神经轴突导向生长因子-1在子宫腺肌病子宫内膜肌层交界区中的表达及意义研究

目的观察神经轴突导向生长因子-1(Netrin-1)在子宫腺肌病(ADM)内膜肌层交界区(EMI)子宫肌层中的表达情况,旨在探讨Netrin-1在子宫腺肌病发病中的可能机制。方法收集行全子宫切除术的子宫标本共30份(患者30例),分为ADM组(实验组)15例和子宫肌瘤组(对照组)15例,行组织解剖获取EMI肌层,分别应用免疫组织化学、Real-time PCR和Westem-blotting方法,检测Netrin-1在两组EMI肌层组织中的表达。结果 Netrin-1强阳性表达于增生子宫平滑肌细胞周围神经纤维,同时弱表达于增生血管内皮细胞。EMI在免疫组化染色片子下结构可与外周肌层分辨。在子宫肌瘤患者子宫组织EMI中则未见神经纤维表达。在放大200光镜视野下,每视野ADM纤维数为(3.81±0.17)个,而在子宫肌瘤患者中未见神经纤维表达。Netrin-1m RNA在子宫肌瘤及ADM组织中表达情况为(1.00±0.00)及(32.78±3.37),ADM患者Netrin-1m RNA水平高于子宫肌瘤组织(P<0.05)。Netrin-1蛋白在子宫肌瘤及ADM组织中表达情况为(1.00±0.00)及(26.57±1.26),ADM组织中Netrin-1表达高于子宫肌瘤组织(P<0.05)。结论 Netrin-1可能通过在EMI发挥促血管新生及神经纤维增生来影响ADM发生。

六自由度关节机器人测定套筒型导向生长棒的生物力学特征

背景:早发性脊柱侧凸的治疗较为困难,传统的生长棒经系统证实对其有治疗作用,但需要重复多次手术干预,并且自发性融合率、手术部位感染、杆断裂等并发症发生率较高,因此需要一种既能校正脊柱生理曲线又能允许脊柱生长同时避免多次手术干预、降低自发性融合的生长棒系统。目的:采用六自由度关节机器人评估套筒型导向生长棒的生物力学性能。方法:分别依次将套筒型导向生长棒系统及传统椎弓根螺钉内固定系统置于8具幼猪脊柱标本,采用六自由度关节机器人进行幼猪脊柱标本在屈伸位、侧弯位及轴向旋转位的柔韧性测试。结果与结论:①在活动度的测试中,套筒型导向生长棒系统以及传统椎弓根螺钉内固定系统在屈伸位活动度之间的差异无显著性意义(P>0.05);侧弯位活动度分别为(30.50±5.32)°和(28.25±4.24)°,差异有显著性意义(P<0.05);轴向旋转位活动度分别为(67.88±9.55)°和(35.25±5.09)°,差异有显著性意义(P<0.05);②在中性区刚度的测试中,套筒型导向生长棒系统以及传统椎弓根螺钉内固定系统在屈伸位、侧弯位的中性刚度相比差异无显著性意义(P=0.914,0.207);轴向旋转时中性区刚度分别为(0.05±0.01)N•m/(°)和(0.08±0.01)N•m/(°),差异有显著性意义(P=0.003);③提示与传统椎弓根螺钉内固定系统相比,套筒型导向生长棒在轴向旋转及侧弯位活动度增加;同时在旋转位时,套筒型导向生长棒置入后的脊柱标本较传统椎弓根螺钉内固定置入后刚性低。

