葛根芩连汤通过IRS-1/PI3K/AKT通路对胃肠湿热型2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的探究葛根芩连汤通过胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对胃肠湿热型2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法将40只SD大鼠随机分为正常组(2 mL生理盐水灌胃)、造模组(2 mL生理盐水灌胃)、二甲双胍组(4.17 mg/100 g二甲双胍灌胃)和葛根芩连汤组(1 g/100 g葛根芩连汤灌胃),每组10只。采用高脂高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建2型糖尿病大鼠模型,随后喂食油脂、42°白酒及蜂蜜水构建胃肠湿热型2型糖尿病大鼠模型。测量各组大鼠不同时间节点体质量,血糖仪测定空腹血糖(FBG);ELISA检测空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色检测肝组织病理学变化;检测肝组织过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量变化。Western blot检测肝组织IRS-1、PI3K、p-PI3K、AKT及p-AKT蛋白变化。结果与正常组比较,造模组大鼠体质量、FBG、FINS及HOMA-IR、GSH-Px、CAT、SOD、IRS-1、p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT水平均明显下降(P<0.05)、TG、TC、IL-6、TNF-α及MDA含量均显著升高(P<0.05),可见局灶性肝实质损失。与造模组比较,二甲双胍组及葛根芩连汤组大鼠体质量、FBG、FINS及HOMA-IR、GSH-Px、CAT、SOD、IRS-1、p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT水平均明显升高(P<0.05)、TG、TC、IL-6、TNF-α及MDA含量均显著降低(P<0.05),显示正常的肝实质。结论葛根芩连汤可明显改善胃肠湿热型2型糖尿病糖脂紊乱,可能是通过IRS-1/PI3K/AKT通路发挥作用。

白虎汤联合中药石蜡疗法治疗2型糖尿病患者的临床疗效及对IRS-1/PI3K/Akt信号通路的影响

目的:探究白虎汤联合中药石蜡疗法对2型糖尿病患者的临床疗效及对胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇-3(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法:选取2021年9月~2022年12月在我院内分泌科接受治疗的132例2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方式分为对照组(n=64)和观察组(n=68),在基础治疗后对照组给予中药石蜡疗法,观察组给予白虎汤联合中药石蜡疗法。连续治疗8周,比较两组治疗疗效、糖代谢[空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、氧化应激水平[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)]、IRS-1/PI3K/Akt信号通路相关mRNA表达情况及不良反应发生率。结果:观察组治疗疗效高于对照组(85.29%vs 65.63%,P<0.05)。治疗后,两组FBG、HbA1c、OGTT、MDA含量较治疗前降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。两组SOD、GSH及IRS-1、PI3K、Akt mRNA相对表达量较治疗前升高,且观察组显著高于对照组(P<0.05)。治疗过程中观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(3.13%vs 7.35%,P>0.05)。结论:白虎汤联合中药石蜡疗法能调节2型糖尿病患者糖代谢失衡,降低氧化应激水平,其作用机制可能与激活IRS-1/PI3K/Akt信号通路有关。

单味中药调控PI3K/Akt信号通路对银屑病的治疗作用研究进展

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,病程长且易反复发作,其发生与角质细胞过度分化、炎症反应有关,以皮肤红斑、鳞屑为主要临床表现。在银屑病的发生发展过程中,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路发挥了关键作用,患者皮损组织的诸多细胞因子如白细胞介素22、白细胞介素17A等均可通过该通路影响疾病进展。研究表明,葛根的主要活性成分葛根素、苦参的主要成分苦参碱、黄芪的主要成分黄芪多糖、赤芍的主要活性成分芍药总苷、蛇床子的主要活性成分蛇床子素、川芎的主要活性成分川芎嗪、丹参的主要活性成分丹酚酸A、紫草的主要活性成分紫草素、黄芩的主要活性成分黄芩素均能通过调控PI3K/Akt信号通路或其下游相关因子表达,使多种机制相互协同,从而减少炎症因子产生,达到改善银屑病皮损症状的目的。对通过调控PI3K/Akt信号通路治疗银屑病的单味中药及其有效成分进行总结,可为中药治疗银屑病提供参考依据。

