树状寡聚乙二醇修饰的苯丙氨酸衍生物的合成与溶液性质研究

以苯丙氨酸甲酯与含寡聚乙二醇链的间苯二胺缩合,合成了新型含寡聚乙二醇链的氨基酸分子10和11,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR,ESI-HRMS表征。利用UV光谱对化合物4、8、11的溶液性质进行了研究,结果表明,化合物11具有低临界溶液温度性质。

紫外光诱导硅表面寡聚乙二醇单分子膜的制备

研究报道了一种表面具有抗蛋白吸附性能硅材料的制备方法。该方法利用紫外光线(波长为254 nm)诱导硅氢烷基化反应机理,将寡聚乙二醇分子共价偶联到硅氢化表面上;采用多种表面分析手段(X射线能谱仪、原子力显微镜、椭圆偏振光谱仪、接触角测量仪等)对所得材料进行综合表征,结果显示寡聚乙二醇分子在硅表面上形成了一层致密的单分子膜。最后试验通过测试寡聚乙二醇膜对纤维蛋白原的吸附性能,表征了修饰后硅表面抗蛋白吸附和热稳定性能。结果表明,寡聚乙二醇单分子膜不仅具有良好的抗蛋白吸附性能,而且在生理环境下可以保持长期的稳定性。由此可以推断,这种表面具有抗蛋白吸附性能的硅材料将在药物载体、蛋白检测芯片、生物微机电系统以及生物传感器等研究领域具有一定的应用价值。

单分散寡聚乙二醇的合成与表征

寡聚乙二醇由于其独特的结构灵活性、化学稳定性、水溶性、无毒和生物兼容性,作为合成模块化合物被广泛使用.以简单的商业低聚乙二醇为原料,采用威廉姆森醚合成法,通过4步反应合成了具有不同链长的单分散五聚、六聚和七聚乙二醇,并通过1H NMR和13C NMR对其进行了表征.该方法原料廉价易得,操作简单,收率高,纯度好,并可进行大量合成.

新型含寡聚乙二醇链的苄醚树状化合物的合成及其溶液性质

以5-氨基间苯二酚为起始原料,设计并合成了2个新型的含寡聚乙二醇链的苄醚树状化合物———3,5-二-{2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基}-苯氨基甲酸叔丁酯(4)和3,5-二-{3,5-二-{2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基}-苄氧基}-苯氨基甲酸叔丁酯(7),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和ESI-HR-MS表征。利用UV-vis光谱研究了4和7的溶液性质,结果表明4和7有热敏感性,其浊点随浓度的增加而降低。

壳聚糖基大分子引发剂引发寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯单电子转移-活性自由基聚合动力学

以O-溴化壳聚糖(CS-Br)为大分子引发剂,Cu(I)Br为催化剂,通过单电子转移-活性自由基聚合(SET-LRP),合成了壳聚糖-O-寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯(CS-O-POEGMA),用原位核磁研究了寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯(OEGMA)在不同聚合条件下的聚合反应动力学。结果表明:随着介质pH的降低,配体发生质子化,导致聚合速率下降;在缓冲溶液中,随着CS-Br浓度的升高,反应过程中体系发生凝胶化;pH=5.0的介质中,CS-Br中溴代异丁酸的取代度对反应动力学基本无影响,表明该介质中壳聚糖分子链较舒展,反应可控性最佳。

基于三甲氧基硅烷的ATRP引发剂的合成及甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯的聚合

以氨基封端的3-氨基丙基三甲氧基硅烷(APTMOS)和α-溴代异丁酰溴(BIBB)为原料,制备了溴化三甲氧基硅烷(BrTMOS),并以此为引发剂,在硅片基质上引发甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯(OEGMA)的原子转移自由基聚合(ATRP)。采用红外光谱、核磁共振、水接触角对产物的化学组成及表面特性进行表征。

苯并寡聚乙二氧链螺旋体的合成

以对甲氧基苯酚、对苄氧基苯酚、对苯二酚和四乙二醇二磺酸酯这些简单化合物为原料,通过磺酸酯与酚的亲核取代反应及苄基保护、钯碳氢化去保护策略制备得到了4种新颖的苯并寡聚乙二氧链螺旋体化合物.

氨基叔丁酯基八甘醇的制备及改善姜黄素溶解性

以廉价易得的双羟基四甘醇为起始原料,通过异端官能团转化、Williamson成醚反应、端基衍生化制备了氨基叔丁酯基八甘醇,并将其与姜黄素分子通过烯胺键偶联后脱除叔丁基,制备得到羧基八甘醇化姜黄素(C-OEG_(8)-Cur),利用1H NMR,HRMS,HPLC对合成的试样进行了表征,并考察了C-OEG_(8)-Cur的溶解度。实验结果表明,利用叠氮三苯基八甘醇合成氨基叔丁酯基八甘醇的优化反应条件为:四氢呋喃为溶剂、NaH为碱、n(叠氮对甲苯磺酰基四甘醇)∶n(单端三苯基四甘醇)∶n(NaH)=1.2∶1∶4、25℃,在此条件下,收率达95%。合成叔丁酯基八甘醇化姜黄素适宜的方法为将氨基叔丁酯基八甘醇和姜黄素溶解在乙醇中,加热回流并补加溶剂,反应收率为65%。C-OEG_(8)-Cur的设计合成路线成本低、反应温和、分离纯化收率高,所得C-OEG_(8)-Cur溶解度较姜黄素显著提高。姜黄素的寡聚乙二醇衍生化对提高姜黄素的应用价值具有重要意义。