血清轴突生长导向因子-1联合HAT评分对急性脑梗死溶栓治疗后出血转化的预测价值

目的探讨血清轴突生长导向因子-1(NTN-1)联合溶栓后出血(HAT)评分对急性脑梗死(ACI)溶栓治疗后出血转化的预测价值。方法选取2021年2月—2024年6月河北省人民医院神经介入科接受静脉溶栓治疗的ACI患者312例,依据患者溶栓治疗后出血转化情况分为出血转化组41例和无出血转化组271例,另依据血清NTN-1的表达水平分为高表达组和低表达组各156例。收集所有ACI患者的一般资料并统计HAT评分,采用酶联免疫试验检测血清NTN-1水平。采用非条件Logistic回归方程分析ACI患者溶栓治疗后出血转化的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HAT评分、血清NTN-1对ACI患者溶栓治疗后出血转化的预测价值。结果出血转化组的基线NIHSS评分、糖尿病比例高于无出血转化组(t/χ^(2)/P=4.168/<0.001、4.837/0.028);出血转化组HAT评分高于无出血转化组,血清NTN-1水平低于无出血转化组(t=6.035、5.727,P均<0.001);血清NTN-1高表达组的出血转化率低于低表达组(χ^(2)/P=6.318/0.012);经Logistic回归方程分析显示,血清NTN-1水平升高是ACI患者溶栓治疗后出血转化的保护因素[OR(95%CI)=0.773(0.629~0.949)],而基线NIHSS评分升高、有糖尿病、HAT评分升高则均是危险因素[OR(95%CI)=1.621(1.180~2.227)、1.775(1.081~2.915)、2.768(1.330~5.761)];血清NTN-1、HAT评分及二者联合预测ACI患者溶栓治疗后出血转化的AUC分别为0.778、0.786、0.884,二者联合优于各自单独预测效能(Z/P=2.063/0.037、1.984/0.046)。结论血清NTN-1水平与ACI患者溶栓治疗后出血转化的风险密切相关,血清NTN-1联合HAT评分对ACI患者溶栓治疗后出血转化的预测价值较高。

电针对坐骨神经损伤大鼠神经生长导向因子Slit1的影响

目的:探讨电针对大鼠坐骨神经损伤后神经导向因子Slit1及其mRNA表达的影响。方法:将72只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组和治疗组,每组各24只。建立大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合模型。治疗组取"环跳"、"足三里"电针治疗,每日1次,7 d 1个疗程,连续3个疗程。每个疗程结束后以免疫组化法、RT-PCR法分别检测坐骨神经和相应脊髓段(L4-L6)Slit1及其mRNA的表达变化。结果:治疗组Slit1及其mRNA在第1疗程后达到高峰之后逐渐降低,显著高于模型组(P<0.01),且治疗组与模型组始终都显著高于正常组(P<0.01)。结论:电针治疗能明显增强损伤坐骨神经和相应脊髓段(L4-L6)中Slit1及其mRNA的表达,促进周围神经损伤再生修复。

电针对坐骨神经损伤大鼠神经生长导向因子Slit2的影响

目的探讨电针对大鼠坐骨神经损伤后神经导向因子Slit2及其mRNA表达的影响。方法健康SD大鼠72只,随机分为空白对照组、模型对照组和电针治疗组,每组24只。后两组大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合。电针治疗组取"环跳"、"足三里"进行电针治疗,每天1次,7 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。每疗程结束后应用免疫组化法、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测坐骨神经和相应脊髓段Slit2及其mRNA的表达变化。结果电针治疗组与模型对照组比较,大鼠损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Slit2及其mRNA在第一疗程后达到高峰,之后逐渐降低,且都高于模型组,有非常显著性差异(P<0.01),而且两组始终都高于空白对照组,也有非常显著性差异(P<0.01)。结论电针治疗能明显增强损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Slit1及其mRNA的表达,可能是其治疗周围神经损伤的机制之一。

电针对坐骨神经损伤大鼠神经生长导向因子Netrin-1的影响

目的探讨电针对大鼠坐骨神经损伤后神经导向因子Netrin-1及其mRNA表达的影响。方法健康SD大鼠72只,随机分为空白对照组、模型对照组和电针治疗组,每组24只。后两组大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合。电针治疗组取"环跳"、"足三里"进行电针治疗,1次/d,7天1个疗程,连续治疗3个疗程。每疗程结束后应用免疫组化法、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测坐骨神经和相应脊髓段Netrin-1及其mRNA的表达变化。结果电针组与模型组比较,大鼠损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Netrin-1及其mRNA在第一疗程后达到高峰,之后逐渐降低,且都高于模型组,有非常显著性差异(P<0.01),而且两组始终都高于空白对照组,也有非常显著性差异(P<0.01)。结论电针治疗能明显增强损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Netrin-1及其mRNA的表达。

神经生长导向因子Slit mRNA在人胚胎脊髓的原位杂交定位

目的 检测神经生长导向因子SlitmRNA在人胚胎脊髓中的定位表达。方法 地高辛标记的cRNA探针原位杂交技术。结果 SlitmRNA在脊髓中央管、前角和后角处表达。结论 神经生长导向因子Slit在人胚胎脊髓发育期轴突投射和神经通路形成中可能起重要作用。

