HPLC法测定塞来昔布中对磺酰胺基苯肼盐酸盐的含量

目的:建立塞来昔布中基因毒性杂质对磺酰胺基苯肼盐酸盐的含量测定方法。方法:采用HPLC法,色谱柱:以100%多孔渗水石墨为填料的Hypercarb系列C18柱(150 mm×4.6 mm,3μm);流动相:10 mmol·L^(-1)乙酸铵水溶液-甲醇(50∶50)和甲醇,梯度洗脱;流速:0.8 ml·min^(-1);检测波长:220 nm;柱温:35℃;进样量:20μl。结果:对磺酰胺基苯肼盐酸盐在99.897~599.382 ng·ml^(-1)(r=0.998 2)浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系。平均回收率为97.4%(RSD=3.0%,n=9)。结论:该方法简便、准确,可用于塞来昔布中对磺酰胺基苯肼盐酸盐的含量测定。

4-磺酰胺基苯肼盐酸盐的合成研究

主要研究了由磺胺经重氮化反应合成4-磺酰胺基苯肼盐酸盐,考察了重氮盐还原反应中温度、Na2SO3投料量,对磺酰胺基苯肼成盐时盐酸用量对反应及产率的影响;同时考察了管式反应在4-磺酰胺基苯肼盐酸盐合成中的应用。

2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐合成研究

以羟乙基磺酸钠为原料,与氯化亚砜反应制备2-氯乙基磺酰氯;然后采用2-氯乙基磺酰氯与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应制备N-(2-邻苯二甲酰亚氨基乙磺酰基)邻苯二甲酰亚胺(中间体1);中间体1经硼氢化钠还原、盐酸酸化得到2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐,总收率为80.26%,与文献报道方法相比总收率提高了33.34%。通过熔点、红外光谱、气相色谱-质谱联用、高分辨质谱和核磁共振氢谱对中间体和产品进行了表征。

4-(吡咯烷-1-基磺酰基甲基)苯肼盐酸盐的工艺研究

以氯化苄为起始原料,经硝化、磺酸化、氯化、氨解、还原、重氮化及还原共7步反应,合成阿莫曲坦中间体4-(吡咯烷-1-基磺酰基甲基)苯肼盐酸盐,总收率为19.4%。考察反应温度、时间、溶剂、催化剂用量等对反应的影响,为阿莫曲坦合成工艺提供参考。

4-(吡咯烷-1-基磺酰甲基)苯肼盐酸盐的制备

以对硝基氯苄为起始原料,采用一锅法经亚硫酸钠磺化、氯气氯代制得对硝基苯甲磺酸酰氯,再经四氢吡咯取代、水合肼催化还原、重氮化、保险粉还原制得阿莫曲坦中间体4-(吡咯烷-1-基磺酰甲基)苯肼盐酸盐。硝基还原采用水合肼/Fe2O3-MgO系催化剂催化还原,收率92%;用保险粉还原重氮液制备肼盐酸盐,收率69%。

对一磺酰胺基苯肼的合成

本文主要讨论了由对一氨基苯磺酰胺经重氮盐还原成对一磺酰胺基苯肼的一种合成方法。其中对重氮化反应的温度,及由重氮盐还原成对一磺酰胺基苯肼时还原介质的PH值和亚硫酸钠用量等对反应及产率的影响。

LC-MS/MS法测定塞来昔布中对磺酰胺基苯肼的残留量

目的:建立LC-MS/MS法测定塞来昔布中对磺酰胺基苯肼的残留量。方法:采用Waters XTerra RP-C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,3.5&m),流动相为甲醇-10 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(70∶30),流速为0.7 ml·min^(-1);质谱离子源为电喷雾源(ESI),正离子检测模式,选择反应监测(SRM),用于定量的离子为:母离子m/z 171.0→子离子m/z 90.0,碰撞诱导解离能为23 eV,碰撞气压力1.0 mTorr;对甲苯磺酸甲酯为内标。结果:对磺酰胺基苯肼在10.0～100.0 ng·ml^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.999 3);检测限为2.5 ng·ml^(-1),定量限为5.0 ng·ml^(-1);平均回收率为96.6%,RSD为4.6%(n=9)。结论:本法适用于塞来昔布中对磺酰胺基苯肼残留量的测定。

