利福喷丁对氨基水杨酸异烟肼在难治性肺结核治疗中的临床效果

探究难治性肺结核(PTB)治疗时选择利福喷丁对氨基水杨酸异烟肼的价值。方法 2023年1月~2024年1月,取我院98例难治性PTB患者,随机分组,对照组49例+利福平(RFP)+异烟肼(INH)+吡嗪酰胺+左氧氟沙星,观察组49例+左氧氟沙星+吡嗪酰胺+利福喷丁+对氨基水杨酸异烟肼,分析组间疗效。结果 经半年、一年治疗后,观察组痰菌阴转率较对照组高,空洞闭合情况较对照组高,肝功能、炎症因子水平均较对照组更佳,且不良反应较对照组低(P<0.05)。结论 利福喷丁+对氨基水杨酸异烟肼治疗难治性PTB所获疗效显著,利于炎症反应缓解,并发症少,值得推行。

对氨基水杨酸镧对天然橡胶硫化特性的影响

以氯化镧和对氨基水杨酸钠为原料,采用沉淀法合成了新型环保促进剂对氨基水杨酸镧(PAS-La)。通过元素分析、热分析和红外光谱分析等方法对产物进行了表征并确定其分子式为La(C_(7)H_(6)NO_(3))_(3)·H_(2)O。利用无转子硫化仪、平衡溶胀法和万能试验机考察了PAS-La对天然橡胶硫化特性、交联密度和力学性能的影响,并对硫化动力学进行了分析。结果表明,随着PAS-La添加量的增加,天然橡胶的正硫化时间存在最大值,焦烧时间先减小后增大;硫化胶的交联密度增大,力学性能明显增强。当PAS-La的添加量为1.2份(质量)时,其对天然橡胶的硫化促进作用达到最佳。动力学计算发现,随着PAS-La添加量的增加,交联前驱体的反应活性增强,活化能先减小再增大。

对氨基水杨酸在有机溶剂中的溶解度与热力学性质研究

采用重量分析法在300.15~324.05 K温度范围内测定对氨基水杨酸在乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、丙酮、醋酸甲酯、醋酸乙酯8种纯溶剂中的溶解度。结果显示对氨基水杨酸的溶解度随着温度的升高而单调递增。将实验测定的溶解度数据与6种理论方程(Apelblat、van’t Hoff、λh、NRTL、Wilson、UNIQUAC)进行关联,在纯溶剂中关联结果的平均相对误差分别为0.79%、2.36%、2.71%、1.64%、1.72%、1.61%。结果表明,6种热力学模型对对氨基水杨酸的溶解过程都有很好的关联效果,其中Apelblat方程的关联效果最佳。运用汉森溶解度参数分析对氨基水杨酸的溶解行为;采用van’t Hoff方程计算对氨基水杨酸溶解过程中溶解焓ΔHsol、溶解熵ΔSsol、溶解吉布斯自由能ΔG_(sol)等热力学参数,结果显示对氨基水杨酸的溶解是一个吸热、非自发的过程。

体外诱导对氨基水杨酸高浓度耐药结核分枝杆菌及其突变位点研究

目的:通过对实验室诱导产生的对氨基水杨酸(para-aminosalicylic acid,PAS)耐药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)和临床分离株进行全基因组测序,探索PAS的潜在作用机制和耐药性。方法:通过体外药物浓度梯度诱导法,将MTB标准菌株H37Rv诱导成标准耐PAS菌株及高水平耐药菌株,收集并保存每一代诱导菌株。用液体微孔板法检测上述诱导菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)及交叉耐药情况,筛选耐药水平相似的临床分离株。通过对PAS耐药的实验室突变株和临床分离株进行全基因组测序,从基因水平上探索MTB对PAS的耐药机制。结果:本研究在体外建立了耐PAS的MTB耐药动态变化模型。全基因组测序结果显示,PAS耐药可能与3个位点突变直接相关,分别是plcC(Q462R)、folC(S150R)和1个thyA上游位点(3074495G→A)。MTB对高水平的PAS耐药的产生除了基因突变因素以外,尚存在其他的调控机制。对PAS敏感和耐药的MTB临床分离株测序发现某些folC、thyA和thyX突变并非由PAS引起。结论:本研究构建的PAS耐药MTB菌株模型,为PAS耐药结核病研究和临床实践提供了理想的生物模型。全基因组测序分析在DNA水平上阐明了MTB对PAS的耐药机制,尚存在其他的调控机制,仍需进一步研究。所得的与PAS耐药相关的基因突变也需要进一步的实验验证。