电针对轴突生长导向因子-1和臂板蛋白3a在局灶性脑梗死大鼠脑皮质表达的影响

目的观察局灶性脑梗死大鼠皮质轴突生长导向因子-1(netrin-1,Ntn1)和臂板蛋白3a(semaphorin-3a,sema3a)的表达及电针干预对其表达的影响。探索Ntn1与sema3a在电针对脑梗后神经可塑性影响中的作用。方法将130只雄性SD大鼠分为正常组(n=10)、模型组(n=60)及电针组(n=60)。利用线栓法制作大脑中动脉闭塞模型。分别在术后1、3、7、14 d时,对术后大鼠进行神经功能评分(modified neurologic severity scores,mNSS),利用免疫组化检测缺血侧大脑脑皮质中Ntn1、sema3a、神经丝蛋白200(NF200)分布和表达,免疫印迹法检测缺血侧大脑皮质Ntn1和sema3a的蛋白表达。结果免疫组化结果显示在各个时相点大鼠脑皮质均表达Ntn1和sema3a,主要集中在细胞质阳性表达。Western blot检测结果显示,与正常组相比,模型组Ntn1蛋白的表达水平在脑梗死后1 d即开始明显上升(P<0.01),3 d时呈上升趋势(P<0.01),7 d时达峰值(P<0.01),14 d时仍显著高于基础水平(P<0.01),电针组与模型组相比,Ntn1蛋白表达趋势相同,但表达量明显高于模型组,术后1、3、7、14 d时有统计学差异(P<0.05,P<0.01)。与正常组相比,模型组sema3a蛋白的表达水平在术后1 d即开始上升(P<0.01),7 d时达高峰(P<0.01),14 d时仍高于基础水平(P<0.01)。同时相点电针组与模型组相比sema3a均呈现低表达,1、3 d和7、14 d时有统计学差异(P<0.05,P<0.01),峰值同样在7 d时出现。Western blot检测结果与免疫组化分析结果基本相符。7、14 d时电针组与模型组相比mNSS评分存在统计学差异(P<0.05),14 d时电针组与模型组相比NF200的表达量存在统计学差异(P<0.05)。结论局灶性脑梗死后大鼠皮质Ntn1与sema3a表达明显上调,给予电针干预后可提高Ntn1的表达并抑制sema3a的表达,促进轴突的再生与修复,这可能是电针促进脑梗死后神经功能恢复的机制之一。

神经生长导向因子Slit在鸡胚脊髓中的表达

目的:探讨神经生长导向因子Slit在鸡胚脊髓中的表达模式对发育和再生神经轴突的导向作用。方法:制备地高辛标记的RNA探针,应用原位杂交技术检测Slit基因mRNA在鸡胚不同发育期脊髓中的表达情况。结果:Slit基因mRNA的表达在中线结构区呈现优势。结论:神经生长导向因子Slit在鸡胚脊髓发育期轴突投射和神经通路形成中起重要作用。

成年大鼠SCI后神经生长导向因子Netrin和Slit的表达及定位

目的:观察成年大鼠急性脊髓损伤(SCI)后不同时点Netrin和Slit的表达及分布,探讨再生轴突的导向机制。方法:成年SD大鼠40只,随机分为SCI后2、4、7、14d组和对照组共5组,每组8只,SCI组采用Allen′s法制作SCI模型,按时间点顺序取材,免疫荧光激光共聚焦扫描检查Netrin-1和Slit2蛋白在损伤脊髓局部的表达及定位。结果:SCI后2d,大鼠脊髓损伤部位即出现Netrin-1和Slit2的同步表达上调,而后均迅速增强并于1周时达到峰值,且二者在轴突胞膜上均有表达,之后缓慢下调;SCI后同一时点Netrin-1在脊髓中均匀表达,而Slit2则在脊髓前、后角及中央管等不同部位存在表达差异。结论:成年大鼠SCI后脊髓中枢存在吸引因子Netrin-1和排斥因子Slit2的同步高表达及轴突胞膜上共同表达,这可能是SCI后星形胶质细胞反应性增生的一种表现,可能对轴突导向性再生起关键性作用。

轴突生长导向因子简介

轴突的生长连接是神经发育生长的基础。在新生或发育中的神经系统中,可形成浓度梯度从而引导轴突生长的分子已发现的主要有如下几类:导素(Netrins)、信号素(Sem aphorins)、Eph相关受体酪胺酸激酶配体(L igands of Eph-related receptor tyrosine k inases)和Slit蛋白等。生长锥通过其表面受体感应浓度的梯度变化并据此改变神经元细胞的生长方向。本文总结了一些轴突生长导向因子的作用及相关理论。

