对叔丁基氯苄的合成工艺研究

以叔丁基苯、多聚甲醛和盐酸为原料,通过氯甲基化反应制备对叔丁基氯苄。研究了投料摩尔比、反应温度、反应时间以及催化剂对产物收率的影响,优惠工艺条件为:磷酸作催化剂,叔丁基苯∶甲醛∶氯化氢=1∶3∶3(mol/mol),反应温度80～85℃,反应时间15h。

对叔丁基氯苄的合成新方法

通过采用特定氯化促进剂A替代氯化氢通入的方法 ,以叔丁基苯为原料进行氯甲基化制备对叔丁基氯苄 ,使目标产物的平均含量和收率达到 97%以上。反应母液经分离后循环使用仍保持相当活性 。

对叔丁基苄胺的合成研究

选择Delepine反应法的路线,以对叔丁基氯苄和乌洛托品为原料,合成对叔丁基苄胺,并对反应投料比、反应温度、反应溶剂和反应时间等进行了条件试验。得到的最佳条件为:反应温度为50℃,反应溶剂为氯仿,反应时间为3 h。采用此法能有效除去大量杂质,产品纯度高。

高效液相色谱法测定盐酸布替萘芬中两种基因毒性杂质

目的 建立高效液相色谱法测定盐酸布替萘芬中两种基因毒性杂质1-氯甲基萘和对叔丁基苄氯的残留。方法 色谱柱YMC Triart C_(18)(4.6×250 mm,3μm),流动相0.1%磷酸水溶液∶乙腈=45∶55,流速1.0 mL·min^(-1),紫外检测波长220 nm。结果 1-氯甲基萘、对叔丁基苄氯保留时间、分离度良好,空白无干扰。一定浓度范围内,1-氯甲基萘、对叔丁基苄氯线性关系良好,r分别为0.9998、0.9997。1-氯甲基萘的加标回收率(n=9)范围为90.21%~94.69%,RSD为1.4%;对叔丁基苄氯的加标回收率(n=9)范围为89.13%~93.59%,RSD为1.7%。结论 本法操作简便,测定结果准确,重复性好,可用于盐酸布替萘芬中两种基因毒性杂质1-氯甲基萘和对叔丁基苄氯的检测,为药品质量的控制提供了重要参考依据。

盐酸布替萘芬的合成工艺改进

目的：改进盐酸布替萘芬的合成工艺。方法以萘为起始原料，经氯甲基化反应制得1-氯甲基萘，再被甲胺取代得到关键中间体N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐，后与对叔丁基氯苄缩合，经成盐、重结晶得到盐酸布替萘芬精制品。结果盐酸布替萘芬合成总收率为45.5%，纯度99.88%，所得产品经质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）和红外光谱（IR）确证。结论改进后的工艺操作简单，适合工业化生产。