中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗 慢传输型便秘的研究进展

基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路对中医药治疗慢传输型便秘的研究进行整理总结,以期为中医药治疗慢传输型便秘提供更多参考。通过整理分析发现,中药复方、中药单体、中药提取物、电针疗法可通过调控PI3K/Akt信号通路改善结肠传输动力和分泌,发挥通便的作用,主要机制涉及抗氧化应激、调节肠神经递质、调节细胞自噬、调节肠道水通道蛋白表达、修复受损肠神经元等途径,具有多成分、多靶点、多层次的优势。在未来仍需进一步研究,明确中医药的有效成分及其具体治疗靶点和机制,提高中医药治疗慢传输型便秘的临床疗效。

PI_3K/AKT信号通路与寻常型银屑病表皮增殖失调的相关性研究

寻常型银屑病(psoriasis vulgaris)是一种具有顽固性、易复发特点的以红斑、鳞屑为主要表现的慢性炎性皮肤病。目前其发病机制尚未完全阐明,普遍认为多与免疫、感染、代谢障碍、遗传及精神因素等有关,近年主要研究其在免疫方面的发病机制,多认为是通过免疫介导的共同信号通路引起角质形成细胞增殖过度,但目前角质细胞过度增殖机制尚未清楚,本文主要从PI_3K/AKT信号通路与银屑病表皮增殖的关系方面做一综述。

Survivin和PI3K、AKT在寻常型银屑病皮损角质形成细胞中的表达及其相关性

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin和PI3K、AKT在寻常型银屑病(PV)进行期斑块状皮损角质形成细胞(KCs)中的表达水平及作用。方法临床上收集22例PV患者进行期斑块状皮损以及18例正常皮肤组织。采用免疫组织化学、Western blot和real-time quantitative PCR等方法检测22例PV患者进行期斑块状皮损和18例正常皮肤组织中KCs的Survivin、PI3K和AKT表达,并分析它们在PV皮损KCs中的相关性。使用小干扰RNA(siRNA)在HaCaT细胞中沉默AKT,并通过Western blot实验检测Survivin的表达水平。结果 PV皮损KCs中Survivin、PI3K和AKT的蛋白表达水平均高于正常皮肤组织。PV皮损KCs中Survivin和PI3K mRNA表达成正相关(r=0.4510;P=0.0351);PV皮损KCs中Survivin和AKT mRNA表达成正相关(r=0.4423;P=0.0393);在HaCaT细胞中,沉默AKT后可引起Survivin的表达下调。结论凋亡抑制蛋白Survivin与PI3K/AKT信号通路可能参与了PV的发生与发展。

PKM2通过调控活性氧依赖的PI3K/Akt信号通路影响膀胱尿路上皮细胞癌细胞的侵袭能力

目的 探讨PKM2通过调控活性氧(ROS)依赖的PI3K/Akt信号通路对膀胱尿路上皮细胞癌细胞侵袭能力的影响。方法 将人膀胱癌T24细胞随机分为Control组、si-NC组、si-PKM2组和si-PKM2+IGF-1组。实时PCR检测细胞中PKM2 mRNA表达;CCK-8检测细胞增殖;Transwell小室法检测细胞侵袭和转移;Hoechst 33342荧光染色和流式细胞术检测细胞凋亡;ROS荧光探针法检测细胞中ROS水平;Western blotting检测细胞中PI3K、Akt、mTOR、caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果 与人正常膀胱上皮SV-HUC-1细胞相比,人膀胱癌T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量明显增加(P <0.05)。与Control组相比,si-PKM2组T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量、细胞增殖能力、侵袭细胞数以及细胞中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P <0.05),细胞凋亡率、细胞中ROS相对水平以及细胞中Bax、caspase-3蛋白表达水平明显升高(P <0.05);与siPKM2组相比,si-PKM2+IGF-1组T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量、细胞增殖能力、侵袭细胞数以及细胞中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P <0.05),细胞凋亡率、细胞中ROS相对水平以及细胞中Bax、caspase-3蛋白表达水平明显降低(P <0.05)。结论 敲减PKM2可促进膀胱尿路上皮细胞癌细胞中ROS水平升高,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活,进而发挥抑制细胞侵袭和促进细胞凋亡作用。

