跑台训练联合抓小丸训练对脑梗死大鼠运动功能及神经功能的影响及机制分析

目的探讨跑台训练联合抓小丸训练对脑梗死大鼠运动功能及神经功能的影响及机制分析。方法选择SD雄性大鼠75只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、跑台组、抓小丸组、跑台联合抓小丸组,每组15只大鼠。模型组、跑台组、抓小丸组、跑台联合抓小丸组大鼠建立脑梗死模型,对照组大鼠作为假手术组,对照组、模型组大鼠造模后未进行跑台训练联合抓小丸训练,跑台组进行跑台训练,抓小丸组给予抓小丸训练,联合组给予跑台联合抓小丸训练。分析5组大鼠造模2、3、5周时的抓取成功率、运动实验评分、网屏实验评分、神经功能评分、层粘连蛋白、内皮细胞屏障抗原蛋白阳性表达水平。结果造模2、3、5周时,模型组的抓取成功率、脑缺血区的层粘连蛋白、内皮细胞屏障抗原蛋白阳性表达水平明显较对照组低,抓小丸组、跑台组、抓小丸联合组明显较模型组高,抓小丸联合组明显较抓小丸组、跑台组高,差异均有统计学意义(P<0.05),抓小丸组与跑台组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。造模2、3、5周时,模型组的运动功能评分、网屏实验评分、神经功能评分明显较对照组高,抓小丸组、跑台组、抓小丸联合组明显较模型组低,抓小丸联合组明显较抓小丸组、跑台组低,差异均有统计学意义(P<0.05),抓小丸组与跑台组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论跑台训练联合抓小丸训练可以改善脑梗死大鼠的运动功能及神经功能,可能与其可提高大鼠脑组织缺血区的层粘连蛋白、内皮细胞屏障抗原蛋白阳性表达水平有关。

山东鞘翅目一新记录科小丸甲科(鞘翅目:长蠹总科)

2020年的野外考察中,于山东省采集到小丸甲科(Nosodendridae)的甲虫,该科未曾在山东有记录,因此对其进行鉴定与描述。对其成虫进行解剖后根据其形态学特征进行鉴定,并在野外观察其生活状态。经鉴定该种为台湾小丸甲(Nosodendron taiwanense Yoshitomi,Kishimoto&Lee,2015),这是本种首次记录于中国内地地区,同时也是小丸甲科在山东省的首次记录。本文对该种进行了重新描述,并且对其生态与行为学信息进行了补充。

缓释与控释小丸的研究进展

从特点、类型、成型技术、包衣技术、辅料、释药机制、中药小丸的研究等方面综述了缓释。

定志小丸对不同模型鼠学习记忆功能的影响

目的 :研究定志小丸对不同模型鼠学习记忆功能的影响。方法 :用东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇分别造成小鼠获得性、巩固性和再现性记忆缺损 ,D 半乳糖诱导亚急性衰老小鼠、自然老龄小鼠和大鼠学习记忆功能低下等模型 ,采取跳台法和电迷宫法观察定志小丸的改善作用。结果 :定志小丸对化学药物所致小鼠学习记忆障碍模型有明显的改善作用 ,对D 半乳糖所致亚急性衰老小鼠学习记忆功能减退和老龄鼠学习记忆功能低下均有明显的增强作用。结论 :定志小丸可能通过多环节、多途径改善记忆损伤模型动物和衰老模型动物的学习记忆功能。

pH依赖-缓释型美沙拉秦结肠靶向小丸的制备与体外评价

以肠溶型和渗透型丙烯酸树脂为包衣材料制备 p H依赖 -缓释型美沙拉秦结肠靶向小丸 ,评价其体外释放特性。结果表明 ,包衣小丸在 0 .1mol/ L HCl中 2 h几乎不释放药物 ,在 p H7.5缓冲液中具有较好的缓释作用。在模拟胃肠道各区段最高的和最低的 p H变化的释放度试验中 ,均在对应小肠区段时开始缓慢释药 ,分别有 40 %和70 %的药物进入结肠后释放 ,优于单独的肠溶或缓释制剂。

头孢氨苄缓释小丸的初步研究

用膜控法制备头孢氨苄缓释小丸制剂,其体外溶出符合零级动力学过程(k_r=13.5mg/h)。在不同介质中其释药速率不同;释药速率与小丸的衣膜增重百分率的倒数成线性关系;体内动力学过程符合一室开放模型,血药浓度数据经 PKBP—Nl 计算机程序处理,求得 k_α=0.845h^(-1),k_e=0.641h^(-1),tmax=2.338h,Cmax=6.648μg/ml。体内外数据具有显著的相关性。

