富马酸丙酚替诺福韦片中有关物质测定及杂质鉴定

目的建立检测富马酸丙酚替诺福韦片中有关物质含量的高效液相色谱法,以及鉴定制剂中未知湿热降解杂质化学结构的二维液相色谱-三重四极杆串联质谱法。方法有关物质测定中,色谱柱为Waters XTerra MS C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.02 mol/L磷酸盐(1 mol/L氢氧化钾溶液调pH至6.0)-甲醇(95∶5,V/V)-甲醇(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为260 nm,柱温为35℃,进样量为20μL。化学结构鉴定中,色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse Plus C_(18)柱(50 mm×3.0 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇(55∶45,V/V),流速为0.4 mL/min,柱温为35℃,采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式,质荷比(m/z)扫描范围为100~1000,雾化气体(氮气,N_(2))压力为45 psi,干燥气(N2)流速为6 L/min,温度为350℃,碎裂电压为150 V,二级质谱碰撞裂解能量为30 eV。根据保留时间、分子量及二级碎片识别湿热降解杂质。结果丙酚替诺福韦与5个降解杂质A-E的定量限分别为0.4,0.4,2.0,2.0,0.8,0.8 ng。5个降解杂质A-E的杂质校正因子分别为0.61,0.70,3.16,0.75,0.85;平均加样回收率分别为100.20%,95.23%,102.36%,94.48%,97.26%,RSD分别为0.50%,0.23%,0.89%,1.02%,1.67%(n=9)。未知湿热降解杂质分别为杂质D乳糖加合物及丙酚替诺福韦乳糖加合物。结论该方法专属性强、灵敏度好、准确度高,可用于富马酸丙酚替诺福韦片中有关物质的含量测定,通过特征碎片离子可快速识别丙酚替诺福韦乳糖加合物类杂质。

复方鳖甲软肝片联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗慢性乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效观察

目的探讨慢性乙肝(CHB)肝硬化失代偿期患者给予复方鳖甲软肝片联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗疗效。方法选取2020年8月至2021年7月灵宝市城南医院收治的78例CHB肝硬化失代偿期患者,按照随机摸球法分成治疗组(39例)与对照组(39例),对照组给予富马酸丙酚替诺福韦片治疗,治疗组采用复方鳖甲软肝片联合富马酸丙酚替诺福韦片,比较两组临床疗效、肝功能指标、肝纤维化指标及肝硬度数值。结果治疗组治疗有效率(94.87%)高于对照组(76.92%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后白蛋白(ALB)水平明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组与对照组相比ALB水平明显更高,差异有统计学意义(P<0.05),ALT、TBIL水平明显更低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组与对照组相比明显更低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后肝硬度数值明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组与对照组相比明显更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CHB肝硬化失代偿期患者给予复方鳖甲软肝片联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗,能够提高临床疗效,改善患者肝功能及肝纤维化指标,降低肝硬度数值。

富马酸丙酚替诺福韦片的健康人体生物等效性研究

目的:评价健康受试者空腹和餐后口服2种富马酸丙酚替诺福韦片的生物等效性。方法:分别纳入42例(空腹试验)和42例(餐后试验)健康受试者,均分为2组。空腹试验为非重复交叉设计(两周期、两序列、双交叉、单次给药),餐后试验为三周期部分重复交叉设计(三周期、三序列、三交叉、单次给药),2组受试者分别空腹或餐后口服受试制剂(国产富马酸丙酚替诺福韦片)或参比制剂(韦立得),清洗期为14 d。分别于用药前后不同时间点采集血样,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中丙酚替诺福韦及替诺福韦的质量浓度,采用WinNonlin 8.1药动学软件计算丙酚替诺福韦和替诺福韦的药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果:在空腹状态下,受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中丙酚替诺福韦的cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别为85.96%~115.23%、90.94%~109.08%、92.77%~111.10%,均在可接受范围内(80.00%~125.00%)。在餐后状态下,丙酚替诺福韦的AUC0-t和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别为87.83%~100.69%和87.39%~99.77%,也均在80.00%~125.00%范围内;cmax的几何均值比的点估计值为80.92%~115.93%,在80.00%~125.00%范围内,且单侧95%置信区间上限小于零。空腹、餐后状态下,分别有20、26例受试者发生39、38次不良事件,但均未发生严重不良事件。结论:在空腹、餐后状态下,受试制剂富马酸丙酚替诺福韦片与参比制剂生物等效,且安全性相当。