基于PI3K/Akt/FoxO1通路探讨大黄酸对2型糖尿病大鼠肾损伤的作用

目的 通过PI3K/Akt/FoxO1信号传导通路探讨大黄酸对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠肾脏损伤的作用。方法 通过高脂饮食+小剂量STZ(35 mg/kg)造模,将2型糖尿病大鼠随机分为大黄酸低、高(75、150 mg/kg)剂量组,二甲双胍组(300 mg/kg),模型组,另设正常对照组。连续给药12周后,检测各组大鼠的血糖、体质量、肾脏指数、MDA水平、SOD和GSH-Px活性,HE染色观察各组大鼠肾组织病理形态学改变,Masson三色染色观察胶原表达,免疫组化法与Western blot法检测大鼠肾脏PI3K、Akt与FoxO1蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠体质量、SOD和GSH-Px活性、FoxO1蛋白表达降低(P<0.05),血糖、肾脏指数、肾组织MDA水平和PI3K、Akt蛋白表达升高(P<0.05),肾脏有明显病变损伤;与模型组比较,大黄酸各剂量组体质量、SOD和GSH-Px活性、FoxO1蛋白表达升高(P<0.05),血糖、肾脏指数、肾组织MDA水平和PI3K、Akt蛋白表达降低(P<0.05),肾脏病理损伤得到改善。结论 大黄酸对2型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与减轻肾脏氧化应激及调节肾脏PI3K/Akt/FoxO1信号转导通路有关。

白术七物颗粒调控PI3K/AKT/mTOR通路抑制Cajal间质细胞凋亡治疗慢传输型便秘机制研究

目的探讨白术七物颗粒抑制Cajal间质细胞(ICC)凋亡治疗慢传输型便秘(STC)的作用机制。方法利用洛哌丁胺复制STC小鼠模型,将其随机分成对照组,模型组,白术七物颗粒低、中、高剂量组和普芦卡必利组,另设对照组。白术七物颗粒低、中、高剂量组分别灌以不同浓度白术七物颗粒,普芦卡必利组灌以普芦卡必利,对照组与模型组灌胃等体积蒸馏水。HE染色观察结肠组织病理变化,IHC法检测结肠c-kit表达,TUNEL法检测结肠ICC凋亡,WB法检测结肠PI3K、AKT、mTOR蛋白表达。结果与对照组相比,模型组结肠组织结构破坏,c-kit表达显著降低,ICC凋亡显著升高,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比,白术七物颗粒各剂量组及普芦卡必利组结肠组织结构改善,白术七物颗粒高剂量组及普芦卡必利组c-kit表达显著升高,白术七物颗粒各剂量组及普芦卡必利组ICC凋亡显著降低,白术七物颗粒低剂量组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平降低,白术七物颗粒中、高剂量组及普芦卡必利组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。与白术七物颗粒高剂量组相比,白术七物颗粒低剂量组c-kit表达降低,白术七物颗粒低、中剂量组p-PI3K/PI3K水平显著升高,普芦卡必利组p-AKT/AKT水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论白术七物颗粒可有效改善STC小鼠结肠组织损伤,促进c-kit表达,抑制ICC凋亡,其作用机制可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

基于Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路研究蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠的治疗作用及机制