衍生化HPLC法测定塞来昔布中对磺酰胺基苯肼的残留量

目的 建立测定塞来昔布中对磺酰胺基苯肼残留量的方法。方法 用4-硝基苯甲醛对样品进行衍生化;色谱柱为Diamonsil^TM C18柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈和0.1%磷酸水溶液为流动相,等度洗脱,流速为1.0mL·min^-1,检测波长为416nm。结果 对磺酰胺基苯肼衍生物检测的专属性强,检测限为9ng·mL^-1,定量限为30ng·mL^-1;其浓度在30~400ng·mL^-1浓度范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9997);平均回收率为97.8%,RSD为3.7%(n=9)。结论 经方法学验证,本法适用于塞来昔布中对磺酰胺基苯肼残留量的测定。

LC-MS测定二芳基吡唑类衍生物中的4-磺酰胺基苯肼和磺胺

目的 建立液质联用(LC-MS)测定二芳基吡唑类衍生物中4-磺酰胺基苯肼和磺胺含量的方法。方法 采用Inertsil Ph-3苯基柱(100 mm×4.6 mm,3μm),以0.01 mol/L醋酸铵缓冲溶液(pH 4.0)-甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5 ml/min,质谱采用电喷雾离子源,正离子模式监测。结果 4-磺酰胺基苯肼和磺胺的定量限分别为0.4915 ng/ml和0.5079 ng/ml,在各自的浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为106.96%和106.71%。结论 本方法可用于二芳基吡唑类衍生物中4-磺酰胺基苯肼和磺胺的测定。

左旋西替利嗪二盐酸盐合成工艺的优化

以混旋4-氯二苯甲胺为原料,经化学拆分制得左旋4-氯二苯甲胺(Ⅱ),进而制备左旋4-氯二苯甲基哌嗪(Ⅳ)、左旋4-氯二苯甲基哌嗪乙醇(Ⅴ)和目标化合物左旋西替利嗪二盐酸盐(Ⅵ),并对中间体及目标化合物进行了结构表征。结果表明,化合物Ⅱ收率为33.2%,纯度为98.85%;化合物Ⅳ收率为88.5%,纯度为95.9%;化合物Ⅴ收率为89%,纯度为99.3%;化合物Ⅵ收率为73.5%,纯度为99.1%;总收率为19.08%。其中,采用N,N-二氯乙基-4-甲氧基苯磺酰胺与化合物Ⅱ反应,形成哌嗪环后去保护基所生成的化合物Ⅳ收率高、纯度好。该方法具有操作简便、反应条件温和、反应时间短、对环境友好等优点。

盐酸决奈达隆合成路线图解

盐酸决奈达隆（dronedarone hydrochloride，1盐酸盐），化学名为2-正丁基．3．[4-（3-二正丁基氨基丙氧基）苯甲酰基]-5-甲磺酰胺基苯并呋喃盐酸盐，是由法国赛诺菲-安万特公司开发的极化抑制剂，2009年7月首次在美国上市，临床主要用于治疗心律失常。本品能有效降低心房纤颤或心房扑动患者心血管事件住院风险，

塞来昔布关键中间体HPLC含量测定方法的建立

为建立合成塞来昔布关键中间体对肼基苯磺酰胺盐酸盐的质量标准,测定对肼基苯磺酰胺盐酸盐的含量。采用高效液相色谱法,色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18柱(4.6×250mm,5μm);流动相:缓冲液(1.65 g庚烷磺酸钠置于1 000 m L容量瓶中,用水溶解并稀释至刻度,用三氟乙酸调pH值至2.5)∶乙腈=88∶12;流速为1.0 m L/min;进样量为20μL;检测波长为233 nm;柱温为25℃。结果显示:该中间体的峰面积与浓度呈良好的线性关系,加样平均回收率为99.77%,相对标准偏差RSD为0.40%。结果表明,该方法方便、准确、可靠,可用于测定对肼基苯磺酰胺盐酸盐的含量。