柱前衍生HPLC法结合固相萃取测定血浆中卡托普利

目的:建立测定血浆中卡托普利浓度的方法,用于卡托普利人体药动学及相对生物利用度研究。方法:以对溴苯甲酸甲基溴为衍生化试剂,固相萃取法从生物样本中提取纯化衍生化产物,以反相高效液相色谱法测定衍生物含量而确定卡托普利血药浓度。结果:卡托普利血药浓度在10～1000ng·mL^(-1)范围内线性良好,相关系数为0.9987,测得平均回收率为98.65％,日内、日间RSD均小于10％。结论:本方法简便、准确、干扰小,适合用于卡托普利血药浓度监测及药动学研究。

衍生化LC-MS法测定人体内佐芬普利及其活性代谢物以及药代动力学研究

目的:建立衍生化LC-MS法同时测定佐芬普利及其活性代谢物佐芬普利拉的人体血药浓度,研究健康中国受试者单次和多次口服佐芬普利钙片后,佐芬普利和佐芬普利拉的药代动力学特征。方法:10名健康受试者先分别单次口服15,30和60 mg受试制剂,然后连续6 d多次口服30 mg受试制剂,以对溴苯甲酰甲基溴为衍生化试剂,采用衍生化LC-MS法同时测定人血浆中佐芬普利及其活性代谢物佐芬普利拉的浓度,并计算二者的药代动力学参数。结果:健康受试者分别单次口服佐芬普利片后,3个剂量组的佐芬普利和佐芬普利拉的半衰期相近;在15～60 mg剂量范围内,佐芬普利和佐芬普利拉的AUC0-24 h和cmax均与剂量呈良好的线性关系,且均不存在性别差异。多剂量(每日1次,每次30 mg)连续给药6 d后,佐芬普利的平均稳态血药浓度cav为(5.07±1.06)ng/mL,血药浓度波动度DF为14.26±2.94,蓄积常数为0.94±0.31。佐芬普利拉的cav为(40.31±5.40)ng/mL,DF为11.61±4.68,蓄积常数为0.83±0.13。结论:佐芬普利及活性代谢物佐芬普利拉在中国人体内均呈线性药代动力学特征,多次给药后在体内均无蓄积;二者在中国人体内的药代动力学特征和代谢与欧洲人之间存在种族差异。