免疫检查点抑制剂相关急性肾损伤的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是近年来免疫疗法领域的重要突破,被广泛应用于恶性肿瘤的治疗。ICIs通过抑制T细胞上的负性调节信号,激活患者自身的免疫系统,增强对肿瘤细胞的攻击力,从而提高治疗效果和患者的生存率[1-2]。

预防对比剂相关性急性肾损伤的研究进展

对比剂相关性急性肾损伤(CA-AKI)是在诊断或介入手术中使用对比剂所引起的一种严重并发症,目前已成为住院患者新发急性肾功能不全的主要原因之一。选择相对低毒的对比剂,减少对比剂暴露的时间和剂量对CA-AKI有一定的预防作用,他汀等药物以及术前术后的水化能够降低CA-AKI的风险,目前纳米药物已被证明在动物模型中获益。该文就当前CA-AKI的防治进行综述,为进一步深入研究新的干预措施奠定基础,并为临床治疗提供理论依据。

血液可溶性生长刺激表达基因2蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、白介素6对A型主动脉夹层患者心脏手术相关急性肾损伤的预测价值

目的探讨血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)和白介素6(IL-6)对A型主动脉夹层(ATAAD)患者术后心脏手术相关性急性肾损伤(CSA-AKI)的预测价值。方法纳入2022年4月至2024年3月在厦门大学附属心血管病医院确诊的112例ATAAD患者,根据术后是否发生CSA-AKI分为CSA-AKI组和非CSA-AKI组。另选取50例健康体检者作为对照组。分别检测各组术前及术后24h、72h血清sST2、CysC和IL-6水平,比较组间差异,并采用Lo-gistic回归和ROC曲线分析评估3种标志物对ATAAD术后CSA-AKI的预测效能。结果CSA-AKI组术前和术后sST2水平均显著高于非CSA-AKI组(P<0.05),非CSA-AKI组术前sST2水平高于健康对照组(P<0.05)。两组ATAAD患者术前IL-6水平均高于对照组(P<0.05)。CSA-AKI组术后24h、72hCysC水平明显高于非CSA-AKI组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,术后24h、72hsST2和CysC水平与CSA-AKI发生风险显著相关(P<0.05)。ROC曲线证实,sST2和CysC对CSA-AKI有良好预测价值(P<0.05)。结论血清sST2和CysC是潜在的新型标志物,对ATAAD术后CSA-AKI具有早期预测和风险评估价值。

脓毒症相关急性肾损伤患者外周低灌注与病死率的关系

目的探讨脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者外周低灌注与病死率的关系。方法采用回顾性分析,选择2020年3月—2023年12月期间入住西安交通大学第二附属医院重症医学科的151例脓毒症患者作为研究对象。将符合AKI诊断标准的脓毒症患者101例作为SA-AKI组,其余50例脓毒症患者为非SA-AKI组。记录在液体复苏后,患者的毛细血管再灌注时间(CRT)和外周灌注指数(PI),以评估外周灌注,CRT≥3 s或PI<1.4判断为外周低灌注。比较SA-AKI组和非SA-AKI组外周低灌注的发生率,并分析SA-AKI患者外周低灌注与随访28 d病死率的相关性。结果与非SA-AKI组相比,SA-AKI组患者外周低灌注发生率明显更高,差异有统计学意义(P<0.05)。与存活组同一时间点比较,死亡组液体复苏后24 h时、48 h时、72 h时的PI值明显更低(P<0.05),PI和CRT评估的外周低灌注发生率明显更高(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,PI和CRT评估的外周低灌注是SA-AKI患者28 d死亡风险的独立影响因素(P<0.05)。随访28 d期间,外周低灌注患者生存率更低,中位生存期更短(P<0.001)。经Spearman秩相关性分析显示,SA-AKI患者PI值与24 h累积液体平衡呈显著负相关(r=-0.248,P=0.017)。结论SA-AKI患者的外周低灌注发生率明显升高,且外周低灌注与SA-AKI患者随访28 d死亡风险增加有关。液体平衡可能是SA-AKI患者外周低灌注发展和预后相关的因素。