逍遥散加减联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎的临床观察

目的:观察逍遥散加减联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:将60例肝郁脾虚型CHB患者随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组接受富马酸丙酚替诺福韦片口服治疗,观察组接受逍遥散加减联合富马酸丙酚替诺福韦片口服治疗,两组患者均治疗6个月。比较两组患者治疗前后中医证候积分、肝脏硬度(FS值),评价两组患者临床疗效、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴情况,以及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者中医证候积分、FS值均低于治疗前(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为86.67%(26/30),高于对照组的73.33%(22/30),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组HBV-DNA转阴率为56.67%(17/30),高于对照组的36.67%(11/30),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为13.33%(4/30),低于对照组的26.67%(8/30),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:逍遥散联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗肝郁脾虚型CHB疗效确切,可有效改善患者临床症状,降低肝脏硬度,提高HBV-DNA转阴率,且不良反应较少。

富马酸丙酚替诺福韦片治疗慢性乙型肝炎43例疗效观察

目的:观察富马酸丙酚替诺福韦片治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法:选取本院2015年3月—2017年3月收治的86例慢性乙型肝炎患者,随机分为对照组(n=43)和观察组(n=43)。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用富马酸丙酚替诺福韦片,两组均治疗48周。比较两组治疗后HBV DNA水平低于检测值下限率、肝功能谷丙转氨酶(ALT)复常率。结果:治疗后,两组HBV DNA水平低于检测值下限率均逐渐增加,观察组在12、24、48周分别为69.77%、81.40%、97.67%,均显著高于同期对照组(18.60%、46.51%、62.79%);两组肝功能ALT复常率逐渐增高,观察组在24、48周分别为93.02%、100.00%,均显著高于同期对照组(58.14%、72.09%),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者药物耐受性均良好,无严重不良反应。结论:富马酸丙酚替诺福韦片治疗慢性乙型肝炎,可有效降低HBV DNA水平,恢复正常ALT水平,且安全性良好。

富马酸丙酚替诺福韦片健康人体生物等效性评价

目的评价富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂及参比制剂在健康人体的生物等效性与安全性。方法选取符合纳入标准的参与空腹试验受试者43例与餐后试验受试者49例。依照单中心、随机、开放、单剂量空腹/餐后给药、双周期/三周期交叉试验方案,口服富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂及参比制剂。采用液相色谱—串联质谱法测定服药后48 h内22个不同时间点的血药浓度,计算主要药动学参数。采用方差分析,双单侧t检验和90%置信区间分析进行生物等效性评价并统计不良事件发生率以进行安全性评价。结果受试制剂与参比制剂的药动学评价指标(AUC和Cmax)具有生物等效性,且安全性均较好。结论富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂与参比制剂吸收的速度与程度基本一致,在空腹和餐后给药条件下生物等效性和安全性均良好。

富马酸丙酚替诺福韦片具有区分力溶出曲线的研究

目的:以参比制剂为参照建立富马酸丙酚替诺福韦片具有区分力的溶出曲线测定方法,并考察自制制剂与参比制剂体外溶出曲线的相似性。方法:采用中国药典2020四部通则0931第一法(转篮法),以pH值2.0介质、pH值4.5介质、pH值6.8介质和纯化水为溶出介质,介质体积为500 mL,转速为100 r/min,照高效液相色谱法检测,以相似因子法评价溶出曲线相似性。结果:具有区分力的溶出曲线测定方法为pH值4.5介质,转篮法100 r/min,介质体积为500 mL;自制制剂与参比制剂溶出曲线测定结果显示,自制制剂与参比制剂体外溶出曲线相似性良好。结论:优化并建立的富马酸丙酚替诺福韦片体外溶出曲线测定方法具有区分力,为其仿制药开发体外溶出评价提供了参考。

