对乙酰氨基酚原料及其片剂的热稳定性研究

用热分析方法测量了对乙酰氨基酚原料及其片剂的热失重曲线,从其热失重曲线可知:片剂的起始失重温度高于原料药.以升温速率为10K.min-1为例,片剂的起始失重温度为504K,而原料药的起始失重温度为464K.本文采用Kissinger法对所获得的热失重曲线进行解析,分别得到他们的表观活化能和指前因子;对乙酰氨基酚原料的表观活化能和指前因子分别为56.73kJ.mol-1和1.100×105;对乙酰氨基酚片剂的表观活化能和指前因子分别为103.0kJ.mol-1和8.340×108.由阿伦尼乌斯公式得到对乙酰氨基酚原料和片剂在298.15K下的热降解速率常数分别为1.27×10-5和7.50×10-10.热分析实验结果表明:对乙酰氨基酚片剂的稳定性高于原料的稳定性.同时,采用DSC测量了对乙酰氨基酚的原料与片剂的熔化过程,得到其相关的热力学参数.

HPLC法测定对乙酰氨基酚原料药有关物质及遗传毒性杂质

目的 采用HPLC法测定对乙酰氨基酚原料中有关物质及遗传毒性杂质的质量分数。方法 采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(4.6 mm×200 mm,5μm),以0.05 mol/L醋酸铵为流动相A、甲醇为流动相B(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为245 nm,柱温为35℃。结果 对乙酰氨基酚与9个已知杂质(对氨基酚、对氯苯乙酰胺、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质H、对硝基苯酚、对硝基氯苯)的分离度均大于1.5。对乙酰氨基酚、对氨基酚、对氯苯乙酰胺、对硝基苯酚、对硝基氯苯在2.094~20.939、0.110~2.198、0.117~0.467、2.503~25.029、0.909~9.086μg/mL质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系;遗传毒性杂质对硝基苯酚及对硝基氯苯检测限分别为0.053、0.061μg/mL,定量限分别为0.168、0.182μg/mL;对氨基酚、对氯苯乙酰胺、对硝基苯酚、对硝基氯苯平均回收率为95.7%~109.4%,RSD为1.6%~7.3%。结论 该方法专属性好,操作简便,快速准确,可用于对乙酰氨基酚原料药中有关物质及遗传毒性杂质的测定。