脓毒症相关急性肾损伤患者尿Dickkopf-3与远期肾小球滤过率的相关性研究

目的评估诱导应激的Dickkopf-3(DKK3)可能与持续的肾损伤和估算肾小球滤过率(eGFR)下降相关。本研究旨在确定脓毒症相关急性肾损伤(SAKI)患者尿DKK3水平与进一步eGFR变化之间的关系。方法对华北石油管理局总医院2021年6月—2022年5月间在重症监护病房(ICU)诊治的住院患者进行分组。完善入组患者临床实验室资料。采用SPSS 21.00及GraphPad Prism 8.0.1进行统计学分析,组间比较分析有统计学意义的相关因素。采用Spearman进行相关性分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线进行界值确定,P<0.05为差异有统计学意义。结果本研究共纳入31例SAKI患者。尿DKK3中位水平为843(765.0,998.0)pg/mg。基线eGFR的中位水平为75.3(72.1,77.6)mL/(min·1.73 m^(2))。根据ROC曲线及约登指数可知,当尿DKK3水平为862 pg/mg时,在eGFR下降的患者之间具有最高的鉴别准确性(约登指数0.78,敏感性77.8%,特异性100%);尿DKK3水平较高的患者与各阶段患者eGFR损失升高差异有统计学意义(χ^(2)=14.098,17.900;P<0.05);在整个队列研究中,尿DKK3水平与基线eGFR、近3个月及近6个月eGFR的变化之间存在显著的负相关(rs=-0.128,-0.368,-0.254,-0.457,-0.218,-0.468,P<0.05),且在尿DKK3>862 pg/mg组,尿DKK3与基线、近3个月及近6个月eGFR呈强负相关(rs=-0.368,-0.457,-0.468,P<0.05)。结论在SAKI患者中,高水平的尿DKK3与患者随后较高的eGFR损失相关,这对于确定慢性肾脏病(CKD)进展风险较高的患者具有积极意义。

罗格列酮调控PPARγ/NLRP3介导的细胞焦亡减轻大鼠对比剂诱导的急性肾损伤

目的探讨罗格列酮(RSG)减轻大鼠对比剂诱导的急性肾损伤(CI-AKI)的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、CI-AKI模型组(Model组)、RSG治疗组[RSG组,40 mg/(kg·d)]和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组(T0070907组,0.15 mg/mL),每组各6只。建立CI-AKI大鼠模型,给药3 d后收集各组大鼠的血清和肾脏组织。检测肾功能指标血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平;ELISA检测白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18、活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)含量;苏木精-伊红(H-E)染色观察肾组织病理学变化;免疫组织化学(IHC)染色检测PPARγ、NLRP3蛋白表达;TUNEL染色检测肾组织细胞焦亡指数;Western-blot检测肾组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、IL-1β和IL-18蛋白表达。结果与Control组比较,Model组大鼠的Scr、BUN、IL-1β、IL-18、ROS和NO含量均增加(P<0.05或P<0.01);肾组织出现明显的病理损伤,细胞焦亡指数、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达升高(P<0.01),PPARγ蛋白表达降低(P<0.01),差别均有统计学意义。与Model组比较,RSG组大鼠血清的Scr、BUN、IL-1β、IL-18、ROS和NO含量均降低,差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肾组织病理损伤减轻,细胞焦亡指数、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达降低,PPARγ蛋白表达升高,差别均有统计学意义(P<0.01)。与RSG组比较,T0070907可逆转RSG对CI-AKI大鼠上述指标的影响。结论RSG能够改善大鼠CI-AKI,促进PPARγ表达,抑制NLRP3炎症小体活化介导的细胞焦亡。

早期心脏手术相关急性肾损伤患者连续性肾脏替代治疗系统化护理方案的构建

目的构建早期心脏手术相关急性肾损伤(CSA⁃AKI)患者连续性肾脏替代治疗(CRRT)系统化护理方案。方法采用文献分析、小组讨论等方法初步构建早期CSA⁃AKI患者CRRT系统化护理方案。基于德尔菲法,通过专家函询确定方案的条目,采用层次分析法确定条目的权重。结果两轮专家函询的问卷回收有效率均为100%;第一轮、第二轮专家函询的权威系数分别为0.888及0.909,各三级条目的重要性评分均值范围分别为3.84~4.84、4.10~5.00,标准差范围分别为0.43~1.20、0~0.61,肯德尔协调系数分别为0.124和0.158(P<0.05)。最终确定的系统化护理方案包含4个一级条目、15个二级条目、41个三级条目,各层次条目的一致性比率均<0.1。结论所构建的早期CSA⁃AKI患者CRRT系统化护理方案可为临床操作提供参考依据。

