6-氨基己醇新亚磷酰胺单体在寡核苷酸-肽缀合物合成中的应用

目的：发展一种基于6-氨基己醇的新亚磷酰胺单体，用于寡聚脱氧核苷酸（ODN）-肽缀合物的连接臂合成。方法：利用正交保护法，将6-氨基己醇的氨基以4，4＇-二甲氧基三苯甲基（DMT）保护，合成亚磷酰胺单体6，并研究其在ODN-肽缀合物合成中的效率。结果：利用新单体6获得了预期的ODN7以及ODN-肽缀合物8～10，得到了^1H-NMR、^32P-NMR和MALDI-TOF的确证。结论：基于6-氨基己醇的亚磷酰胺单体6适合ODN固相合成的条件，收率较高，为合成ODN-肽缀合物和对ODN进行其他修饰提供了一种选择。

四氢-β-咔啉-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸类肽缀合物对心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨四氢-β-咔啉-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸类肽缀合物（THBCB-RGD）的自由基清除和抗血栓形成特性，并通过建立心脏缺血再灌注模型，观察其在心肌缺血再灌注损伤中的作用及影响。方法使用高效液相色谱法检测THBCB—RGD的稳定性；应用PC12细胞存活实验和乙酰胆碱诱发内皮细胞介导血管舒张实验评估THBCB—RGD自南基清除能力；应用体外抗血小板聚集实验评价THBCB—RGD抗血小板聚集活性；通过体内实验评价THBCB—RGD抗血栓活性；构建心脏缺血再灌注模型，观察THBCB—RGD干预对心肌氧化应激和心肌梗死的影响。结果高效液相色谱法结果显示我们所合成的THBCB—RGD自身稳定性较高（目标峰的消失时间分别为240、180、240min，平均220min，远高于文献所报道的四氢-β-咔啉前体的30min。P=0．005）。同时它们具有很强的清除NO、H2O2和·OH的能力（与前体比较P=0．004、0．000），亦可抑制血小板的聚集和血栓的形成（血小板的聚集率和血栓湿重合血栓千重差异均达到P=0．003或P=0．000）；心脏缺血再灌注损伤前给予THBCB—RGD预处理可降低心肌中MDA含量并减少心肌梗死面积。结论THBCB—RGD表现出强的自由基清除能力和抗血栓形成活性，并可通过抑制氧化应激反应和减少心肌梗死面积，从而在心脏缺血再灌注损伤中发挥保护作用。