串联固相萃取法选择性富集白花蛇舌草中的环烯醚萜苷类成分

研究了从白花蛇舌草水提取物中选择性富集环烯醚萜苷类成分的方法。该方法采用硅胶基质的寡聚乙二醇(OEG,实验室自合成)和ODS两种填料依次作为固定相,对白花蛇舌草水提醇沉样品进行固相萃取,并以超高效液相色谱(UPLC)系统对在富集的各个阶段得到的产物进行了色谱表征。实验结果表明,采用该方法得到的终产物的产率为8.21%。从UPLC谱图中可以看出固相萃取环烯醚萜苷类成分选择性富集的过程。终产物中14种典型的环烯醚萜苷类化合物含量明显升高,可达白花蛇舌草水提物的6.1倍,回收率为50.1%,富集效果明显。因此,将白花蛇舌草水提物醇沉后依次经过OEG柱与ODS柱的串联固相萃取可选择性地富集环烯醚萜苷类成分。该方法操作步骤较少,操作简便,选择性好,提取效率较高,富集效果明显。

基于海藻酸钠衍生物的肝靶向纳米前药的构建及抗肿瘤活性研究

利用寡聚乙二醇(mOEG)修饰海藻酸钠(ALG),有效降低了ALG的黏度,提高了其对疏水性肝靶向配体甘草次酸(GA)的负载量.结果表明,靶向材料(GA-ALG-mOEG)的GA负载量为11.8%,是对照组(GAALG)的1.97倍.在此基础上,以物理交联的方式引入pH响应的阿霉素前药(DOX-ALG-mOEG),制备了肝靶向纳米前药(DOX-ALG-mOEG/GA-ALG-mOEG NPs).细胞实验及抑瘤实验结果表明,该前药较对照组(DOX-ALG/GA-ALG NPs)具有更高的肝靶向性和药物利用率,其对肝癌细胞的半致死率浓度(IC50)为58.1ng/mL,是对照组(IC50=141.7 ng/mL)的41%;动物实验结果显示,该前药的抑瘤率达到了88.4%,比对照组提高了11.5%.

表面接枝嵌段共聚物刷实现内皮细胞的选择性黏附

利用表面引发原子转移自由基聚合(SI-ATRP)技术将聚(甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯)和聚(甲基丙烯酸缩水甘油酯)的双嵌段共聚物刷(POEGMA-b-PGMA)接枝在材料表面,并通过PGMA中丰富的环氧基团开环固定可特异性黏附内皮细胞的多肽GREDVY.静态水接触角、接枝层厚度、X射线光电子能谱(XPS)以及原子力显微镜(AFM)的测试结果证明了各步接枝反应的成功性.细胞培养研究表明这种连接有GREDVY的双嵌段共聚物表面能够有效的促进血管内皮细胞的黏附,同时排斥成纤维细胞的黏附,从而实现了内皮细胞的选择性黏附.

蛋白质-POEGMA结合体的合成与表征

首先利用5'-磷酸吡哆醛酯(PLP)对牛血清白蛋白(BSA)的氮端进行定位活化,之后与2-溴-2甲基丙酸-2-氨氧基乙酯(ABM)反应形成大分子引发剂(BSA-Br).最后以寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯(OEGMA)为单体,通过原子转移自由基聚合法(ATRP)制备带有2条POEGMA高分子链的蛋白质高分子结合体(BSAPOEGMA).利用红外(FTIR)、核磁共振谱(1H-NMR)、紫外分光光度计(UV-Vis)、基质辅助激光解析串联飞行时间质谱仪(MALDI-TOF-MS)等分析技术对所合成化合物进行表征.实验结果表明各步骤的化合物及最终的蛋白质高分子结合体都具有预期结构.

表面等离子体共振光谱研究蛋白质-高分子结合体在金表面的自组装

研究了蛋白质-高分子结合体在金片表面的自组装行为.首先制备了一种引发剂2-溴-2-甲基丙酸-2-氨氧基乙酯(ABM),该引发剂可以与5′-磷酸吡哆醛(PLP)活化的牛血清白蛋白(BSA)的氮端相连,进而得到大分子引发剂BSA-Br.最后以甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯(OEGMA)为单体,利用原子转移自由基聚合法(ATRP)制备BSA-POEGMA结合体.利用红外光谱(FTIR)、紫外可见分光光度计(UV-Vis)、基质辅助激光解析串联飞行时间质谱仪(MALDI-TOF-MS)对各步产物进行表征.利用表面等离子体共振光谱(SPR)研究BSA-POEGMA结合体在金片表面的自组装行为,以及金片表面吸附的BSA-POEGMA结合体对其他蛋白质包括溶菌酶(Lys)和纤维蛋白原(Fib)的吸附效果影响.