Piezo 1通过调节肾小管上皮细胞炎症和凋亡参与脓毒症相关急性肾损伤

目的:探讨Piezo 1在脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)的发病机制中的作用。方法:利用脂多糖(LPS)处理C57BL/6小鼠和人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)构建SA-AKI模型,Western Blot和免疫荧光检测Piezo 1的表达。肽毒素铲形机械毒素4(GsMTx4)干预SA-AKI小鼠,HE和PAS染色检测小鼠肾组织病理改变。用Piezo 1 siRNA或Yoda 1干预LPS诱导的HK-2细胞,用Western Blot、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肾小管损伤标志物、炎症因子和凋亡标志蛋白的表达;ELISA法检测细胞上清炎症因子水平;流式细胞术检测细胞凋亡率。Piezo 1 siRNA处理后,用Fluo-4 AM钙离子(Ca^(2+))荧光探针检测细胞内Ca^(2+)含量;Western Blot检测钙蛋白酶2(Calpain 2)、整合素β1(Integrinβ1)的表达。PD151746干预后检测Integrinβ1的表达。Yoda1和PD151746同时干预LPS诱导的细胞,ELISA法检测细胞上清炎症因子水平和流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:Piezo 1在SA-AKI小鼠肾小管和LPS处理的HK-2细胞中表达均增加。GsMTx4抑制Piezo 1可减轻SA-AKI小鼠肾小管损伤。沉默Piezo 1可减少LPS诱导的HK-2细胞损伤、炎症和细胞凋亡,然而,Yoda 1进一步加重上述损伤。通过沉默Piezo 1,可减少LPS诱导的Ca^(2+)细胞内流和Calpain 2、Integrinβ1的表达。PD151746抑制Calpain 2可减少Integrinβ1的表达,并抑制Yoda 1引起的HK-2细胞炎症和细胞凋亡。结论:Piezo 1在SA-AKI肾小管上皮细胞中表达上调,可能是通过激活Ca^(2+)/Calpain 2/Integrinβ1通路引起炎症和细胞凋亡,参与SA-AKI的发生发展。

中医药治疗脓毒症相关急性肾损伤的研究进展

脓毒症相关急性肾损伤是脓毒症严重并发症之一,是导致脓毒症病死率升高的重要原因。尽管其致死率居高不下,但其发病机制目前尚不完全清楚。中医药治疗脓毒症具有多靶点、多通络等优点。本文对近年来中医药治疗脓毒症相关急性肾损伤文献进行总结,发现毒、瘀、虚、浊、湿是其病机,清热解毒、活血化瘀、益气扶正、通腑攻下、利湿消肿是其根本治疗大法;并分别从单味中药、中药复方、中药外治法三方面对中医药治疗脓毒症相关急性肾损伤的机制进行简要概述。以期为脓毒症的中医药治疗提供新思路,为进一步研究提供参考。

多危险因素叠加效应致碘对比剂诱导的急性肾损伤1例分析

碘对比剂(ICM)为应用广泛的诊断性药品之一,临床常用于CT血管增强造影、CT灌注和体腔、关节、脊髓造影等。随着医学影像学技术和介入治疗技术的广泛开展,ICM诱导的急性肾损伤(CI-AKI)已成为医院获得性急性肾损伤(AKI)的重要组成部分,也是药源性肾损伤的常见致病原因。CI-AKI的发病因素较多,确切机制仍不明确,目前仅对症支持治疗而尚无特效的治疗方案。CI-AKI发病率与潜在的危险因素有关,合并多个危险因素时,其发病率显著高于不合并危险因素的普通患者。临床中CI-AKI造成不良影响包括提高入院率、增加治疗难度、延长住院时间、甚至伴随病死率的升高等。因此,CI-AKI的防治重点在于ICM使用前的风险评估及干预、使用后的评估和及早诊治。

