导向化疗对肿瘤细胞增殖动力学的影响

目的 :探讨导向化疗对肠癌细胞增殖动力学的影响。方法 :5 0例大肠腺癌患者随机分成三组 :A组单纯手术切除 ;B组术前静注化疗药物 ;C组术前静注导向化疗药物。术中取肿瘤组织及周围正常肠道组织进行AgNORs染色及检测。 结果 :1 手术组 (2 0例 )、化疗组 (13例 )、导向化疗组 (17例 )癌细胞AgNORs/核颗粒分别为4 18± 0 5 0、3 13± 0 2 0、2 2 9± 0 6 9,两两比较其差异存在显著性 (P <0 0 0 1) ;正常肠道细胞AgNORs/核均数分别为 1 81± 0 32、1 86± 0 2 5、1 80± 0 33,(P >0 0 5 )。 2 手术组、化疗组、导向化疗组肿瘤细胞AgNORs颗粒面积与细胞核面积的比值分别为 :0 2 85 8± 0 0 6 74、0 2 0 2 6± 0 0 5 93、0 2 0 0 9± 0 0 35 5 ,化疗组、导向化疗组与手术组比较其差异有显著性 (P <0 0 0 1) ,化疗组与导向化疗组之间的差异无显著性 (P >0 0 5 )。 3 手术组、化疗组、导向化疗组肿瘤细胞AgNORs颗粒光密度与肿瘤细胞核总光密度比值分别为 0 36 6 8± 0 0 6 0 3、0 30 36± 0 0 5 18、0 2 5 12± 0 0 374,两两比较差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 :导向化疗与化疗均影响大肠癌细胞的增殖动力学 ,导向化疗对癌细胞增殖动力学的影响比化疗更明显。

前列腺癌单克隆抗体与平阳霉素偶联物导向化疗的体外作用

目的探讨导向化疗对前列腺癌细胞系LNCaP的体外作用。方法以葡聚糖为中介体制备抗前列腺癌单克隆抗体7E11C5.3与平阳霉素(PYM)的偶联物,用间接ELISA法测定其免疫活性,2,3,5-氯化三苯基四氮唑法测定其抑菌活性,四唑盐法测定其体外细胞毒作用。结果偶联物中7E11C5.3和PYM的摩尔比为1:54,偶联后单抗的免疫活性降低了10%￣20%,偶联物中PYM的抑菌活性为游离PYM的25%,偶联物和游离PYM对体外培养的LNCaP细胞50%抑制浓度分别为(9.41±1.98)μg/ml和(29.92±7.88)μg/ml。结论7E11C5.3-PYM偶联物的体外抗前列腺癌作用强于游离PYM。

胃癌单克隆抗体偶合物导向化疗的实验研究

将制备的鼠抗人胃癌单克隆抗体（8711C1McAb）纯化后，以Iodogen法标记125I，Manabe法偶联平阳霉素。间接免疫荧光试验和3H-TdR掺入法（抑制率81．5％）证明标记物免疫活性保持良好。5只人胃癌大鼠模型尾静脉注射125I-McAb，放射免疫自显影有4只移植瘤体外显像（80％），T／NT值为3．12，显著高于对照组（P＜0．01）。PPM导向治疗动物试验，4只荷瘤大鼠注射PPM5次，肿瘤抑制率为58．2％，与对照组差异有显著性（P＜0．05）；组织学检查证实肿瘤组织出现弥漫性病理改变．癌细胞核固缩、溶解。结果证明PPM对胃癌细胞有较强的导向杀伤作用。

肿瘤的药物载体导向化疗

综述目前在肿瘤导向化疗研究中所用的某些载体制剂的类型、导向机制、导向效果及应用现状 ,着重介绍各类脂质体及其它微粒体与抗体、配体、温度、磁场等不同因素对导向效果的影响 ,认为肿瘤的载体导向化疗可以提高疗效 ,减低毒副作用。

导向化疗的现状和前景

导向化疗是指以各种化疗药包括抗代谢剂、DNA结合及嵌入剂、烷基化剂、微管系统抑制剂等,或用毒蛋白、其它毒素做为“弹头”,以针对肿瘤相关抗原的特异性单克隆抗体(单抗,McAb)为教体,利用其对肿瘤细胞的特异性识别能力,将药物或毒素定向地带引到靶细胞上,发挥更强的杀伤效力,提高疗效。 一、药物——抗体结合物的结构 药物——抗体结合物的结构基本上包括药物、中介物、抗体三部分。 1、药物:作为理想弹头的药物.

脂质体与恶性肿瘤的导向化疗

１恶性肿瘤的淋巴转移与预后一些恶性肿瘤如卵巢癌、乳腺癌、胃肠癌等具有很高的淋巴转移率，是影响治愈率和死亡率的重要因素。据调查［１］，Ⅰ期卵巢癌有１７％～３０％的腹膜后淋巴结转移率。各期总的腹膜后淋巴结转移率为５６．８％［２］。Ⅰ期卵巢癌有淋巴结转移者...

