从对氨基水杨酸钠治疗锰、铅中毒看应用基础医学研究

重金属中毒是全球性的重大公共卫生问题之一,中毒治疗一直是医学界亟待解决的难题。1986年以来,笔者一直从事对氨基水杨酸钠(PAS-Na)治疗锰中毒研究,并由此衍生出PAS-Na对染铅大鼠海马神经炎症干预机制的探讨,从职业卫生、临床调查(描述毒理学)到毒理学体内、外研究(机制毒理学),积累了一些宝贵的经验。与一般金属络合剂(如CaNa2-EDTA)不同,PAS-Na可透过血脑屏障,络合铅、锰,促使其从体内排出,且有抗炎作用。笔者既往研究发现,PAS-Na对锰中毒有明显的治疗效果;PAS-Na可使铅中毒大鼠学习和记忆障碍得以恢复或改善,推测可能与其促排海马铅和抗炎作用有关。该研究可能为铅、汞、铜、铊等中毒性脑病的治疗提供科学依据和新的思路,具有较好的临床医学应用前景。因此认为,只有把科学研究工作与医学实际需要相结合,才能获得较好的研究结果,产生更好的临床医学意义及应用前景。

神经炎症在锰中毒中的作用及对氨基水杨酸钠对其治疗作用研究进展

实验研究发现,过量锰暴露能刺激神经系统产生大量的炎症因子,发生炎症反应,以至神经中毒表现加重。流行病学调查显示,长期慢性锰暴露能引起神经功能紊乱,可能与帕金森病、阿尔茨海默病的发生关系密切。神经炎症是锰中毒及其他神经退行性疾病重要的致病机制,小胶质细胞和星形胶质细胞功能失衡与神经炎症的发生发展密切相关。对氨基水杨酸钠不仅有螯合金属的特性,而且有非特异性抗炎作用,可能对锰中毒性神经炎症有治疗作用,对锰中毒治疗有积极意义。

对氨基水杨酸钠对锰中毒大鼠体内锰,铜水平的影响

本文报道对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对亚急性锰中毒大鼠不同脑区,肝和血清中锰,铜含量的影响,大鼠每日ip二氯化锰15 mg·kg^(-1),连续60或84 d;接着,每日ip PAS-Na 80或120 mg·kg^(-1),连续16或21 d,结果表明,锰中毒大鼠体重增加明显减少,脑和肝中锰,铜含量明显增加,以纹状体的锰,铜含量增加最多,锰中毒后PAS—Na治疗可以使脑,肝的锰含量减少,尤以d 78时所观察到的效果更为明显,提示PAS—Na有促排锰作用。

对氨基水杨酸钠/力克肺疾治疗耐药肺结核之评价

目的 评价对氨基水杨酸钠和力克肺疾序贯疗法治疗复治耐药肺结核的疗效。方法 5 9例复发和耐药结核病人 (男性30名 ,女性 2 9名 )在起初 3个月内两组均给予 AKHP静脉滴注和 VTh(z)口服治疗 ;序贯治疗组的 30名病人在 6个月的巩固期内给予 DVTh(Z)口服 ,而对照组则给予 EVTh(Z)。结果 治疗 9个月后 ,序贯治疗组痰菌涂片、培养阴转率明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ;其病灶吸收率、空洞闭合和缩小率也均高于对照组。结论 对氨基水杨酸钠 /力克肺疾序贯疗法治疗复治耐药肺结核是较理想的方案之一。