目的:基于Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨蜈蚣败毒饮治疗银屑病模型小鼠的作用机制。方法:采用脱毛区域涂抹咪喹莫特诱导建立银屑病小鼠模型,将成模小鼠按随机数字表分为模型组、甲氨蝶呤(2.2 mg/kg)阳性对照组及蜈蚣败毒饮低(30 g/kg)、中(60 g/kg)、高(120 g/kg)剂量组,以脱毛区域涂抹凡士林的10只小鼠作为正常对照组。灌胃给药,正常对照组和模型组小鼠灌胃相应体积纯水。除甲氨蝶呤组小鼠前4 d每天灌胃甲氨蝶呤,后4 d每天灌胃相应体积纯水外,其余各组均连续灌胃8 d。采用皮损严重程度指数(PASI)评估各组小鼠银屑病严重程度,采用酶联免疫法测定治疗后各组小鼠血清IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17a、IL-23a水平,采用qRT-PCR法和Western Blot法检测各组小鼠皮损部位Notch/Hes1及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关基因和蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠PASI评分、血清炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17a、IL-23a)水平显著升高,损伤皮肤组织Notch-1、Notch-2、Jagged-1、Hes1、AKT、PI3K、mTOR mRNA及蛋白和p-AKT、p-mTOR蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠PASI评分、血清炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17a、IL-23a)水平显著降低,损伤皮肤组织Notch-1、Notch-2、Jagged-1、Hes1、AKT、PI3K、mTOR mRNA及蛋白和p-AKT、p-mTOR蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:蜈蚣败毒饮对银屑病具有较好的治疗作用,可显著降低银屑病小鼠血清炎症因子水平,并能抑制Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路。

基于胰腺PI3K/AKT/BMAL1通路探讨针刺对2型糖尿病大鼠血糖昼夜节律的影响

[目的]通过观察PI3K/AKT/BMAL1通路相关蛋白的表达变化及针刺效应,探讨调理脾胃针法调节2型糖尿病大鼠血糖昼夜节律的作用机制。[方法]将36只SPF级雄性SD大鼠采用随机数字表法分为空白组(10只),造模组(26只)。造模组以高脂高糖喂养2个月,而后采用小剂量(25 mg/kg)腹腔注射链脲佐菌素的方法建立2型糖尿病大鼠针刺效应平台。并将造模成功的20只大鼠随机分为针刺组(10只),模型组(10只)。针刺组采用“调理脾胃针法”针刺,每日治疗1次,每周治疗5次,共治疗4周。空白组及模型组不进行干预。主要观察治疗前后大鼠4时相(0、6、12、18时)血糖变化及平均血糖的标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE);以酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前后空腹血清胰岛素含量;以胰腺荧光TUNEL染色观察治疗后胰岛细胞凋亡情况,计算凋亡指数(AI);以蛋白质印迹法(Western blot)检测治疗后磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)及p-AKT、脑和肌肉芳香烃受体核转位蛋白1(BMAL1)表达。[结果]干预后与空白组比较,模型组各时相血糖、SDBG、LAGE仍然显著升高,空腹血清胰岛素(Fins)含量显著降低(P<0.01),但针刺组与模型组比较,各时相血糖、SDBG、LAGE显著下降,Fins含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,针刺可明显改善胰岛细胞的凋亡,降低AI值;干预后与模型组比较,针刺组各蛋白(PI3K、AKT、p-AKT、BMAL1)表达均显著升高(P<0.01)。[结论]调理脾胃针法可改善2型糖尿病大鼠血糖昼夜节律,机制与上调胰腺PI3K/AKT/BMAL1相关蛋白表达相关。

PI3K和Notch信号途径对寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞的增殖和活化发挥协同调控作用