富马酸丙酚替诺福韦片一种治疗慢性乙肝新药

由美国吉利德科学公司(Gilead sciences)研制的富马酸丙酚替诺福韦片(tenofovir alafenamide tablets,TAF,商品名:Vemlidy),是一种新的核苷(酸)类似物抗病毒药物。临床试验证实,TAF的抗病毒作用高于替诺福韦二吡呋酯(TDF),仅用1/10剂量即可达到与TDF同等药效,同时TAF安全性更高,几乎无肾毒性,骨骼安全性也更高。本文重点对TAF的基本信息、研发动态、临床应用等内容进行介绍。

五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片对慢性乙型肝炎患者氧化应激、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞和血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1的影响

目的:探讨五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片对慢性乙型肝炎(CHB)患者氧化应激、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞和血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响。方法:纳入苏州大学附属传染病医院2021年6月~2022年12月期间收治的CHB患者122例,采用随机数字表法分为对照组(n=61,富马酸丙酚替诺福韦片)和研究组(n=61,五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片)。对比两组疗效、氧化应激指标、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、肝功能指标[总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)]、血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1水平和不良反应发生情况。结果:研究组的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后丙二醛(MDA)下降,且研究组低于对照组同时间点;超氧化物歧化酶(SOD)升高,且研究组高于对照组同时间点(P<0.05)。两组治疗后CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞下降,且研究组低于对照组同时间点(P<0.05)。两组治疗后MMP-1、MMP-2、TIMP-1下降,且研究组低于对照组同时间点(P<0.05)。两组治疗后TBIL、ALT、GGT下降,且研究组低于对照组同时间点(P<0.05)。两组不良反应总发生率组间对比未见差异(P>0.05)。结论:五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗CHB患者,可有效减轻机体氧化应激,调节CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞和血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1水平。

富马酸丙酚替诺福韦在慢乙肝患者中的应用

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)的慢性持续感染是慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B, CHB)、肝硬化和肝癌发生发展的重要原因,是世界范围内的一个主要公共卫生问题。目前尚缺乏有效清除病毒的药物,用于一线治疗的药物为核苷(核苷酸)类似物(NUC)及干扰素(IFN)。其中富马酸丙酚替诺福韦片(tenofovir alafenamide tablets,TAF,商品名:Vemlidy),是2018年年底在我国上市的慢乙肝治疗药物,其三期临床研究显示与富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate, TDF)相比具有同等的抗病毒效应,更高的肾脏及骨骼安全性更好的肝脏靶向性等优势。本文介绍了该药在真实世界中应用的疗效及安全性。得出了该药无论是对于初治患者还是经治患者,与TDF具有相当的病毒抑制作用,且具有更好的ALT复常率、更好的骨肾安全性,并且对于低病毒血症的患者,换用TAF也能获得更好的完全病毒学应答率。

富马酸丙酚替诺福韦联合软肝化坚颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

目的 探讨富马酸丙酚替诺福韦联合软肝化坚颗粒治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)肝纤维化患者的临床疗效。方法 选取2020年10月—2022年10月在石家庄市第五医院感染科治疗的慢乙肝肝纤维化患者110例,随机分为2组,对照组55例采用富马酸丙酚替诺福韦治疗,联合组55例采用富马酸丙酚替诺福韦联合软肝化坚颗粒治疗,2组均连续治疗24周。观察比较2组患者治疗前后肝组织锌指蛋白A20(A20)阳性表达占比、瞬时肝弹性测定(FibroScan)肝脏硬度(LSM)及血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平,评估2组治疗24周后总体治疗效果及治疗安全性。结果 治疗后2组肝组织A20、LSM及血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均明显低于治疗前(P均<0.05),且联合组各指标均明显低于对照组(P均<0.05)。治疗24周后,联合组治疗总有效率明显高于对照组[92.73%(51/55)比61.82%(34/55),P<0.05]。联合组和对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义[3.64%(2/55)比1.82%(1/55),P>0.05]。结论 富马酸丙酚替诺福韦联合软肝化坚颗粒可以明显改善慢乙肝肝纤维化患者的肝纤维化程度,控制肝纤维化进展,疗效优于单药治疗。