胃癌单克隆抗体偶合物导向化疗的实验研究

胃癌单克隆抗体偶合物导向化疗的实验研究祝金泉王崇文张昆和谢勇胡伟（江西医学院消化内科研究所，南昌３３０００６）本文采用Ｂ淋巴细胞杂交瘤方法制备的鼠抗人胃癌单克隆抗体（代号８７１１Ｃ１ＭｃＡｂ），经盐析和ＤＥＡＥ－５２离子交换层析法纯化后，以Ｉｏｄｏｇ...

胃癌单克隆抗体与平阳霉素偶合物导向化疗的临床观察

本院制备的鼠抗人胃癌单克隆抗体纯化后，Manabe法偶联平阳霉素（PPM）。人胃癌动物模型导向治疗体内实验结果，肿瘤抑制率为58.2％，与对照组差异显著（P＜0.05）；组织学检查证实肿瘤组织出现弥漫性病理改变，癌细胞核固缩、溶解。临床导向治疗观察，43例确诊为晚期胃癌患者，志愿接受经胃镜癌肿局部注射PPM偶合物4次，显效5例（11.6％），平均存活62周；有效28例（65.1％），平均存活42周；无效10例（23.3％），平均存活22周。结果证明PPM对晚期胃癌有一定的临床疗效。

区域导向化疗治疗中晚期腹腔肿瘤

区域导向化疗是目前治疗中晚期恶性肿瘤的一项新技术,常应用皮下埋灌注器(又称药泵)术后向瘤区注抗癌药。我科94年3月至96年1月21例中晚期腹腔肿瘤患者用此方法使生存期延长、症状减轻,现报告如下:临床资料本组21例,男18例,女3例;年龄38-74岁;胃癌3例,肝癌16例,壶腹癌1例,结肠癌1例;均经病理确诊;14例根治或姑息切除后辅以导向化疗。

白血病治疗进展：抗体导向化疗

在5月29日召开的35届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，Fred Hutchinson癌症研究中心发表了有关使用一种称为“抗体导向化疗”的先进方法治疗急性髓性白血病(AML)的报告。CMA-676是一种直接作用于白血病细胞的抗体／药物结合物，这种处于实验阶段的药物可使大部分病人的症状得到缓解而很少有严重的副作用，成为首次成功应用的抗体导向化疗物。

免疫导向化疗对阻抑肺癌术后复发的临床观察

目的：观察免疫导向化疗治疗术后肺癌以阻抑肺癌复发的临床疗效。方法：采用转铁蛋白受体单抗（TFR—M）与表阿霉素（EADM）、顺铂（DDP）的偶联物对19例术后肺癌进行免疫导向化疗（导向组），并以12例术后肺癌以EADM、DDP的全身化疗（全身组）作对照观察。结果：导向组2年的年控制率（89．5oA、73．7％）均高于全身组（33．3％、8．3％）；其年复发率（10．5％、26．3％）均明显低于全身组（66．7％、91．7％）。导向组的中位生存期（24．6个月）是全身月（12．2个月）2倍多。结论：应用TFR—M为“裁体”的免疫导向化疗能把化学抗癌药物专一地导入肺内残留的肺癌细胞处，提高了肺内癌灶局部的化疗药物浓度，是一种疗效好、毒性低的抗癌疗法。

适时导向化疗治疗晚期食管癌的临床研究

目的对比观察PPF方案的适时导向化疗与常规导向化疗的疗效及毒副作用。方法将80例晚期食管癌患者随机分为适时导向化疗组(A组)与常规导向化疗组(B组),靶向化疗药物为复方氟尿嘧啶脂质体。A组PPF方案的具体用法:平阳霉素(PYM)8mg次,第1、3、5、7天,上午10时肌内注射;复方氟尿嘧啶脂质体:第1天80mg,第2、3、4、5天120mg,均加入生理盐水500ml中,晨2～6时静脉滴注;顺铂(PDD):50mgm2,第6、7天水化、利尿,15～17时静脉滴注,21d为1个周期。B组PPF方案的药物组成及剂量与A组相同,但均在治疗日的10时给药,21d为1个周期。结果A组40例,总有效率为77.5%(3140);B组40例,总有效率为55.0%(2240),两组相比差异有统计学意义(P=0.034)。A组有5例获得完全缓解,B组无1例完全缓解。恶心呕吐的发生率:A组为52.5%(2140),B组为85.0%(3440),两组相比差异有统计学意义(P<0.01);白细胞下降发生率:A组为30.0%(1240),B组为65.0%(2640),两组相比差异有统计学意义(P<0.01);A组腹泻、口腔黏膜炎及静脉炎的发生例数均较B组少,A组无肝肾毒性发生,而B组有一定的肝肾毒性发生。结论用PPF方案适时导向化疗治疗晚期食管癌疗效高,毒副作用小,明显优于常规导向化疗,值得临床推广应用。

术中导向化疗与栓塞治疗不能切除的肝癌40例报告

作者用碘化油作载体携带阿霉素和/或丝裂霉素制成乳剂,术中对不能切除的肝癌经肝动脉注入,同时加用明胶海绵栓塞肿瘤近端血管,并结扎肝动脉,离断肝脏部分韧带治疗肝癌40例。近期效果满意,报告如下。