对氨基水杨酸、异烟肼联合左氧氟沙星、丙硫异烟胺对复治结核患者的治疗效果分析

目的:分析对氨基水杨酸(PAS)、异烟肼(INH)联合左氧氟沙星(Lfx)、丙硫异烟胺(Pto)对复治结核患者的治疗效果。方法:选取2018年4月—2019年4月扬州市江都区第三人民医院感染科收治的结核病患者80例作为研究对象,根据随机数字表法分为参照组和研究组,各40例。参照组给予利福平联合PAS治疗,研究组给予PAS、INH联合Lfx、Pto治疗。比较两组患者治疗效果、不良反应发生率、空洞闭合率、18个月末痰菌转阴率和血清炎性因子水平。结果:研究组治疗总有效率高于参照组,差异有统计学意义(P=0.003)。研究组不良反应发生率低于参照组,差异有统计学意义(P=0.013)。研究组空洞闭合率、18个月末痰菌转阴率均高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05);研究组IL-8、TNF-α、hs-CRP水平低于参照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:PAS、INH联合Lfx、Pto对复治结核患者的临床治疗效果显著,可促进空洞缩小与闭合,降低炎性反应,清除细菌,促进痰菌转阴,具有较高的安全性。

对氨基水杨酸异烟肼对耐INH及PAS结核菌株的耐药实验观察

目的 了解对氨基水杨酸异烟肼 (PSNZ)对耐异烟肼 (INH)及对氨基水杨酸钠 (PAS)的结核菌株耐药情况。方法 用改良罗氏培养基观察 36株同时耐INH和PAS及 1 49株对INH和PAS敏感的结核菌株对PSNZ药敏结果。结果 36株耐INH和PAS的结核菌株在 1 μg/ml浓度下有 44.4%的菌株对PSNZ有效 ,1 49株对INH和PAS均敏感的结核菌株在 1 μg/ml浓度下有 96%的结核菌株对PSNZ敏感。结论 PSNZ对耐INH和 /或PAS的结核菌株仍显示一定程度的敏感 ,是一种独立的抗结核药物 ,可作为治疗耐多药结核病的有效药物之一。

甲基丙烯酰胺对氨基水杨酸功能单体的合成

以甲基丙烯酸酐和对氨基水杨酸为原料,制得甲基丙烯酰胺对氨基水杨酸。所得产物结构采用IR和1H NMR进行表征。考察了反应温度、反应时间和原料配比对收率的影响。结果表明,最佳反应条件为:n(甲基丙烯酸酐)∶n(对氨基水杨酸)=0.559∶1,温度32℃,反应时间30h,在此条件下,产物收率在88.89%左右。

5-甲基水杨醛缩对氨基水杨酸席夫碱的合成、表征及性质

用5-甲基水杨醛和对氨基水杨酸为原料,合成了一种新型席夫碱,用元素分析、IR、1 H NMR、MS验证其结构.采用荧光光谱法研究该化合物与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用机制,采用位点结合模型公式、热力学公式求解出不同温度下的结合常数、结合位点数、热力学参数,得出其淬灭机制为静态淬灭,结合位点数为1,作用力类型为氢键和范德华力.

结核分枝杆菌对氨基水杨酸耐药相关基因的筛选及鉴定

目的筛选二线抗结核药物对氨基水杨酸(para-aminosalicylic acid,PAS)的耐药相关基因。方法构建H37Rv转座子文库,筛选PAS耐药克隆,随机引物PCR扩增转座子插入突变基因。在PAS耐药菌株中鉴定耐药相关基因的突变情况。结果构建了较完整的H37Rv转座子文库,并筛选出201个PAS耐药克隆,经测序找到4个可能的PAS耐药相关基因,分别是Rv1534、pknF、ndh、papA1。papA1基因检测到一个无义突变,为papA1基因339位C→T点突变。结论酰基转移酶基因papA1可能为PAS耐药相关基因。

对氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星、丙硫异烟胺治疗复治结核临床疗效观察

目的观察复治肺结核患者采用2PaVPtAK(Sm)/16PaVPt方案治疗的疗效。方法 2006年1月～2009年12月住院的57例复治涂阳肺结核病人采用2PaVPtAK(Sm)/16PaVPt方案治疗,疗程中第0、2、6、12月、18月摄胸片、痰抗酸杆菌检查。结果 57例中52例完成疗程,结束时痰菌阴转率82.7%,肝功异常率9.62%。2例因副反应停药,3例因治疗失败改个体化方案。结论对复治肺结核患者采用2PaVPtAK(Sm)/16PaVPt方案治疗的效果满意,药物副反应小,该治疗方案值得临床推广。

LC-MS/MS法测定对氨基水杨酸浓度及在大鼠组织分布研究中的应用

目的:开发HPLC-ESI-MS/MS方法测定大鼠组织对氨基水杨酸浓度以改善以往方法的复杂前处理过程及低灵敏度的问题,并应用于研究其在大鼠体内的分布。方法:采用一步蛋白沉淀的前处理,选择菲诺门Synergi 4u Polar-RP 80A(150 mm×4.6 mm;4μm)色谱柱以及梯度法进行色谱分离。内标为氯唑沙宗。采用API4000液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定。扫描方式采用多重反应监测(MRM),负离子模式。对氨基水杨酸及内标(氯唑沙宗)监测离子对为m/z152.0→108.1,m/z 167.9→131.9。结果:总分析运行时间为6.5 min。对氨基水杨酸在0.05~50μg/m L内线性关系良好,定量下限低至0.05μg/m L。本实验方法学所有验证结果都符合FDA生物样品分析指导原则要求。结论:本分析方法准确可靠,并成功应用于临床前组织分布研究。

5-甲基水杨醛缩对氨基水杨酸希夫碱镍配合物的合成、表征及其性质研究

本文以5-甲基水杨醛和对氨基水杨酸为原料合成希夫碱配体,该配体与Ni2+作用得到了5-甲基水杨醛缩对氨基水杨酸镍配合物,通过紫外吸收法、元素分析、红外光谱法对其结构进行表征,并通过EDTA滴定法确定了配合物的金属含量。用荧光光谱法研究了该化合物对牛血清白蛋白荧光光谱的影响,根据荧光猝灭效应Stern-Volmer方程和双对数回归模型计算该化合物和牛血清白蛋白在不同温度下的结合常数和结合位点数。

水杨醛缩对氨基水杨酸席夫碱及稀土配合物的合成、表征与抑菌活性

以水杨醛和对氨基水杨酸反应制得水杨醛缩对氨基水杨酸席夫碱,并以此席夫碱为配体与水合醋酸稀土盐反应,合成了新的稀土配合物.通过元素分析、摩尔电导、IR、1H-NMR等测试技术对其结构进行了表征:配体与稀土离子按照2∶1进行配位,中心金属离子的配位数为6,组成为[C_(28)H_(20)N_2O_8RE]·2H_2O,其中RE=(La,Ce,Pr,Gd,Dy,Er).抑菌实验初步表明,合成的席夫碱及其配合物对实验选用的细菌有不同程度的抑制活性,而且稀土配合物的抑菌活性更突出.

对氨基水杨酸异烟肼与异烟肼对复治性肺结核结核感染T细胞斑点试验结果的影响

目的探讨对氨基水杨酸异烟肼与异烟肼对复治性肺结核结核感染T细胞斑点试验结果的影响。方法选择2010年1月~2014年1月我院收治的复治性结核病患者80例,按照随机数字表法分为两组,各40例,观察组使用对氨基水杨酸异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺,连续治疗9个月为一个疗程;对照组使用异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺,连续治疗9个月为一个疗程,根据患者治疗过程中肝肾功能及全身情况,辅助给予肌苷片、复合维生素等保肝护肝药物,并进行对症支持治疗。结果两组治疗前IFN-γ水平差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗后观察组IFN-γ水平低于对照组及治疗前（P〈0.05）,观察组CD4＋水平高于对照组（P〈0.05）,CD8＋水平低于对照组（P〈0.05）,CD4＋/CD8＋比值低于对照组（P〈0.05）,两组干预前结核感染T细胞斑点试验均为阳性,治疗后观察组结核感染T细胞斑点试验阳性率显著低于对照组（P〈0.05）。结论对氨基水杨酸异烟肼治疗复治性肺结核能更好地调节患者机体免疫力,降低结核感染T细胞斑点试验阳性率,值得临床推广。

