富马酸贝达喹啉SR-异构体的测定

目的:建立HPLC法测定富马酸贝达喹啉中的SR-异构体。方法:采用高效液相色谱法手性色谱柱Phenomemex Lux Cellulose-1(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.05 mol/L醋酸铵溶液(pH值7.0)-甲醇(V_(醋酸铵溶液)∶V_(甲醇)=40∶60)为流动相,检测波长为226 nm,柱温为25℃,流速为0.5 mL/min。结果:富马酸贝达喹啉与SR-异构体能得到良好的分离,出峰时间合适,峰面积与浓度在一定范围内呈良好的线性关系。结论:本测定方法准确可靠、专属性强、灵敏度高、重复性好,适用于富马酸贝达喹啉中SR-异构体的测定。

富马酸贝达喹啉联合2HVZE/4HVE对利福平肺结核患者的影响

目的分析富马酸贝达喹啉联合2HVZE/4HVE对利福平肺结核患者痰菌转阴率及血清细胞因子水平的影响。方法选取86例利福平肺结核患者,按照随机数字表法分为A组和B组,每组43例。B组采用2HVZE/4HVE方案治疗,A组采用富马酸贝达喹啉联合2HVZE/4HVE治疗。比较两组临床疗效、空洞闭合率、病灶吸收率、痰菌转阴率、免疫功能指标、血清降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GSTπ)水平、不良反应发生率。结果治疗6个月后,A组总有效率、空洞闭合率、病灶吸收率、痰菌转阴率、免疫功能指标水平均高于B组,血清GSTπ、IL-6、TNF-α、PCT水平均低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论富马酸贝达喹啉辅助治疗利福平肺结核患者,效果显著,缓解临床症状,调节免疫功能,促进病情改善。

富马酸贝达喹啉片在耐多药肺结核患者中的应用效果

观察耐多药肺结核患者实施贝达喹啉治疗效果。方法 在我院2021年2月~2023年1月期间纳入78例耐多药肺结核患者,依据随机数字表法进行分组,其中观察组给予常规抗结核,观察组给予富马酸贝达喹啉片,进行效果对比。结果 观察组患者疗效指标及症状消失时间均优于对照组(P<0.05)。采用不同给药方案治疗前后,肺功能均有一定恢复,尤以观察组变化幅度较高(P<0.05)。不同方案实施前后,患者炎性因子水平有下降改变,但以观察组效果显著(P<0.05)。两组患者机体免疫功能在用药后均有提高,且以观察组相对较高(P<0.05)。两组间无不良反应发生率显著差异(P>0.05)。结论 应用常规药物治疗耐多药肺结核疾病时,加用富马酸贝达喹啉片可进一步提高疗效,具体表现为强化抗菌、调节肺功能及免疫力等效能,且并未呈现不良反应增加,证实此方案安全可行。

富马酸贝达喹啉片在耐多药肺结核患者中的应用效果和安全性

目的 观察富马酸贝达喹啉片在耐多药肺结核患者中的应用效果和安全性。方法 选取2020年1月至2021年12月河南省胸科医院收治的118例耐多药肺结核患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各59例。对照组患者接受常规耐多药肺结核治疗方案,观察组在对照组的基础上接受富马酸贝达喹啉片治疗,服药24周。评价两组患者治疗后痰菌转阴情况和空洞闭合情况,检测血清免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM等免疫功能指标,以及血清C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子,记录治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者的痰菌转阴率和空洞闭合率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前IgA、IgG和IgM的免疫功能指标水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组血清IgA、IgG和IgM水平升高,且观察组患者水平高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前CRP、IL-6和IFN-γ水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组CRP、IL-6和IFN-γ水平降低,且观察组水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论 联合富马酸贝达喹啉片治疗方案能够改善耐多药肺结核患者免疫功能,降低体内炎症因子水平,促进痰菌转阴和空洞闭合,并且临床安全性较高。

富马酸贝达喹啉片治疗耐多药肺结核的临床疗效分析

目的:探讨富马酸贝达喹啉片治疗耐多药肺结核(MDR-TB)的临床疗效。方法:选取2018年9月至2020年1月广西钦州市第二人民医院收治的MDR-TB患者64例,随机分为对照组和观察组,每组32例。对照组采用常规MDR-TB治疗方案,观察组在对照组基础上予以富马酸贝达喹啉片治疗,均治疗24周,比较两组治疗24周后痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率,以FACSCalibur流式细胞仪测定两组治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))变化,并观察两组不良反应。结果:观察组治疗12周、24周后痰菌阴转率明显高于对照组,观察组平均痰菌阴转时间较对照组明显缩短(P<0.05);观察组治疗24周后病灶显吸率、空洞闭合率明显高于对照组(P<0.05);治疗后两组T淋巴细胞亚群均发生改变,且观察组治疗12周、24周后CD3^(+)、CD8^(+)明显高于对照组,而CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)明显低于对照组(P<0.05);治疗期间,观察组QTC间期延长发生率明显高于对照组(P<0.05),两组其他不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:富马酸贝达喹啉片可有效促进MDR-TB患者痰菌阴转、病灶吸收及空洞闭合,安全可靠,其机制可能与调节T淋巴细胞亚群水平有关。

HPLC法测定富马酸贝达喹啉片的含量及有关物质

目的建立HPLC法测定富马酸贝达喹啉片的含量及有关物质,为其质量控制提供依据。方法以10 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液-20%乙酸水溶液(200∶1)为溶液A,乙腈-乙醇-20%乙酸水溶液(600∶400∶2.5)为溶液B,检测波长为230 nm,有关物质采用Gemini C_(18)色谱柱(250×4.6 mm,5μm),流动相为溶液A-溶液B(45∶55),流速1.0 mL·min^(-1),柱温60℃。含量采用YMC-Pack Pro C_(18)色谱柱(150×3.0 mm,5μm),流动相为溶液A-溶液B(40∶60),流速0.5 mL·min^(-1),柱温35℃。结果有关物质方法富马酸贝达喹啉与相邻杂质以及各杂质峰间的分离均良好;检测限为0.26 ng,定量限为0.90 ng;含量方法富马酸贝达喹啉质量浓度在20.1~140.6μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=1.0000);中间精密度RSD为0.94%;平均回收率为100.9%,RSD为0.25%。结论所建HPLC方法能准确地进行定性、定量分析,可用于富马酸贝达喹啉片的质量控制。

富马酸贝达喹啉片治疗耐多药肺结核的疗效观察

目的观察富马酸贝达喹啉片治疗耐多药肺结核(MDR-TB)的疗效及对MTB73 mRNA表达水平的影响。方法将符合纳入与排除标准的60例MDR-TB患者,按随机数字表法均分为观察组(n=30)与对照组(n=30)。对照组按中国防痨协会《耐药结核病化学治疗指南(2015)》接受规范抗结核治疗,观察组联合富马酸贝达喹啉片,于治疗24周后比较两组疗效指标,并统计不良反应发生率。结果观察组痰培养转阴率、涂片转阴率均显著高于对照组(P<0.05),且痰菌培养转阴时间、涂片转阴时间均较对照组短(P<0.05);观察组病灶空洞闭合率、显著吸收率高于对照组,病灶吸收不变比例,显著低于对照组(P<0.05);观察组治愈率显著高于对照组(P<0.05);但两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论规范抗结核治疗基础上联合富马酸贝达喹啉片治疗MDR-TB疗效确切,且安全性良好。

富马酸贝达喹啉片联合盐酸乙胺丁醇治疗耐多药肺结核的临床疗效分析

目的 分析富马酸贝达喹啉片联合盐酸乙胺丁醇对耐多药肺结核的临床疗效。方法 60例耐多药肺结核患者,随机分为观察组与对照组,各30例。对照组患者采用耐多药肺结核标准化疗方案,观察组在对照组的基础上加用富马酸贝达喹啉片联合盐酸乙胺丁醇治疗。比较两组治疗效果、不良反应发生率、痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率、生活质量评分。结果 观察组治愈率为86.67%,高于对照组的56.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为13.33%,与对照组的10.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6周,两组痰菌阴转率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12、24周,观察组痰菌转阴率分别为70.00%、96.67%,均高于对照组的40.00%、73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6、12周,两组病灶吸收率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗24周,观察组病灶吸收率为93.33%,高于对照组的70.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6、12周,两组空洞闭合率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗24周,观察组空洞闭合率为83.33%,高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组活力、躯体功能、生理职能、一般健康、社会功能、精神健康、情绪角色评分分别为(76.29±1.31)、(90.77±2.09)、(68.19±1.18)、(66.61±2.52)、(81.51±1.42)、(82.82±1.71)、(75.61±1.28)分,均高于对照组的(66.22±1.31)、(82.79±2.22)、(57.52±1.33)、(59.71±2.41)、(73.49±2.27)、(70.68±1.88)、(61.22±1.39)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 富马酸贝达喹啉片联合盐酸乙胺丁醇对耐多药肺结核具有良好的治疗效果,能明显提高患者的治愈率、病灶吸收率、痰菌转阴率、空洞闭合率、安全性,对于促使患者的生活质量提高具有显著的作用。

离子色谱法测定富马酸贝达喹啉中二甲胺的含量

目的:对富马酸贝达喹啉中二甲胺的含量进行测定。方法采用离子色谱法,阳离子色谱柱(Dionex IonPac CS12A 4×250mm);以10mmol/L甲磺酸溶液为流动相,流速为1.0mL/min;柱温为30℃;检测器为电导检测器,检测器温度为35℃。;结果:富马酸贝达喹啉与二甲胺无干扰,峰面积与浓度在一定的范围内均呈良好的线性关系。结论:该方法作为富马酸贝达喹啉中二甲胺含量的检测方法准确、可靠。