神经突起生长导向因子(netrin)受体家族研究进展

神经突起生长导向因子netrin是一种分泌蛋白 ,在神经发育所需的轴突导向及细胞迁移中发挥双重导向功能———吸引或排斥 ,主要依赖于生长锥所表达的不同受体结肠癌缺失蛋白 (DCC)或UNC5同源物 (UNC5H) ,从而传递不同信息。同时 ,dcc和unc5h也是肿瘤抑制基因 ,近年来的研究显示这种双重导向功能可能归因于它们属于配体依赖性受体家族。依赖性受体的重要特征是缺乏相应配体时将诱导细胞凋亡 ,因此推测DCC和UNC5H不仅为神经元传递信号所必需 ,同时也是细胞生存因子 ,与细胞存活及正常功能的发挥密切相关。

电针对坐骨神经损伤大鼠神经生长导向因子Netrin-1受体DCC的影响

目的探讨电针对大鼠坐骨神经损伤后神经导向因子Netrin-1受体DCC的影响。方法 SD大鼠70只,随机分为空白对照组(10只)、假手术组(20只)、模型对照组(20只)和电针治疗组(20只)。后两组大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合。电针治疗组取"环跳"、"足三里"进行治疗,每天1次,每次15分钟,7天1个疗程,连续治疗2个疗程。每疗程结束后应用免疫组化法、实时荧光定量PCR法检测坐骨神经和相应脊髓段Netrin-1受体DCC的表达变化。结果电针治疗组大鼠与模型对照组比较,损伤坐骨神经、相应脊髓段DCC在第一疗程后表达均增强,后两疗程后有所降低,但前者始终强于后者,有非常显著性差异(P<0.01),且两组始终都强于空白对照组和假手术组,也有非常显著性差异(P<0.01)。结论电针治疗能增强损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Netrin1受体DCC的表达,可能是其治疗周围神经损伤的机制之一。

应用生长导向技术矫治儿童佝偻病膝内外翻畸形

目的讨论应用生长导向技术治疗儿童由于佝偻病导致的膝关节内外翻畸形的临床疗效。方法本组16例(32膝)患儿,保守治疗无效后均行股骨远端和/或胫骨近端侧方半骨骺临时阻滞。随访18~24(平均19.8)个月。术前、术后及随访时拍摄双下肢站立位全长X线片,通过测量下肢及股骨、胫骨机械和解剖轴线进行疗效评价。结果本组16例患者均获得随访,12例24膝获得满意的效果,平均股胫角(FTA)改善9°,3例6膝畸形平均股胫角(FTA)改善4°,1例患儿术后由于生长缓慢,术后18个月时仍无明显改善。1例1膝螺钉松动,术后3个月给予更换螺钉。所有病例无骨骺损伤。结论应用生长导向技术治疗佝偻病导致膝关节内、外翻成角畸形患儿,具有微创、手术时间短、疗效可靠、术后患儿恢复快、并发症少的优点,但应严格掌握适应证。

宫颈上皮内瘤变患者神经轴突导向生长因子-1表达与病变程度和超声血流参数的关系

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)患者神经轴突导向生长因子-1(Netrin-1)表达水平与病变程度和超声血流参数的关系。方法选取2017年9月—2019年9月于杭州市临安区第一人民医院收治的CIN患者107例为观察组,慢性宫颈炎患者35例作为对照组,均行手术治疗,对术中获得的病理组织进行免疫组化染色,观察Netrin-1表达情况。利用荧光定量PCR技术检测病理组织中Netrin-1 mRNA表达水平;对患者进行多普勒超声检查,并利用虚拟器官计算机辅助分析(VOCAL)软件计算血流指数(FI)、血管化指数(VI)及血管化血流指数(VFI);Pearson法分析Netrin-1与超声血流参数FI、VI及VFI的相关性;利用多因素logistic分析影响CIN病情严重程度危险因素。结果观察组患者组织中Netrin-1蛋白阳性表达率明显低于对照组(20.56%vs.77.14%,P=0.000),在CINⅠ级、Ⅱ级及Ⅲ级患者病理组织中Netrin-1蛋白的阳性表达率差异有统计学意义(43.59%vs.25.00%vs.12.50%,P=0.013);观察组患者Netrin-1 mRNA表达水平明显低于对照组(P<0.05),超声血流参数FI、VI及VFI均明显高于对照组(P<0.05)。观察组Ⅰ级、Ⅱ级及Ⅲ级患者Netrin-1 mRNA表达水平依次降低,与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);FI、VI、VFI水平依次升高,Ⅱ级、Ⅲ级患者水平与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);Netrin-1与超声血流参数FI、VI及VFI均呈负相关(r=-0.294、-0.312、-0.306,均P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,Netrin-1阳性是CINⅢ级病变的保护因素,FI、VI及VFI为CINⅢ级病变的危险因素。结论宫颈上皮内瘤变患者Netrin-1呈低表达,与患者病变程度和超声血流参数水平密切相关,对早期CIN筛查、诊治及预防宫颈癌变具有重要指导作用。