HPLC法测定对氨基水杨酸异烟肼中异烟肼的含量及有关物质的研究

目的:建立 HPLC 法测定对氨基水杨酸异烟肼中异烟肼的含量及有关物质。方法:采用 Hypersil BDS-C_(18)(4.6mm×250min,5μm)色谱柱,甲醇-0.02moL·L^(-1)磷酸氢二钠(用磷酸调 pH 为6.0)(20:60);流速:0.8 mL·min^(-1);检测波长:254nm;柱温为室温;结果:异烟肼及3-氨基酚分别在4.058～40.58μg·mL^(-1)和0.09272～1.854μg·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系;异烟肼平均回收率为99.6%;异烟肼及3-氨基酚的最低定量限分别为0.02ng 和0.90ng。结论:本法简便、准确,专属性好,灵敏度高,可用于对氨基水杨酸异烟肼中异烟肼的含量及有关物质的测定。

具有生物活性的金属配合物研究(Ⅶ)——对氨基水杨酸稀土配合物的合成、性质、抗结核菌及毒性研究

本文报道了14种对氨基水杨酸稀土配合物的合成,通过元素分析、红外光谱、紫外光谱、摩尔电导、差热分析、X射线粉末衍射等手段对配合物进行了性质测定,确定了该系列化合物的组成为RE(PAS)_(3)nH_(2)O(RE=La,Ce,Pr,Nd,Sm,Eu,Tb,Dy,Ho,Er,Tm,Yb,Lu,Y,PAS为对氨基水杨酸根,n=1~3)。红外光谱证明稀土元素与配体中的羧基和其邻部位的羟基形成稳定的六元螯合环。抗结核菌及抑菌毒性实验表明,稀土配合物的毒性比对氨基水杨酸钠的毒性小;抗结核菌的作用比对氨基水杨酸钠的作用略强。

RP-HPLC法测定优赛清栓中对氨基水杨酸含量

目的:建立反相高效液相色谱法测定优赛清栓中对氨基水杨酸含量的方法。方法:在ODS柱上,以H3PO4(0.01mol·L-1):甲醇(78:22)为流动相,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为279 nm;结果:线性范围为5～100μg·ml-1,r=0.999 4(n=6),测得对氨基水杨酸的回收率为99.0 ％～101.0％,RSD=1.2％。结论:本法简便、隹确、可靠,适用于常规分析。

含丙硫异烟胺和对氨基水杨酸治疗方案致甲状腺功能减退的临床分析

WHO报道全球每年约有3.5%的结核病新病例和20.5%的接受过抗结核治疗的病例罹患耐多药肺结核（MDR-TB）[1]。我国第5次结核病流行病学抽样调查结果显示，我国耐多药肺结核病例发病率6.8%，广泛耐药率为2.1%，据估算我国现有≥15岁耐多药肺结核患者为33.9万，位居世界第2位[2]。24个月的二线抗结核药组成了治疗耐多药肺结核的主要方案，但其较高的不良反应发生率严重影响患者的依从性和疗效。其中甲状腺功能减退（简称甲减）是较易被忽视的一种不良反应。目前对含丙硫异烟胺（Pto）和对氨基水杨酸（PAS）所致的甲减报道不多，本研究对近5年来就诊于浙江省结核病诊疗中心的含Pto和（或）PAS方案治疗耐药肺结核患者发生甲减的情况进行临床分析。

对氨基水杨酸的新用途

近年来发现对氨基水杨酸(PAS)该药具有较强抗炎作用和降血脂作用,可用于治疗溃疡性结肠炎及高脂血症,也可用于治疗甲状腺机能亢进和慢性锰中毒,现介绍如下: