菌细胞质后与其内部靶点(DnaK蛋白)结合的模式对DnaK的生物学功能进行抑制,从而最终导致细菌死亡.这一作用机制对于抗菌新药的开发很有意义.除了抗菌作用外,PrAMPs还具有其他重要的生物学功能,其在抑制炎症反应、刺激血管生成以及对NF-κB信号的影响等方面都具有重要作用.这些发现表明PrAMPs在伤口修复、炎症、缺血-再灌注损伤以及诱导血管生成等方面具有很好的应用前景.