富马酸贝达喹啉片治疗耐多药肺结核患者的临床疗效

目的观察富马酸贝达喹啉片治疗耐多药肺结核患者的临床疗效。方法选取2019年9月—2021年4月湖南省胸科医院收治的耐多药肺结核患者90例,采用抽签法分为对照组(n=45)和观察组(n=45)。对照组接受常规治疗,观察组在对照组基础上予以富马酸贝达喹啉片治疗,2组均持续治疗24周。比较2组临床疗效、临床指标(痰菌培养转阴时间、涂片转阴时间)及治疗前后肺功能指标[最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))]、实验室检查指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、降钙素原(PCT)、免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM]水平,病灶改善情况,不良反应。结果观察组总有效率为100.00%,高于对照组的84.44%(χ^(2)=5.576,P=0.018)。观察组痰菌培养转阴时间、涂片转阴时间短于对照组(P<0.01)。治疗后,2组PEF、FEV_(1)高于治疗前,TNF-α、CRP、IL-6、IFN-γ、PCT水平低于治疗前,且观察组PEF、FEV_(1)高于对照组,TNF-α、CRP、IL-6、IFN-γ、PCT水平低于对照组(P<0.01)。治疗后,2组IgA、IgG、IgM高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.01)。观察组空洞改善率、病灶吸收率分别为97.78%、95.56%,分别高于对照组的82.22%、80.00%(χ^(2)值为4.444、5.074,P值为0.035、0.024)。2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论富马酸贝达喹啉片治疗耐多药肺结核的临床疗效确切,可缩短痰菌转阴、涂片转阴时间,促进病灶吸收,改善患者的肺功能及机体免疫功能,且安全性较高。

溶出条件对富马酸贝达喹啉片溶出行为的影响

建立了具有良好区分力的富马酸贝达喹啉(1)片体外溶出方法。通过考察1在不同pH介质中的平衡溶解度,证实了1的溶解度在生理pH范围内呈现pH依赖性。在此基础上,以溶出曲线差异因子(f1)为评价指标,片剂的崩解性能为辅助指标,通过测定采用不同粒径1原料药制备的自研制剂在各溶出介质中的溶出曲线,筛选出最具区分力的溶出方法,即采用篮法,以pH 1.0盐酸为溶出介质,转速为100 r/min,介质体积为900 mL。建立并优化的溶出方法可有效区分不同质量属性的自研制剂,为该类仿制药的开发提供了有效参考。

顶空GC-FID法测定合成富马酸贝达喹啉的起始物料中基因毒性杂质氯丙烷类的残留量

建立了顶空气相色谱-氢火焰离子化检测(GC-FID)法测定合成富马酸贝达喹啉的起始物料中的基因毒性杂质1-氯丙烷和2-氯丙烷。采用DB-624毛细管柱和氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,进样口温度250℃,载气为高纯氮气,分流进样和顶空进样,分流比为10∶1,平衡温度为115℃,平衡时间30 min,定量环温度为125℃,传输线温度为135℃。结果表明,1-氯丙烷和2-氯丙烷均在0.450~3.000 mg/ml范围内线性关系良好,检测限均为225 ng/ml,平均回收率为96.77%和100.11%,RSD分别为3.40%和4.90%。本法准确、灵敏、可靠,可用于合成富马酸贝达喹啉的起始物料中1-氯丙烷和2-氯丙烷残留量的测定。

富马酸贝达喹啉联合常规抗结核药物治疗耐多药肺结核的效果

目的探讨富马酸贝达喹啉联合常规抗结核药物治疗耐多药肺结核(MDR-PTB)的效果。方法选取2018年4月至2021年5月郑州市第六人民医院MDR-PTB患者74例。按随机数字表法分为试验组和对照组,每组37例,对照组予以常规抗结核药物治疗,试验组在对照组基础上联合应用富马酸贝达喹啉治疗。比较两组疗效、症状改善情况(痰液菌转阴率、空洞闭合率、病灶吸收率)、炎性因子[降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)]及不良反应发生率。结果治疗后,试验组治疗总有效率(91.89%,34/37)较对照组(67.57%,25/37)高,差异有统计学意义(χ^(2)=6.773,P<0.05)。试验组痰液菌转阴率(89.19%)、空洞闭合率(83.78%)、病灶吸收率(91.89%)较对照组(62.16%、56.76%、67.57%)高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组PCT、IL-6水平比较,差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后,两组PCT、IL-6水平均降低,且试验组较对照组低(P<0.05)。试验组不良反应发生率(2.70%,1/37)与对照组(8.11%,3/37)比较,差异未见统计学意义(χ^(2)=0.264,P>0.05)。结论富马酸贝达喹啉联合常规抗结核药物治疗MDR-PTB患者,可提高疗效,提高痰液菌转阴率、空洞闭合率、病灶吸收率,降低炎症反应,未明显增加不良反应。