应激上调心肌内皮素受体和对氯苄基四氢小檗碱CPU86017及其RS异构体的干预作用

目的:研究异丙肾上腺素诱导的心肌细胞中内皮素(ET)受体变化情况;研究对氯苄基四氢小檗碱CPU86017及其RS异构体对应激上调心肌内皮素受体的干预作用。方法:原代培养乳鼠心肌细胞,加入异丙肾上腺素造模,给予普萘洛尔、CPU86017及其RS异构体干预。结果:异丙肾上腺素同时诱导ETA和ETB上调,且ETB比ETA更明显。普萘洛尔、CPU86017及其RS异构进行干预后,均使ET受体异常表达改善,并呈剂量相关性。在高剂量(10μmol/L)下,RS异构体效应较CPU86017更显著。结论:CPU86017和RS异构体的心血管效应与其抑制ETA和ETB过度表达有关。

对氯苄基四氢小檗碱氯化盐光学异构体的结构确证

目的:确证对氟苄基四氢小檗碱氯化盐的四个光学异构体的结构。方法:通过对对氯苄基四氢小檗碱氯化盐四个光学异构体的氢谱(1HNMR)、碳谱(13CNMR,DEPT135)、氢-氢相关谱(1H-1HCOSY)、碳氢相关谱(HMQC)、碳氢远程相关谱(HMBC)的解析,对所有的1HNMR,13CNMR谱的信号进行了归属。结果及结论:确证了对氯苄基四氢小檗碱氯化盐的四个光学异构体的光学结构。

维拉帕米和丙磺舒对CPU-86017血脑通透及其在心肾中分布的影响

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米(verapamil,Ver)和有机离子转运抑制剂丙磺舒(probenecid,Prob)的干预对对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)血脑屏障双相通透性、及其在心脏和肾脏中分布的影响。方法:小鼠随机分为3组:Ver组、Prob组及对照组,Ver组和Prob组分别腹腔注射Ver 2mg·kg^(-1)和Prob 1mg·kg^(-1),给药5d,对照组给予生理氯化钠溶液,末次给药24h后,各组再分别静脉(iv)或脑室(icv)给予CPU-860173mg·kg^(-1),HPLC检测给药后1,5,10,20及30min时血清、脑、心和肾中CPU-86017浓度。结果:小鼠iv CPU-86017后,Ver组和Prob组脑内各时间点的药物浓度(从血到脑的通透性)均明显提高(P<0.05);icv CPU-86017后,Ver组血清中药物浓度(脑到血的通透性)显著低于对照组(P<0.05),Prob组与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。两种给药途径中,CPU-86017在Ver组心脏及肾脏中的浓度均显著增加,在Prob组肾脏中的浓度有所减少。结论:①P-gp抑制剂维拉帕米和有机离子转运抑制剂丙磺舒均能增加CPU-86017从血到脑的通透。②维拉帕米能增强CPU-86017在心脏和肾脏中的分布,丙磺舒对CPU-86017在心脏中的分布无显著影响,但降低了CPU-86017在肾脏中的分布:③与CPU-86017协同给予P-gp抑制剂维拉帕米能增加CPU-86017在中枢神经系统和靶器官的浓度。