血清miR-146a、Lp-PLA2与脓毒症急性肾损伤患者肾功能的相关性分析

目的探讨血清微小RNA-146a(miR-146a)、脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)与脓毒症急性肾损伤(AKI)患者肾功能的相关性。方法选取2020年2月—2022年2月本院感染性疾病科住院的88例脓毒症患者进行回顾性分析,根据入院24 h内是否发生AKI分组(包括入院时已发生AKI的患者),将40例发生AKI的患者设为观察组1,48例未发生AKI的患者设为观察组2,另选取同期本院体检中心的45例健康体检者设为对照组。检测、比较3组入院24 h内/体检时血清miR-146a、Lp-PLA2、肾功能[胱抑素C(Cys-C),血肌酐(Scr)]指标。根据脓毒症AKI疾病严重程度,将观察组1患者分为休克组(7例)、重度组(20例)、轻度组(13例),比较脓毒症AKI患者中不同疾病严重程度、不同AKI分期组血清miR-146a、Lp-PLA2、肾功能指标,Pearson分析miR-146a、Lp-PLA2与肾功能指标的相关性,绘制受试者工作曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),分析miR-146a、Lp-PLA2、肾功能对脓毒症发生AKI的预测效能。结果观察组1入院24 h内血清miR-146a、Lp-PLA2、Cys-C、Scr均高于观察组2及对照组(P<0.05)。脓毒症休克组血清miR-146a、Lp-PLA2、Cys-C、Scr均高于重度组及轻度组(P<0.05)。AKIⅢ期组血清miR-146a、Lp-PLA2、Cys-C、Scr均高于Ⅱ期组及Ⅰ期组(P<0.05)。入院24 h内血清miR-146a、Lp-PLA2与Cys-C、Scr均呈正相关性(P<0.05)(r=0.421、0.417、0.398、0.387)。血清miR-146a、Lp-PLA2、Cys-C、Scr联合检测预测脓毒症发生AKI的AUC为0.798,(95%CI:0.716~0.947),灵敏度是93.13%,特异度是91.84%,联合检测预测脓毒症发生AKI的灵敏度及特异度均高于单独检测(P<0.05)。结论脓毒症AKI患者血清miR-146a、Lp-PLA2呈高表达,与Cys-C、Scr呈相关性,血清miR-146a、Lp-PLA2联合Cys-C、Scr检测可提高对AKI的预测灵敏度及特异度,在脓毒症患者AKI诊断中具有一定的参考价值。

妊娠相关急性肾损伤预后的研究进展

妊娠相关急性肾损伤(pregnancy-related acute kidney injury,PR-AKI)发病隐匿,病情进展迅速,是引起母婴不良结局和产科患者致命并发症的重要原因。孕期独特的生理环境给肾病科和产科医生的临床工作带来了极大的挑战。随着国家二胎政策的放开及辅助生殖技术的发展,高龄、高危产妇急剧增多,有必要提高对PR-AKI的认识。本篇综述重点介绍了PR-AKI预后的研究进展,为临床更好地了解PR-AKI母胎结局,确定哪些妇女有较高的不良预后风险,制定策略优化管理和治疗提供参考。

血清胱抑素C、β2微球蛋白、铁蛋白预测PCI术后对比剂急性肾损伤的价值对比

经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗是目前临床针对冠心病患者主要的心肌血运重建方法,已广泛用于高龄、急性冠状动脉综合征、心力衰竭、合并其他内科疾病等高危患者和各类复杂性冠状动脉病变患者的治疗^([1])。近年来,我国PCI病例数量均以每年10%~15%的速率增加^([2])。

复方丹参滴丸对肾功能异常患者对比剂引发的急性肾损伤的保护作用

目的:探讨复方丹参滴丸对肾功能异常患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后对比剂引发的急性肾损伤(CIAKI)的作用。方法:入选天津市胸科医院心内科2019年1月—2021年12月拟行PCI的肾功能异常冠心病患者590例,采用完全随机化法将其分为对照组和复方丹参滴丸组,各295例,分别给予水化、水化联合口服复方丹参滴丸(术前1 d起,每日3次,每次10粒)治疗。观察并比较2组入院时和对比剂使用后72 h肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白、肾小球滤过率(GFR)、白细胞介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、β_(2)微球蛋白和肿瘤坏死因子(TNF)水平,并记录两组CIAKI发生率。结果:两组术前各项观察指标差异均无统计学意义(均P>0.05),术后复方丹参滴丸组GFR显著高于对照组(t=-6.621,P<0.01),其余观察指标均显著低于对照组(t=2.662~6.924;U=28942.500,均P<0.01),CIAKI的发生率也显著低于对照组(1.36%vs.9.83%,χ^(2)=20.061,P<0.01)。多因素Logistic回归分析表明,复方丹参滴丸对CIAKI有保护作用(OR=0.123,95%CI:0.042~0.360,P<0.01)。结论:复方丹参滴丸对肾功能异常患者PCI后CIAKI的发生有一定的保护作用。