对氨基水杨酸钠对铅诱导体外培养PC12细胞凋亡的影响

目的探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对铅诱导PC12细胞凋亡的影响。方法 PC12细胞培养至其对数生长期后,正常对照组和正常+PAS-Na 500μmol·L^(-1)组细胞于正常培养液中培养24 h后弃培养液,前者加入正常培养液、后者加入PAS-Na继续培养24 h。醋酸铅模型组及醋酸铅+PAS-Na 20,100和500μmol·L^(-1)组先与醋酸铅(终浓度10μmol·L^(-1))共培养24 h后弃培养液,再加入相应浓度PAS-Na继续培养24 h。用MTT法测定细胞存活率,试剂盒方法测定细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)含量,Hoechst33342荧光染色检测凋亡率,AnnexinⅤ/PI双染流式细胞术检测PC12细胞早期凋亡率,Western蛋白质印迹法检测Bcl-2、Bax和P53蛋白水平。结果与正常对照组比较,醋酸铅模型组细胞存活率降低(P<0.05),细胞凋亡形态变化典型,细胞早期凋亡率增高(P<0.05),细胞内GSH含量降低(P<0.01),P53蛋白水平升高(P<0.01),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.01);正常+PAS-Na 500μmol·L^(-1)组上述指标未见明显变化。与醋酸铅模型组比较,醋酸铅+PAS-Na组细胞存活率增高(P<0.05),细胞凋亡率和早期凋亡率均降低(P<0.05),细胞内GSH含量增高(P<0.01),P53蛋白水平和Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05)。结论 PAS-Na对铅致PC12细胞凋亡有一定的拮抗作用,其机制可能与PAS-Na抗脂质过氧化损伤和降低Bax/Bcl-2比值有关。

对氨基水杨酸钠与EDTA治疗慢性锰中毒疗效对比

[目的 ]探讨对氨基水杨酸钠 (PAS Na)治疗慢性锰中毒的疗效。 [方法 ]根据GB 32 32 82诊断标准为锰中毒观察对象及慢性轻、重度锰中毒 5 2人的临床资料进行了回顾性分析 ,分为EDTA组、PAS组进行疗效对照观察。 [结果 ]两组经治疗后 ,PAS组症状和阳性体征较EDTA组改善明显 ,血锰水平降低较EDTA组明显 (P <0 0 1) ,但尿锰排出较ED TA组低 (P <0 0 5 ) ,PAS Na治疗后 4例患者脑脊液锰含量相当于治疗前脑脊液锰含量的 1 0～ 2 7 5倍 ,而血、尿锰均较治疗前明显下降。 [结论 ]PAS Na有明显的驱锰作用 ,脑脊液锰含量可作为慢性锰中毒生物监测的客观指标之一。

对氨基水杨酸钠治疗1例慢性锰中毒的17年追踪观察

目的随访1例经对氨基水杨酸钠（PAS—Na）治疗慢性重度锰中毒患者，以观察其远期疗效。方法用PAS—Na静脉滴注，6g／d，连用4d，停3d为1疗程。1987年3～6月予患者治疗15疗程（治疗期间未使用任何抗震颤麻痹药，如多巴胺等），并对其进行17年随访调查。结果治疗结束后患者症状和体征明显减轻或消失，书写恢复正常。17年后对患者追踪检查，神经系统检查肌张力稍增高、闭目难立征阳性、步态稍缓慢，头颅磁共振成像正常，其余症状、体征未见复发。结论PAS—Na治疗该慢性重度锰中毒患者远期疗效好。

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠肝混合功能氧化酶的作用

给予大鼠iPMnCl2·4H2O15mg/kg·d84天抑制肝微粒体氨基比林N-脱甲基酶活性和细胞色素P-450含量下降,经ipPAS-Na80mg/kg·d或120mg/kg·d 21天后。

对氨基水杨酸钠治疗慢性锰中毒机制的研究

用对氨基水杨酸钠(PAS-Na)治疗用氯化锰腹腔注射的大鼠和小鼠。结果:过量锰对动物机体的毒性表现为多个系统的异常反应,但用PAS-Na治疗后,能降低其血液和各器官(脑、肝、肾)组织中过量蓄积锰的含量;能增加其胆汁和粪中锰的排出量;能使被过量锰所影响动物的行为、免疫功能、酶活性、脑神经递质水平以及脑组织学等改变恢复正常或接近正常。揭示PAS-Na对治疗慢性锰中毒具有明显疗效。