富马酸丙酚替诺福韦和替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎初治患者的临床效果及应答不佳的处理方案探讨

目的探讨富马酸丙酚替诺福韦(TAF)和替诺福韦酯(TDF)对初次治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果及应答不佳的处理方案。方法回顾性收集163例2018年1月至2022年6月广西医科大学第一附属医院感染性疾病科CHB患者的临床资料,根据服用药物不同分为TDF组(85例)和TAF组(78例)。采用Logistic回归方法分析影响乙型肝炎病毒(HBV)DNA应答的因素,并对基线HBV DNA、基线丙氨酸转氨酶(ALT)、药物、性别、基线乙型肝炎e抗原(HBeAg)进行分层分析。分析治疗48周未获得完全病毒学应答(HBV DNA<20 kIU/L)的CHB患者结局。结果多因素Logistic回归分析表明性别、基线ALT、基线HBV DNA、基线HBeAg是患者获得完全病毒学应答的影响因素,其中女性、基线ALT异常、基线HBV DNA载量低、基线HBeAg阴性患者更容易获得完全病毒学应答(均P<0.05)。治疗48周72.4%(118/163)的患者获得完全病毒学应答,TAF组完全病毒学应答率高于TDF组(P<0.05),基线HBV DNA≤2×10^(5)kIU/L组完全病毒学应答率高于基线HBV DNA>2×10^(5)kIU/L组(P<0.001)。在治疗48周未获得完全病毒学应答的患者中,继续按原方案治疗48周者,78.6%(11/14)获得完全病毒学应答;转换或加用另一种核苷(酸)类抗病毒药治疗48周者,81.0%(17/21)获得完全病毒学应答。结论TDF和TAF均能有效抑制HBV DNA复制,且TAF疗效不劣于TDF;患者HBV DNA水平是发生完全病毒学应答的重要影响因素。对于治疗48周发生应答不佳的患者应及时换药或在联合用药基础上增加剂量,促进患者获得完全病毒学应答及减少耐药的发生。

恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯及富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性分析

目的观察恩替卡韦(entecavir,ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)及富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate,TAF)抗病毒治疗慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)的临床疗效及安全性。方法选择2021年3月—2023年6月我院收治的181例慢乙肝患者,依据抗病毒治疗用药不同分为3组,ETV组(n=66)、TDF组(n=64)及TAF组(n=51)。比较3组患者的血脂、肝功能、HBsAg、HBV DNA、血肌酐及估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)等指标在治疗前后及组间的差异。结果ETV组有效率为86.36%(57/66),TDF组有效率为90.63%(58/64),TAF组有效率为90.20%(46/51),3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组的HBsAg水平、HBV DNA载量均低于治疗前(P均<0.05),且3组间HBsAg水平、HBV DNA载量的变化幅度比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,3组的ALT、AST水平均低于治疗前(P均<0.05),且3组间ALT、AST水平的变化幅度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,ETV组的HDL-C、LDL-C均高于治疗前(P均<0.05),TC、TG较治疗前差异均无统计学意义(P均>0.05);TDF组的TC、HDL-C均低于治疗前(P均<0.05),TG、LDL-C较治疗前差异均无统计学意义(P均>0.05);TAF组的TC、TG、HDL-C、LDL-C较治疗前差异均无统计学意义(P均>0.05),但3组间TC、TG、HDL-C、LDL-C的变化幅度比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,3组的血肌酐、eGFR较治疗前差异均无统计学意义(P均>0.05),但3组间血肌酐、eGFR的变化幅度比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论ETV、TDF、TAF治疗慢乙肝的临床疗效相近,服用TAF不会对血脂造成影响,但服用ETV会引起HDL-C、LDL-C水平升高,服用TDF可降低TC、HDL-C水平,并且均有较好的肾脏安全性。