脓毒症相关急性肾损伤的中医证型与预后的相关性研究

目的探讨脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者的中医证型与预后的关系。方法对广东省中医院急诊病区住院患者进行回顾性分析,选择2018年6月至2023年5月的SA-AKI患者为研究对象,根据纳入排除标准筛选出160例。收集患者纳入当时的一般情况、中医临床四诊信息、实验室指标、危重症评分、基础疾病、感染部位及28 d死亡率等。结果单变量回归分析提示持续性SA-AKI相对于短暂性SA-AKI患者死亡风险增加[OR=2.070,95%CI(1.042-4.109)];急性虚证患者[OR=2.047,95%CI(1.065-3.935)]、改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)分期[2期OR=2.575,95%CI(1.114-5.952);3期OR=2.853,95%CI(1.034-7.875)]患者发生死亡的风险增加。纳入年龄、性别、SA-AKI分型、KDIGO分期、急性虚证的COX生存回归分析方程具有统计学意义(χ^(2)=13.305,P=0.038),且提示急性虚证为独立危险因素[OR=0.558,95%CI(0.347-0.995),P=0.048]。结论正虚是SA-AKI的重要病机,SA-AKI的中西医结合治疗中需注重早期扶正、全程扶正,并辅以活血化瘀、行气通腑,以减少向持续性SA-AKI发展的比例,降低死亡率。

DcR2与急性肾损伤患者临床及病理特征的相关性分析

目的拟探讨诱骗受体2(decoy receptor 2,DcR2)与急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者临床指标与病理损伤的相关性。方法纳入陆军特色医学中心肾内科2018年1月至2021年11月51例经肾活检诊断AKI患者及对照患者20例。ELISA检测患者尿DcR2/Cr水平;相关性分析尿DcR2/Cr水平与肾小管DcR2表达量、肾功指标之间的相关性;利用免疫组化检测DcR2表达与定位,免疫荧光共染分析DcR2与肾小管间质纤维化标志物α-SMA、FSP1之间的共定位关系。结果AKI组尿DcR2/Cr显著高于对照组(P<0.05);DcR2特异性高表达于AKI患者肾小管上皮细胞,DcR2表达阳性率高于对照组(P<0.01);尿DcR2/Cr与尿素氮、肌酐呈正相关(r=0.426,P<0.05;r=0.462,P<0.05),与eGFR呈负相关(r=0.536,P<0.01);AKI组患者肾组织DcR2表达量与尿DcR2/Cr、肾小管萎缩及间质纤维化程度呈正相关(r=0.808、0.457,P<0.01);DcR2阳性的肾小管细胞周围高表达纤维化标志物α-SMA与FSP-1。结论AKI患者尿DcR2/Cr及肾组织DcR2表达变化与肾功能指标及肾组织慢性损伤密切相关,提示DcR2或可作为评估AKI损伤及预后的潜在生物标志物。

MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平与肾细胞癌患者腹腔镜肾部分切除术后急性肾损伤的相关性

目的分析丙二醛(MDA)、人晚期氧化蛋白产物(AOPP)、血浆核因子E2相关因子(Nrf2)和谷胱甘肽(GSH)水平与肾细胞癌患者腹腔镜肾部分切除术(LPN)后急性肾损伤(AKI)的相关性。方法纳入2022年2-8月解放军总医院第三医学中心泌尿外科收治的110例肾细胞癌患者。依据国际肾病改善全球预后(KDIGO)标准分为AKI组(n=30)和非AKI组(n=80),再依据年龄分为老年AKI(>65岁,n=14)、中年AKI(50~65岁,n=16)与老年非AKI(>65岁,n=30)、中年非AKI(50~65岁,n=50)4个亚组。收集患者的临床资料和实验室检查结果,并于手术开始前(T_(1))、手术结束后(T_(2))、术后24 h(T_(3))采集静脉血,检测MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平,比较各亚组不同时间点MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平,并分析其与LPN术后AKI发生的相关性,采用单因素和多因素logistic回归分析LPN术后发生AKI的危险因素。结果Spearman相关分析显示,老年患者各时间点MDA水平与LPN术后AKI的发生无明显相关性(P>0.05),AOPP-T_(3)水平与LPN术后AKI的发生呈正相关(r=0.315,P=0.037),Nrf2-T_(3)、GSH-T_(2)水平与LPN术后AKI的发生呈负相关(r=-0.365,P=0.015;r=-0.338,P=0.025)。中年患者各时间点MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平与LPN术后AKI的发生无明显相关性(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,BMI、手术切除肾体积是老年患者LPN术后AKI发生的独立危险因素(OR=2.724,P=0.040;OR=1.309,P=0.049),GSH-T_(2)是老年患者LPN术后AKI发生的独立保护因素(OR=0.271,P=0.042);术中胶体液入量是中年患者LPN术后AKI发生的独立危险因素(OR=1.006,P=0.007),术中尿量是中年患者LPN术后AKI发生的独立保护因素(OR=0.104,P=0.007)。结论老年患者LPN术后AKI的发生可能与术后AOPP水平升高和Nrf2、GSH水平降低有关,且术后GSH是老年患者LPN术后AKI发生的独立保护因素,而中年患者LPN术后AKI的发生则与围手术期MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平变化无明显相关性。

