非对映异构体拆分法拆分消旋体2-四氢糠酸的研究进展

2-四氢糠酸的两种光学异构体均可作为手性构建模块,在医药领域中发挥巨大作用。非对映异构体拆分法通常被认为是最直接、最经济的手性分离方法,并广泛应用于工业生产中。本文综述了非对映异构体拆分法拆分2-四氢糠酸的研究进展。

HPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中烟碱、可替宁对映体及其药代动力学研究

建立了高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中烟碱、可替宁对映异构体,并开展药代动力学研究。样品用甲醇进行蛋白沉淀,Chiralpak IG-3手性色谱柱(250 mm×4.6 mm×3μm)分离,流动相为0.2%甲酸铵-甲醇溶液,流速1.2 mL/min,内标法定量。结果表明,烟碱、可替宁对映异构体能同时实现基线分离,其定量限为0.5μg/L,该方法的线性范围、选择性、准确性、精密度、基质效应、稳定性等均符合方法学验证要求。药代动力学研究结果表明,在大鼠皮下注射烟碱消旋体条件下,烟碱对映异构体的代谢行为无显著性差异,S-可替宁和R-可替宁的生成速率无显著性差异,但S-可替宁的清除速度显著慢于R-可替宁。

非手性-手性色谱-预测多反应监测法分析中药毛前胡的化学成分

中药毛前胡为伞形科植物短片藁本Ligusticum brachylobum Franch.的干燥根,主要用于治疗风热咳嗽痰多、痰热喘满、咯痰黄稠等证,富含香豆素类化学成分,含有多组对映异构体和非对映异构体。为了深入研究毛前胡的化学成分组成,特别是对映异构体的组成,研究建立了非手性-手性色谱-预测多反应监测法(achiral-chiral-LC predictive MRM),同步实现毛前胡化学成分的化学选择性和立体选择性分离,以及高灵敏度定性分析。非手性色谱和手性液相色谱-串联质谱系统结合了RP-C18色谱柱的高效化学选择性分离能力以及手性色谱柱的立体选择性优势,有效避免了中心切割非手性-手性二维液相色谱构造复杂、重现性难以满足定量要求等缺陷。采用小内径核-壳型RP-C18色谱柱作为前端化学分离柱,实现结构类似香豆素的高效化学选择性分离;采用反相大内径AD-RH手性色谱柱,实现对映异构体的手性拆分;采用预测多反应监测模式,实现化学成分的高灵敏度检出;利用增强子离子扫描模式(EPI)采集各色谱峰的二级质谱信息,鉴定化学结构。通过定量离子对、定性离子对及两者的比值,判定是否为对映异构体。利用所构建的非手性-手性色谱耦联系统从毛前胡中共鉴定出60个化学成分,其中8对香豆素对映异构体得到了良好分离。本研究为毛前胡以及含有对映异构体中药的深入定性、定量分析提供可靠的方法。