免疫导向化疗对阻抑肺癌术后复发的临床观察

目的 观察免疫导向化疗治疗术后肺癌以阻抑肺癌复发的临床疗效。方法 采用转铁蛋白受体单抗(TFR-M)与表阿霉素(EADM)、顺铂(DDP)的偶联物对19例术后肺癌进行免疫导向化疗(导向组),并以12例术后肺癌以EADM、DDP的全身化疗(全身组)作对照观察。结果 导向组2年的年控制率(89.5％、73.7％)均高于全身组(33.3％、8.3％);其年复发率(10.5％、26.3％)均明显低于全身组(66.7％、91.7％)。导向组的中位生存期(24.6个月)是全身月(12.2个月)2倍多。结论 应用TFR-M为“载体”的免疫导向化疗能把化学抗癌药物专一地导入肺内残留的肺癌细胞处,提高了肺内癌灶局部的化疗药物浓度,是一种疗效好、毒性低的抗癌疗法。

碘油阿霉素乳剂导向栓塞化疗治疗中晚期原发性肝癌84例报告

作者自１９８６年以来用碘油阿霉素乳剂（Ａ／Ｌ）导向栓塞化疗治疗中晚期肝癌８４例，并与采用肝动脉或合并门静脉灌注阿霉素的对照组２４例进行比较。结果表明，治疗组症状改善率达８６．１％，ＡＦＰ下降率达７５％，肿瘤缩小率达７９．２％。治疗后平均生存期为１０．３月，明显优于对照组（５．６月）（Ｐ＜０．００１）。半年及１、２、３年累计生存率分别为８９．３％、４３．４％、１３．５％和３．８％，均明显高于对照组（半年５１．２％、１年１１．５％，无２年以上生存者）（Ｐ＜０．０１）。其中３例难以切除之肝癌经本法治疗后获得二期切除，术后生存期明显延长。Ａ／Ｌ灌注后合并明胶海绵中央栓塞的治疗方案可以提高单纯Ａ／Ｌ灌注化疗的疗效。肝癌切除后再插管栓塞化疗不仅可以巩固治疗效果，而且便于观察随访。

皮下植入式化疗泵导向给药联合扶正抑瘤方治疗结直肠癌的临床研究

目的探讨微创皮下植入式化疗泵导向给药联合扶正抑瘤方治疗中晚期结直肠癌的临床疗效。方法将60例中晚期结直肠癌患者随机分为研究组和对照组各30例,研究组采用皮下植入式化疗泵导向给药联合扶正抑瘤方治疗,对照组采用静脉化疗。21 d为1个疗程,2组均治疗6个疗程。统计2组近期疗效及不良反应发生情况,观察2组治疗前后肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)及白细胞计数情况。结果研究组近期总有效率和控制率分别为63. 33%和80. 00%,对照组近期总有效率和控制率分别为46. 67%和60. 00%,研究组近期疗效优于对照组(P <0. 05)。2组治疗后AFP、CEA水平均显著降低(P均<0. 05),且研究组均明显低于对照组(P均<0. 05)。2组治疗后白细胞计数检均较治疗前有所下降(P均<0. 05),但研究组下降幅度小于对照组(P <0. 05)。研究组不良反应发生率明显低于对照组(P <0. 05)。结论皮下动脉植入化疗泵导向给药联合扶正抑瘤方治疗结直肠癌患者近期疗效明显优于静脉化疗,且可增强患者免疫力,减轻化疗反应。

抗体导向抗肿瘤药—吉妥珠单抗奥唑米星

抗体导向化疗(antibody-targeted chemotherapy,ATC)是近年来治疗肿瘤的新方法,它使抗肿瘤药物直接靶向递入到恶性细胞,因此疗效提高,不良反应降低[1].吉妥珠单抗奥唑米星(gemtuzumab ozogamicin,CMA-676)是一种抗体导向抗肿瘤药,由重组人源化IgG4单克隆抗体(吉妥珠单抗,hP67.6)与细胞毒抗肿瘤抗生素刺孢霉素(calicheamicin)联结而成,商品名为Mylotarg[2].2000年5月美国FDA批准Mylotarg上市,吉妥珠单抗奥唑米星的化学结构式如图1.

提高进展期胃癌疗效的研究

本文介绍了提高进展期胃癌疗效的三项关键性技术———个体化的根治术、亚临床转移灶的处理及合理的综合性治疗的研究结果。应用125I_MAb3H11于放射免疫导向手术及Marayama软件预测胃16组区域淋巴结的转移概率 ,以实施个体化的根治手术。应用188Re_MAb3H11作放射免疫导向治疗及腹腔内温热化疗以处理腹腔内的亚临床转移灶。针对较晚期的进展期胃癌则应用术前化疗、免疫化疗以及磁导向的介入性化疗 ,使胃癌降期以作根治性切除术。上述这些技术均有利于改善胃癌的预后 ,取得令人满意的疗效。