富马酸丙酚替诺福韦用于预防乙型肝炎病毒母婴传播有效性和安全性的系统评价

目的探讨富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate,TAF)预防乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)母婴传播的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、CNKI、WanFang Data、VIP数据库,检索TAF用于妊娠期妇女的研究,检索时限均为建库至2022年2月。由2名研究者独立完成筛选文献、提取资料、评价纳入研究的偏移风险后,采用Rev Man 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入6篇文献,包括596例孕妇。Meta分析表明,TAF组母婴传播阻断率(RR=0.67,95%CI:0.12~3.75,P=0.65)、新生儿先天畸形率(RR=0.33,95%CI:0.01~7.91,P=0.50)及母亲产前HBV DNA水平(SMD=0.09,95%CI:-0.09~0.26,P=0.34)与富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)组相当。TAF组无严重不良反应发生,一般不良反应发生率低于TDF组,对肌酐影响(SMD=-0.90,95%CI:-3.22~1.42,P=0.45)与TDF组相似,但对尿β_(2)微球蛋白的影响较TDF组小。结论当前有限证据表明,TAF用于预防HBV母婴传播疗效与TDF相似,对肾功能影响较TDF小,提示针对HBV感染合并肾功能受损孕妇,TAF可能比TDF更合适。

基于FAERS数据库的丙酚替诺福韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯不良事件信号挖掘与分析

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库对富马酸替诺福韦二吡呋酯和丙酚替诺福韦上市后的不良事件(ADE)信号进行挖掘和评价,比较两者安全性的差异。方法采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值比法(PRR),对FAERS数据库2017年第1季度至2022年第4季度共24个季度的报告进行数据挖掘,筛选出ROR法和PRR法共同检测获得的不良事件信号,通过监管活动医学词典(MedDRA)系统器官分类(SOC)对信号进行标准化分类。结果获得以富马酸替诺福韦二吡呋酯为首要怀疑药物的ADE 175960例,以丙酚替诺福韦为首要怀疑药物的ADE 2936例,使用ROR法和PRR法共同挖掘到富马酸替诺福韦二吡呋酯ADE信号120个,丙酚替诺福韦ADE信号78个。富马酸替诺福韦二吡呋酯ADE主要累及SOC:各类损伤、中毒及手术并发症(占23.89%)、各类肌肉骨骼及结缔组织疾病(占21.75%)、肾脏及泌尿系统疾病(占28.95%);丙酚替诺福韦ADE主要累及SOC:各类检查(15.77%)、各类神经系统疾病(14.70%)、胃肠系统疾病(11.70%)等。结论丙酚替诺福韦在肾脏系统和骨骼系统方面安全性高于富马酸替诺福韦二吡呋酯,但是丙酚替诺福韦ADE较为分散,临床用药时需注意丙酚替诺福韦偶见或罕见的ADE。

富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙肝临床抗病毒的疗效分析

目的 探析富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙肝临床抗病毒的疗效。方法 选取福州市长乐区人民医院2021年12月至2023年12月的慢性乙肝患者共102例作为研究对象,随机分为对照组(恩替卡韦分散片治疗)与观察组(富马酸丙酚替诺福韦治疗),对比两组的治疗效果、肝功能指标、不良反应发生率、肝纤维化指标、免疫功能以及炎症因子水平。结果 观察组在治疗效果、肝功能指标、肝纤维化指标、免疫功能以及炎症因子水平方面优于对照组(P <0.05),两组不良反应无明显差异(P> 0.05)。结论富马酸丙酚替诺福韦可显著改善乙肝患者病情状态,且具有可观的安全性。

富马酸替诺福韦酯和富马酸丙酚替诺福韦序贯联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者的疗效比较

目的:比较富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)和富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate,TAF)两种药物序贯加用聚乙二醇干扰素α-2b在慢性乙型肝炎患者中的疗效。方法:选取慢性乙型肝炎患者160例,根据用药方案不同分成实验组和对照组各80例,分别接受TAF治疗和TDF治疗,均治疗24周后加用聚乙二醇干扰素α-2b治疗72周。观察指标包括HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBsAg阴转率、HBsAg滴度、HBVDNA定量和ALT水平。结果:共有128例参与者完成了研究,其中实验组62例,对照组66例。96周时,实验组的HBsAg转化率、HBsAg滴度和HBVDNA定量明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组的HBVDNA清除率和e抗原转化率也高于对照组,但差异接近显著(P=0.058和P=0.085)。实验组的ALT值在72周和96周时均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TAF联合长效干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效明显优于TDF联合长效干扰素,可以有效改善患者的病毒学指标和肝功能,是一种更为有效的治疗方案。