目的研究PI3K和Notch信号途径在寻常型银屑病患者外周静脉血CD4^(+)T细胞增殖、活化中的影响。方法采集28例寻常型银屑病患者和28例健康对照外周静脉血,采用免疫磁珠法分选外周血CD4^(+)T细胞。将寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞分为4组:空白对照组,10μmol/L PI3K阻滞剂组(LY294002组),25μmol/L Notch阻滞剂组(DAPT组),10μmol/L LY294002+25μmol/L DAPT组(LY294002+DAPT组)。均分别用植物血凝素(PHA)10μg/mL和IL-21000 U/mL刺激增殖6 h,采用FCM检测CD4^(+)T细胞内的CyclinA、Cyclin D1及P27^(kipl)细胞周期蛋白水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Cyclin A、Cyclin D1及P27^(kipl)mRNA水平,并对数据进行统计学处理。结果CD4^(+)T细胞经免疫磁珠法分选后纯度为(90.00±3.90)%,CD4^(+)T细胞培养存活百分率达(92.50±4.60)%。寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞Cyclin A、Cyclin D1水平分别为(27.60±3.80)%、(14.70±3.20)%,mRNA水平分别为0.56±0.14、1.37±0.39,与健康对照组(13.50±3.70)%、(7.80±2.00)%和(0.31±0.12)、(0.93±0.35)比较均明显升高,差异有统计学意义(P分别为0.002、0.037和0.008、0.043)。寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞P27^(kipl)蛋白和mRNA分别为(23.50±3.60)%和(0.17±0.02),均低于健康对照组的(36.80±5.60)%和(0.33±0.05),差异有统计学意义(P分别为0.007、0.001)。与空白对照组CD4^(+)T细胞Cyclin D1蛋白和mRNA表达[分别为(12.30±3.50)%和(1.74±0.39)]比较,LY294002组、DAPT组、LY294002+DAPT组表达均下降,分别为(7.20±3.10)%、(8.20±2.50)%、(4.30±1.50)%和(1.11±0.29)、(1.26±0.28)、(0.63±0.20),差异均有统计学意义(均P<0.05)。与空白对照组CD4^(+)T细胞P27^(kipl)蛋白[(21.80±3.20)%]比较,LY294002组、DAPT组、LY294002+DAPT组蛋白水平均升高,分别为(30.90±5.10)%、(27.60±5.20)%、(43.90±3.00)%,差异均有统计学意义(P分别为0.005、0.006、0.001);与空白对照组CD4^(+)T细胞P27^(kipl)mRNA(0.15±0.08)比较,LY294002组、DAPT组、LY294002+DAPT组水平均上升,分别为(0.37±0.07)、(0.62±0.09)、(0.99±0.21),差异均有统计学意义(P分别为0.018、0.002、0.003)。空白对照组、LY294002组、DAPT组、LY294002+DAPT组组间CD4^(+)T细胞Cyclin A蛋白和mRNA表达无显著性差异(均P>0.05)。结论PI3K与Notch信号途径可协同增强CD4^(+)T细胞内正向调节蛋白Cyclin D1水平升高及负向调节蛋白P27^(kipl)水平下降,提示PI3K和Notch信号途径对寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞的增殖、活化起着协同调控作用。

芪丹颗粒通过促进CTRP3激活PI3K/AKT信号通路改善脂肪细胞胰岛素抵抗

【目的】探究芪丹颗粒抗脂肪细胞胰岛素抵抗(IR)机制。【方法】采用棕榈酸培养法诱导3T3-L1脂肪细胞IR模型,设空白对照组,模型组,芪丹颗粒低、中、高剂量组,芪丹颗粒+C1q/TNF相关蛋白3(CTRP3)siRNA组。测定细胞上清中葡萄糖消耗量;采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定细胞上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量;实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测细胞CTRP3、TNF-α、IL-6、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因表达;Western Blot法检测细胞中CTRP3、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)的蛋白表达及其磷酸化水平。【结果】与模型组比较,芪丹颗粒中、高剂量组的葡萄糖消耗量升高并趋于空白对照组的70%~82%,TNF-α含量降低了25%~45%,IL-6含量下降了40%~55%,GLUT4 mRNA表达水平增加了50%,CTRP3 mRNA及蛋白表达水平增加了25%~40%(均P<0.05);与芪丹颗粒组比较,芪丹颗粒+CTRP3 siRNA组的葡萄糖消耗量和GLUT4 mRNA表达水平分别降低了33%和27%,IL-6和TNF-α的含量分别增加了42%和41%,p-PI3K和p-AKT的蛋白表达水平增加了190%和180%(均P<0.05)。【结论】芪丹颗粒可能通过促进CTRP3表达降低炎症反应和激活PI3K/AKT信号通路来提高IR 3T3-L1脂肪细胞的胰岛素敏感性,改善脂肪细胞IR。

麻防犀角地黄汤通过调控microRNA-491-5p影响PI3K/Akt/mTOR通路治疗银屑病的机制

目的 观察麻防犀角地黄汤对银屑病小鼠模型的影响,探讨麻防犀角地黄汤治疗银屑病的作用机制。方法 构建咪喹莫特银屑病小鼠模型,灌胃给药麻防犀角地黄汤,观察模型外观及组织病理学改变,Real time PCR检测皮损组织中microRNA-491-5p、PI3K、Akt、mTOR mRNA的表达,Western blot检测皮损组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白的表达。结果 麻防犀角地黄汤能改善小鼠皮损、PASI评分、耳廓外缘厚度、组织病理、体质量等指标,上调microRNA-491-5p mRNA的表达,下调PI3K、Akt、mTOR mRNA的表达量,抑制p-PI3K、p-Akt、p-mTOR的蛋白表达,并表现出部分量效相关性。结论 麻防犀角地黄汤可能通过调控microRNA-491-5p影响PI3K/Akt/mTOR信号通路在银屑病的治疗中发挥作用。

中医药基于PI3K/AKT通路改善2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗的研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关键病机是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)。而肝脏是胰岛素发挥作用的主要靶器官,其发生IR的机制与PI3K/AKT(磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B)信号通路关系密切。研究表明中医药在防治T2DM肝脏IR方面呈现多靶点、多通路、毒副作用少等独特优势,故将从中医经典方剂、现代复方、针刺治疗及中药提取成分四个方面综述近些年中医药基于PI3K/AKT通路防治T2DM肝脏IR机制的研究进展,以期为临床防治T2DM提供新思路。

基于PI3K/Akt/AS160/GLUT4通路探讨芪丹颗粒改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用机制

【目的】探讨芪丹颗粒对2型糖尿病(T2DM)大鼠模型胰岛素抵抗(IR)的治疗作用与机制。【方法】实验分5组:正常组、模型组、芪丹颗粒低剂量组、芪丹颗粒高剂量组及二甲双胍组。除正常组,其他各组采用高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立2型糖尿病大鼠模型。对应给药后,检查各组大鼠体质量,空腹血糖,血脂谱[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMAIR),分别采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western Blot法对应检测肝脏组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、160 kDa的Akt底物(AS160)和葡萄糖转运体4(GLUT4)的mRNA、蛋白表达变化。【结果】芪丹颗粒干预后可降低2型糖尿病大鼠体质量、空腹血糖值,改善TC、TG、HDL-C、LDL-C水平,降低HOMA-IR值,上调肝脏组织PI3K、Akt、GLUT4的mRNA表达量,上调肝脏组织p-PI3K、Akt、p-Akt、p-AS160、GLUT4的蛋白表达量,差异均有统计学意义(P<0.05),且对指标的改善作用与二甲双胍相当(P>0.05)。【结论】芪丹颗粒可改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,其机制与促进PI3K/Akt/AS160/GLUT4信号通路激活有关。

微小RNA通过靶向PI3K/AKT信号通路改善2型糖尿病胰岛素抵抗的机制研究

胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)的主要发病机制,IR产生机制尤为复杂,胰岛素信号通路的转导在其中扮演着重要角色。近年来,越来越多有关微小RNA (miRNA)的研究证实,miRNA是糖脂代谢的关键调节因子,可能与其调控信号通路有关。而PI3K/Akt在胰岛素信号通路中居于主导地位,因此,探索miRNA与PI3K/Akt信号通路之间的调控关系,明确其作用靶点及调控方向,有利于为T2DM提供新的治疗方向,miRNA有望成为T2DM的诊断和治疗新靶点。