结核分枝杆菌thyA基因突变与对氨基水杨酸钠耐药关系的研究

目的了解Mtb临床分离菌株中对于对氨基水杨酸钠(PAS)的耐药率及PAS耐药性与thyA基因突变的关系。方法从肺结核患者的痰标本中分离并鉴定Mtb 96株,采用比例法、全基因测序的方法检测上述Mtb临床菌株对PAS的耐药性情况及其thyA基因突变情况。结果 96株Mtb中,65株为PAS敏感菌株和31株为PAS耐药菌株。以Mtb标准菌株H37Rv为对照,筛选敏感和耐药菌株中的thyA基因突变率分别是46.15%(30/65)、70.97%(22/31),突变多为单个碱基的缺失和插入突变,其中又以第19位密码子缺失C、第168位密码子缺失C为主,在耐药中所占比率分别是54.84%(17/31)、25.81%(8/31),其在敏感菌株中的比率也分别是35.38%(23/65)、12.31%(8/65)。结论耐药菌株中thyA基因的突变频率明显高于敏感菌株,thyA基因可能是PAS耐药潜在靶点,但未发现其特异性突变位点。

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠睾丸细胞内钙离子调节酶的影响

目的 探讨锰的雄性生殖毒性及对氨基水杨酸钠 (PAS Na)的治疗作用机理。方法 亚慢性染毒法给雄性大鼠染毒 (MnCl2 ·4H2 O每天 15mg/kg ,ip) 12周 ,然后 ,用PAS Na每天 12 0mg/kg ,ip ,(用药 3d ,停 4d) 3周 ,观察锰对睾丸细胞内钙离子调节酶的影响及PAS Na对其的干预作用。结果 染锰可使睾丸细胞的质膜、线粒体、微粒体内的Ca2 + Mg2 + ATPase、Ca2 + ATPase活性及巯基含量下降 ,其中以质膜和线粒体最为明显 (P <0 0 5 ) ,同时 ,质膜上Na+ K+ ATPase活性也显著受抑 (P <0 0 1)。PAS Na对上述三个亚细胞组分中受抑的Ca2 + Mg2 + ATPase、Ca2 + ATPase及下降的巯基含量均有促其恢复至正常的作用 ,使质膜上的Na+ K+ ATPase活性也有所恢复。结论 PAS

HPLC法测定对氨基水杨酸钠中有关物质的含量

目的建立对氨基水杨酸钠有关物质含量的测定方法。方法采用反相离子对高效液相色谱法,以十八烷基键和硅胶为填充剂;以乙腈-10%(质量浓度)四丁基氢氧化铵溶液-0.05 mol.L-1NaH2PO4(体积比100∶2∶900)为流动相;流速为1.0 mL.min-1;检测波长为220 nm;柱温为30℃。结果对氨基水杨酸钠与已知杂质间氨基酚线性范围均为0.2～2.0μg.mL-1(r均为0.999 9,n=5),检出限分别为0.050、0.068 ng;11批对氨基水杨酸钠样品中已知杂质间氨基酚质量分数均小于0.01%,最大单个未知杂质质量分数均小于0.05%,杂质总质量分数均小于0.06%。结论本方法准确、可靠,专属性强,可用于对氨基水杨酸钠中有关物质的测定。

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠脑酶的影响

每日给大鼠腹腔内注射(ip)15mg/kg/d MnCl_2·4H_2O60天,然后分别以80mg/kg/d。120mg/kg/d PAS-Na ip治疗16天。结果提示,PAS-Na能不同程度地恢复部分脑区受锰抑制的ACP和ATPase活性及各脑区的AchE活性,其中以120mg/kg/d剂量的作用更为明显。治疗结果表明,PAS-Na的作用机理可能在于其能恢复被锰抑制的有关酶活性,从而恢复神经细胞的正常功能和降低中枢胆碱能的突触功能。