轴突生长导向因子Sema 3A在鸡胚脊髓中的表达

为了探讨轴突生长导向因子 Sema 3 A在鸡胚脊髓中的表达 ,扩增含有 Sema 3 A编码序列的质粒并制备 RNA探针 ,应用原位杂交技术检测 Sema3 A m RNA在鸡胚不同发育期 ( E4、E6、E7、E8)脊髓中的表达。结果表明 ,在鸡胚发育的第 4d( E4) ,Sema 3 A m RNA表达在神经管周围和脊髓 ;在 E6期和 E7期 ,Sema 3 A表达在中央管周围和脊髓前角 ,以腹侧为著 ;在 E8期 ,表达主要集中在前角运动神经元 ,其它部位则信号明显较弱。结论 :Sema3 A在鸡胚不同发育期脊髓中的表达是动态的 ,呈现向腹侧集中的趋势 ;

血清Slit2蛋白水平与老年冠心病冠状动脉病变的相关性

目的检测老年冠心病病人血清中分泌型糖蛋白神经生长导向因子2(Slit2)蛋白表达水平,分析其与病人病情严重程度的相关性。方法回顾性收集2020年1月至2022年1月三二〇一医院收治的老年冠心病病人127例为研究组,另取该院同期体检健康者80例为对照组。采用冠脉狭窄程度(Gensini)分级将研究组分为轻度病变组52例、中度病变组43例、重度病变组32例。收集病人的一般临床资料,检测血清Slit2蛋白水平;采用Spearman等级相关分析血清Slit2蛋白与冠心病病人病情严重程度的相关性;logistic回归分析老年冠心病冠状动脉重度病变的影响因素;受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清Slit2蛋白表达水平对冠心病冠状动脉重度病变的预测效能。结果轻度病变组、中度病变组、重度病变组病人总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著高于对照组,并且LDL-C水平随着病变程度的加重而增高(P<0.05)。研究组血清Slit2蛋白表达水平[(1.94±0.45)μg/L]显著低于对照组[(3.52±0.80)μg/L](P<0.05)。轻度[(2.47±0.55)μg/L]、中度[(1.85±0.41)μg/L]、重度病变组[(1.20±0.34)μg/L]病人血清Slit2蛋白表达水平依次降低(P<0.05)。Spearman分析显示,冠心病病人血清中Slit2蛋白表达水平与病情严重程度呈负相关(rs=−0.53,P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血清Slit2蛋白和LDL-C是老年冠心病冠状动脉重度病变的影响因素(P<0.05)。血清Slit2预测老年冠心病冠状动脉重度病变的ROC曲线下面积(AUC)为0.93,灵敏度为93.75%,特异度为88.37%,截断值为1.54μg/L,约登指数为0.82,LDL-C预测冠状动脉重度病变的AUC为0.89,灵敏度为87.50%,特异度为86.05%,截断值为3.48 mmol/L,约登指数为0.74,二者联合预测冠状动脉重度病变的AUC为0.96,灵敏度为96.87%,特异度为88.37%,约登指数为0.85。Slit2单独预测冠状动脉重度病变的AUC值与LDL-C单独预测AUC值差异无统计学意义(P>0.05),但二者联合预测AUC值大于LDL-C预测冠状动脉重度病变的AUC(Z=2.10,P=0.036),且灵敏度较高。结论老年冠心病病人血清Slit2蛋白表达水平下降,与病变严重程度相关,可预测老年冠心病冠状动脉重度病变,临床应用价值较高。