妊娠相关急性肾损伤研究进展

妊娠期急性肾损伤是一个公共卫生问题,也是孕产妇和胎儿发病和死亡的一个重要原因。在发达国家,随着高龄产妇比例的提升,妊娠相关急性肾损伤的发生率呈现上升趋势,在发展中国家,由于产前保健水平不高,发病率仍处于较高水平。症状的多样性和临床与实验室表现的重叠性使得诊断PR-AKI具有极大的挑战性。这篇综述重点介绍了妊娠相关急性肾损伤病因、诊断、治疗的最新研究进展,为临床早期识别和诊断PR-AKI,及早采取干预措施,以改善产妇和胎儿的结局提供参考。

芍药苷通过JNK/NEK7/NLRP3通路缓解脓毒症相关急性肾损伤

目的:基于细胞焦亡和JNK/NEK7/NLRP3通路,研究芍药苷(PF)对小鼠脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)的作用和机制。方法:腹腔注射脂多糖(LPS)建立小鼠SA-AKI模型。雄性6~8周龄C57BL/6J小鼠24只,随机数字表法分为4组:对照(control,Con)组(在相同时间腹腔注射等量含DMSO的PBS);LPS组(腹腔注射LPS 15 mg/kg);LPS+PF组(造模前30 min腹腔注射PF 50 mg/kg),LPS+PF+anisomycin组(造模前30 min腹腔注射PF 50 mg/kg和JNK激动剂anisomycin 20 mg/kg)。造模后24 h取材,HE染色观察肾组织病理变化,进行肾损伤Paller评分;ELISA检测肾损伤标志物:血肌酐(Scr)、肾损伤分子1(KIM-1)和炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18水平;Western blot检测磷酸化JNK(p-JNK)、NIMA相关激酶7(NEK7)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、gasdermin D的N端片段(GSDMD-N)蛋白变化。结果:相较于Con组,LPS组HE染色显示肾组织发生充血水肿,肾小管扩张管腔内出现颗粒或细胞样管型,肾间质出现充血水肿,Paller评分升高,Scr、血清KIM-1水平升高(P<0.05),肾组织IL-1β、IL-18水平升高(P<0.05),p-JNK、NEK7、NLRP3、GSDMD-N表达上升(P<0.05)。相较于LPS组,LPS+PF组HE染色及肾损伤Paller评分显示肾组织病理损伤情况减轻,Scr、血清KIM-1水平降低(P<0.05),肾组织IL-1β、IL-18水平降低(P<0.05),p-JNK、NEK7、NLRP3、GSDMD-N蛋白表达下降(P<0.05)。相较于LPS+PF组,LPS+PF+anisomycin组HE染色及肾损伤Paller评分显示肾组织病理损伤加重,Scr、血清KIM-1水平升高(P<0.05),肾组织IL-1β、IL-18水平升高(P<0.05),p-JNK、NEK7、NLRP3、GSDMD-N表达上升(P<0.05)。结论:芍药苷可能通过抑制JNK/NEK7/NLRP3信号通路,减轻细胞焦亡和炎症反应,改善SA-AKI。

脓毒症相关急性肾损伤新型生物标志物的研究进展

脓毒症是一种因机体对感染反应后导致多器官功能障碍的全身炎症性反应综合征,其中肾脏是最受影响的器官之一,在全球范围内脓毒症合并急性肾损伤的发病率一直居高不下,且因其预后不佳,是急诊医学及重症医学的重难点。因此,在临床上早期诊断及早期干预治疗脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)至关重要,目前依赖尿量及血清肌酐学的急性肾损伤诊断标准存在一定的限制,进而延迟早期的诊断及有效的治疗。本文通过总结SA-AKI生物标志物研究的最新进展,旨在弥补对其早期诊断方面的空白。