力克肺疾与异烟肼、对氨基水杨酸钠的交叉耐药性试验

目的：了解力克肺疾（ＤＩＰ）对耐异烟肼（ＩＮＨ）及耐对氨基水杨酸钠（ＰＡＳ）菌株的交叉耐药情况，作为耐药病人对３种药物的选择依据。方法：对临床所获得１８株痰分枝结核杆菌采用罗氏绝对浓度间接法进行３种药物的平行药物敏感试验。结果：ＤＩＰ、ＩＮＨ、ＰＡＳ的耐药率分别为２６．５％、５１．４％、２９．９％，耐ＩＮＨ或耐ＰＡＳ菌株中对ＤＩＰ的耐药符合率分别为４４．１８％、８５．６％。结论：对已耐ＩＮＨ的肺结核病人仍有５５．８２％对ＤＩＰ敏感，困此，此类病人半数以上可选择ＤＩＰ作为一个敏感的新药。

基于NLRP3炎症小体通路探讨对氨基水杨酸钠对锰所致认知障碍的干预作用

[目的]基于NLRP3炎症小体通路研究对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对锰神经毒性的干预作用。[方法]45只SD大鼠按体质量随机分为对照组、染锰组和低、中、高剂量PAS-Na组(L-PAS-Na组、M-PAS-Na组、H-PAS-Na组),每组9只。前8周对照组腹腔注射灭菌生理盐水,其余组给予MnCl_(2)·4H_(2)O 20 mg/kg,1次/天,5天/周;后6周对照组和染锰组腹腔注射生理盐水,L-PAS-Na组、M-PAS-Na组、H-PAS-Na组分别背部皮下注射PAS-Na 100 mg/kg、200 mg/kg、300 mg/kg,1次/天,5天/周。实验结束前1周大鼠进行Morris水迷宫试验,实验结束分离脑组织并用ICP-MS检测脑锰浓度,PCR检测Bax和Bcl2 mRNA表达水平,Wertern blotting及ELISA法检测NLRP3相关炎症因子。[结果]与对照组比较,染锰组大鼠海马锰浓度升高,Bax mRNA及Bax/Bcl2 mRNA表达升高,NLRP3、IL-18及IL-1β表达均升高,大鼠学习记忆能力下降(P<0.05或P<0.01)。与染锰组比较,L-PAS Na组、M-PAS-Na组、H-PAS-Na组海马的锰浓度随PAS-Na治疗剂量增加而降低,Bax mRNA及Bax/Bcl2 mRNA表达下降,NLRP3炎症受抑制,大鼠认知障碍改善(P<0.05或P<0.01)。[结论]锰暴露可能通过激活大鼠海马NLRP3炎症介导海马细胞凋亡,诱导认知障碍,PAS-Na可通过抑制NLRP3炎症介导的海马细胞凋亡改善锰所致认知障碍。

对氨基水杨酸钠在壳聚糖修饰碳糊电极上的伏安行为研究

研究了对氨基水杨酸钠在壳聚糖修饰碳糊电极上的伏安行为,利用壳聚糖在酸性条件下对对氨基水杨酸钠的富集作用,建立了一种快速分析测定的方法.该方法的线性范围为5×10-6-1×10-3mol／L,最低检测限为1×10-7mol／L.利用该方法测定对氨基水杨酸钠片剂的含量,获得了满意的结果.

对氨基水杨酸钠致全身过敏性紫癜1例

患者,男,49岁,农民,因咳嗽、咳痰3个月余,全身紫癜2日来院,1个月前,患者在当地县医院诊为"双肺浸润型肺结核",给予免费抗痨组合药物,用药1个月,复查见双肺未明显吸收,又给予异烟肼0.5g、对氨基水杨酸钠8.0g静滴,输液过程中,患者出现恶心、呕吐及上腹部不适,仅给予对症处理.2日后,患者出现全身点片状紫红色斑丘疹,伴有咳血等症,来我院就诊.

对氨基水杨酸钠治疗肺结核长期发热的护理体会

静滴对氨基水杨酸钠对长期发热、中毒症状明显的肺结核患者能发挥独特的疗效。我院62例肺结核长期发热,咳嗽,痰多等结核中毒症状的患者静滴PAS-Na后,通过1疗程观察和护理,疗效显著。