富马酸丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效及对患者免疫功能和炎症状态的影响体会

目的分析对慢性乙肝肝纤维化患者实施富马酸丙酚替诺福韦、肝爽颗粒联合治疗对炎症状态、免疫功能、疗效的影响。方法方便选取2022年5月—2023年4月聊城市传染病医院收治的92例慢性乙肝肝纤维化患者为研究对象,以抽签方法分为两组,对照组(46例)施以富马酸丙酚替诺福韦治疗,治疗组(46例)施以富马酸丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗,分析和对比两组治疗效果。结果治疗组治疗总有效率为95.65%,高于对照组的76.09%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.733,P=0.017)。治疗后,治疗组炎症状态明显轻于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组免疫功能指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组肝纤维化指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组肝功能指标较治疗前改善,但两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对慢性乙肝肝纤维化患者实施富马酸丙酚替诺福韦、肝爽颗粒联合治疗效果良好,可改善炎症状态、免疫功能、肝纤维化、肝功能指标,具有临床应用价值。

富马酸丙酚替诺福韦联合双重血浆分子吸附系统治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的效果

目的 分析富马酸丙酚替诺福韦联合双重血浆分子吸附系统治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的效果及对干扰素-γ(IFN-γ)、miR-223-3p的影响。方法 选取2018年1月至2022年1月我院收治的100例乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者为研究对象,以随机法将其分为常规组(50例,双重血浆分子吸附系统治疗)和观察组(50例,富马酸丙酚替诺福韦联合双重血浆分子吸附系统治疗)。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于常规组(P<0.05)。治疗后,观察组的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及总胆红素(TBil)水平低于常规组,凝血酶原活动度(PTA)高于常规组(P<0.05)。治疗后,观察组的C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平及miR-223-3p相对表达量低于常规组,白细胞介素-10(IL-10)及IFN-γ水平高于常规组(P<0.05)。观察组的并发症总发生率低于常规组(P<0.05)。结论 富马酸丙酚替诺福韦联合双重血浆分子吸附系统治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者可取得理想疗效。

二维液相色谱-三重四极杆串联质谱对富马酸丙酚替诺福韦片美拉德反应杂质的结构分析及检测方法研究

目的:应用在线脱盐-二维液相色谱-三重四极杆串联质谱(2D-LC-MS/MS)对富马酸丙酚替诺福韦片中美拉德反应杂质进行质谱结构鉴定,并建立专属检测方法。方法:将富马酸丙酚替诺福韦、乳糖、水混合后经90℃水浴破坏18 h获得美拉德反应杂质,采用Waters XTerra MS C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.02 mol·L^(-1)磷酸盐(1 mol·L^(-1)氢氧化钾溶液调节至pH 6.0)-甲醇(95∶5)为流动相A,甲醇为流动相B,进行梯度洗脱,对美拉德反应杂质进行分离及捕集,采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UPLC-MS/MS)对捕集成分进行脱盐及多级质谱分析;采用ZORBAX Eclipse Plus C_(18)(50 mm×3.0 mm,1.8μm)为色谱柱,以0.1%甲酸水溶液为流动相A,甲醇为流动相B,进行梯度洗脱;以电喷雾源(ESI)正离子多反应监测(MRM)模式检测,雾化气为氮气(压力0.31 MPa),干燥气为氮气(6 L·min^(-1)),干燥气温度为350℃。结果:通过多级质谱数据分析,破坏溶液中共鉴定出3个美拉德反应杂质的结构,分别为替诺福韦单苯酯乳糖加合物、丙酚替诺福韦乳糖加合物、替诺福韦乳糖加合物;3个杂质的定量检测离子对分别为m/z 688.5→406.4、801.5→477.4、612.3→288.2。结论:该研究为富马酸丙酚替诺福韦片的处方筛选及质量控制提供了有效的方法依据。