DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成及拆分

以对甲砜基苯丝氨酸铜为原料,浓硫酸为催化剂,考察了DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备工艺。最佳的工艺条件为:n(对甲砜基苯丝氨酸铜)∶n(浓硫酸)∶n(乙醇)=1∶6∶50,反应温度83℃,反应时间10 h,0℃下析晶,氨析时的pH=7.5,在该条件下,DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯收率为92%。对酯化废液及氨析废液中的DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯进行回收,最终DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的收率提高到98%左右。采用IR1、HNMR和HPLC对所合成的产物DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯进行了分析与表征。以D-酒石酸作为手性拆分剂,对DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯进行拆分,结果表明,拆分最佳工艺为:n(DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯)∶n(D-酒石酸)∶n(甲醇)=1∶1∶50,氨析过程中的pH=7.5时,D-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯收率为93%。

对甲砜基苯丝氨酸铜合成的研究

以对甲砜基苯甲醛、甘氨酸、硫酸铜为原料,氨水为催化剂,研究了对甲砜基苯丝氨酸铜的合成工艺。试验结果表明,制备对甲砜基苯丝氨酸铜的最适宜工艺为:n(对甲砜基苯甲醛)∶n(甘氨酸)∶n(硫酸铜)∶n(水)为1∶1.1∶0.55∶170,温度50℃,pH值为9,反应30 h,收率为80%左右。采用薄层色谱(TLC)、液质联机(LC-MS)以及红外光谱(IR)进行表征,探究并证实了该反应的机理并推测了所发生的副反应。

脂肪酶不对称水解兽药中间体对甲砜基苯丝氨酸乙酯的初步研究

对脂肪酶不对称水解对甲砜基苯丝氨酸乙酯进行研究,确立了对甲砜基苯丝氨酸乙酯酶促不对称水解的最适条件。微水有机溶剂体系为叔丁醇,脂肪酶为Novzyme 435。并以此为基础确定了最适的催化拆分条件:底物浓度为2.5 mg·mL-1,酶添加量为2.0 mg·mL-1,摇床转速为160 r·min-1,反应介质水含量为0.2%,微水相pH值为8.0,反应温度为30℃。Zn2+的加入能加快底物的转化率,但同时严重影响E值。在最适条件下反应192 h,DL-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的底物对映体过量百分数由最初的35.13%上升到了92.54%,所对应的底物转化率为68.62%。

对甲砜基苯丝氨酸铜合成新工艺

本发明提出的一种对甲砜基苯丝氨酸铜的制备方法,以对甲砜基甲苯、溴素、甘氨酸及硫酸铜为原料,在同一反应体系中连续反应后制得甲砜基苯丝氨酸铜,简化了传统工艺的操作步骤,反应收率最高可达90%以上,成本低、产品质量高、反应条件温和、易于控制且环境友好。以对甲砜基甲苯为起始原料,在同一反应体系中连续反应后制得对甲砜基苯丝氨酸铜,转化率高、成本低、产品质量高等特点。在90~120℃下将对甲砜基甲苯熔化并用活性炭脱色;加入催化剂,升温搅拌后将溴素在158~180℃下逐步升温中多次加入、保温;搅拌下缓慢加入络合剂,调节p H值为8~10、80~100℃下反应;降温至40-80℃并调节p H值为8~10,之后加入甘氨酸和硫酸铜反应,得到淡蓝色产物,之后40~80℃进行压滤、洗涤,80~150℃干燥后得到成品。

非天然氨基酸与双肽席夫碱锌配合物的合成与表征

合成了两种新的对甲砜基苯丝氨酸水杨醛锌 ( )配合物和双甘肽水杨醛锌 ( )配合物 ,用元素分析、摩尔电导、红外光谱、热重 -差热分析、X射线粉末衍射对所合成的配合物进行了表征 ,并对 XRD数据进行了指标化 。

氨基树脂固定化L-苏氨酸醛缩酶及其应用

L-苏氨酸醛缩酶(L-Threonine aldolase,L-TA)可以催化甘氨酸和醛合成β-羟基-α-氨基酸。β-羟基-α-氨基酸具有两个手性中心,是多种手性药物的中间体。但是,游离的L-TA难以重复利用,分离纯化困难,严重阻碍了工业化应用。固定化技术可以有效解决这些问题。利用氨基树脂NAA固定化来源于Bacillus nealsonii的L-苏氨酸醛缩酶,采用戊二醛作为交联剂,经过条件优化确定最佳固定化条件为:加酶量13 U、载体量0.6 g、0.4%(V/V)戊二醛、活化时间2 h、p H 8.5、35℃、固定化5 h。在此条件下,固定化酶酶活回收率为85.7%。在30℃下半衰期可达59天,为游离酶的6.5倍。将其应用于合成L-syn-对甲砜基苯丝氨酸,使用460 h后,残余酶活为79.4%。进一步开发了载体再利用策略,将失活固定化酶表面的氨基用戊二醛活化后,再与新的游离酶进行固定化,实现载体的再利用。利用该方法载体可重复利用两次,制备的固定化酶仍能使用460h。该方法大大降低了固定化成本,为固定化L-TA的工业化应用打下坚实的基础。

氟苯尼考及其中间体的合成研究进展

氟苯尼考是一种兽用氯霉素类广谱抗菌药,因抗菌效应强而在世界各国广泛应用。氟苯尼考分子结构中含有2个手性中心,现有合成方法可分为手性拆分法和不对称合成法。手性拆分法的成本相对低廉且已工业化生产;不对称合成法工艺更加环保,符合未来发展趋势,但具有挑战性。文章综述了氟苯尼考的合成方法,详细阐述了其关键中间体D-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法,并对不同制备方法及氟代工艺的优劣进行了比较。