新疆维吾尔族寻常型银屑病中JAK1、STAT3蛋白的表达及意义

目的探讨JAK-STAT信号转导通路中JAK1和STAT3在新疆维吾尔族寻常型银屑病皮损组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测45例维吾尔族寻常型银屑病皮损组织和21例维吾尔族正常表皮组织中JAK1和STAT3蛋白的表达,并复习相关文献。结果维吾尔族寻常型银屑病患者皮损组织中JAK1蛋白阳性率为77.78%,在维吾尔族正常表皮组织中的阳性率为28.57%;维吾尔族寻常型银屑病患者皮损组织中STAT3蛋白阳性率为86.67%,在维吾尔族正常表皮组织中的阳性率为23.81%,两组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论维吾尔族寻常型银屑病发病可能与JAK-STAT信号转导通路中JAK1和STAT3蛋白异常表达相关。

复方青黛胶囊对寻常型银屑病患者外周血Th17细胞因子及JAK3基因表达的影响

目的观察复方青黛胶囊对寻常型银屑病患者外周血Th17细胞因子及JAK3基因表达的影响。方法选取寻常型银屑病患者94例,按照随机数字表法分为两组(实验组、对照组),每组各47例。对照组行常规药物治疗+窄谱中波紫外线治疗,实验组在对照组治疗的基础上加用复方青黛胶囊治疗,对比两组患者临床疗效、银屑病皮损程度评分(PASI)、瘙痒评分、外周血细胞因子白介素-17(IL-17)、白介素-22(IL-22)、白介素-23(IL-23)、白介素-1β(IL-1β)以及JAK3基因表达量。结果实验组治疗总有效率87.23%较对照组51.06%高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者PASI、瘙痒评分相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,实验组患者PASI、瘙痒评分明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者IL-17、IL-22、IL-23、IL-1β水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,实验组患者的IL-17、IL-22、IL-23、IL-1β水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论复方青黛胶囊治疗寻常型银屑病,能够有效提高患者临床疗效,降低PASI、瘙痒评分,调节Th17细胞因子水平以及减少JAK3基因表达量,值得在临床推广应用。

瓜蒌薤白半夏汤通过调整氧化应激激活PI3K/Akt/eNOS通路发挥对Ⅱ型糖尿病合并急性心肌缺血的保护作用

以调整氧化应激状态、激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路为切入点,探讨瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)保护Ⅱ型糖尿病合并急性心肌缺血(T2DM-AMI)的作用机制.将36只大鼠随机分为对照组(Ctrl组)、模型组(T2DM-AMI组)、处理组(GXBD组),每组12只.对T2DM-AMI组、GXBD组联合使用灌服高脂乳剂、腹腔注射链脲佐菌素、冠脉结扎3种方法制造T2DM-AMI大鼠模型.四唑红染色检测心肌梗死率,苏木精-伊红染色检测其病理损伤情况;酶联免疫吸附法检测血浆氧化损伤成分氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、晚期糖基化终产物(AGEs)、黄嘌呤氧化酶(XO)、髓过氧化物酶(MPO),血浆抗氧化成分一氧化氮(NO)、硫氧还蛋白(Trx)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)的水平或活性,以及总活性氧(T-ROS)的水平和总抗氧化能力(T-AOC);蛋白免疫印迹法检测心肌组织中PI3K、Akt和eNOS蛋白的表达及磷酸化水平,实时荧光定量PCR检测其中Pi3k、Akt和eNos基因的mRNA表达水平.结果显示T2DM-AMI大鼠心肌梗死严重,血浆中上述4种氧化损伤成分的水平或活性及T-ROS水平显著升高,3种抗氧化成分的水平或活性及T-AOC显著降低,心肌组织中PI3K、Akt和eNOS蛋白的表达及磷酸化水平显著下调,相应基因的mRNA表达水平同样显著下降,而GXBD干预可显著逆转这些病理性变化.综上,GXBD可能通过提高抗氧化能力、清除自由基、纠正异常的氧化应激状态、激活心肌组织中PI3K/Akt/eNOS信号通路,发挥对T2DM-AMI的保护作用.