克拉霉素胃漂浮小丸的制备

Two types of floating pellets in stomach were prepared. The first one: floating alginate pellets containing ethylcellulose and clarithromycin (AE)were pellets with dispersed ethylcellulose in the alginate gel matrix. The second one:ethylcellulose microspheres containing clarithromycin (Em) were first prepared by the emulsion solvent diffusion method, and then alginate pellets containing ethylcellulose microspheres (AEm) were prepared. The effects of processing parameters on morphology, size distribution, drug loading, in vitro drug release profiles, in vitro floating property of pellets were investigated. The results showed that about 80% of drug incorporated in AE was released at 2 h, while AEm with moderate drug content had sustained drug release property. The accumulative drug-release percent of AEm in vitro at 6 h were 65.9%—78.8%, and AEm could float in acetate buffer solution for more than 8 h.

定志小丸对老龄小鼠学习记忆能力的影响

目的 :研究定志小丸对老龄小鼠学习记忆能力的影响。方法 :11～ 12月龄老龄小鼠用跳台法测试行为学指标 ,用生化法测定SOD、MDA和AChE。结果 :定志小丸使老龄小鼠学习记忆测试时错误潜伏期显著延长 ,错误次数显著减少 ,血清和脑组织中SOD活力提高 ,MDA含量降低 ,并显著抑制脑内AChE活性。结论 :定志小丸能改善老龄小鼠的学习记忆功能 ,其机制可能与降低脑组织中脂质过氧化物的含量、抑制脑内胆碱酯酶活性有关。

润湿粘合剂对小丸制备的影响

以挤出滚圆法和干粉包敷法分别制备萘普生小丸和氯化钾小丸 ,探讨了水、乙醇 -水混合液、HPMC溶液作润湿粘合剂的特点。

银杏总内酯控释小丸的稳定性研究

目的 :考察银杏总内酯控释小丸的稳定性。方法 :进行影响因素试验、加速试验以及室温留样考察 ,用相似因子法评价释放度的稳定性。结果 :小丸的各项指标均在要求范围内 ,释放度相似因子f2 均较大。结论 :可初步认为控释小丸的稳定性良好。

双氯灭痛控释小丸的制备及健康自愿者多剂量给药后体内评价

双氯灭痛（ＤＣ－Ｎａ）控释小丸的制备，成丸百分率受种粒中乳糖／淀粉比例、粘合剂溶液粘度及种粒在包衣锅中滚动时间的影响；小丸的园整度与粘合剂溶液的表面张力显著相关；包衣液组成及浓度，小丸大小分布范围对包衣中粘连影响较大。６名健康自愿者多剂量口服ＤＣ－Ｎａ控释小丸（ＣＲＰ）及普通片（ＣＴ），比较最低血浆浓度，说明ｄ３已达稳态。稳态时两者之间血浆药物浓度波动指数（ＦＩ）存在显著差异（Ｐ＜０．０５），而稳态时一个给药间隔内血浆药物浓度一时间曲线下的面积（ＡＵＣ）无显著差异（Ｐ＞０．０５），相对生物利用度为８６％。

5-氨基水杨酸结肠定位给药pH与时间同时控释小丸的制备与体外释放

目的:用水分散体包衣技术制备5-氨基水杨酸(5-ASA)结肠定位小丸给药系统。方法:以EudragitRL30D作为时间控释包衣内层,Eudragit S水分散体作为pH控释外层,三乙酸甘油酯为增塑剂,使用流化床包衣设备,制备pH值与时间同时控释的小丸,用释放度测定法研究小丸在不同pH介质中的释放度。结果:小丸在模拟胃酸情况下不释药,在变换pH 7.5条件下9h内释药完全。Eudragit S层保证小丸安全通过胃;而药物释放速度是由丸心、Eudragit RL30D时间控释层来控制。利用小肠相对恒定的转运时间(3-4h)和小肠末端高pH(7-8),及不同Eudragit 聚合物的pH性质制备了较可靠的多剂量结肠给药系统。结论:通过调整内外层包衣厚度可制备5-ASA结肠定位释放小丸。

阿魏酸钠缓释小丸的制备及体外释药特性

目的:制备阿魏酸钠(SF)缓释小丸,初步评价其体外释药特性及释药机制。方法:离心造粒法制备空白丸芯及载药小丸;以乙基纤维素水分散体Surelease为包衣材料,流化床制备SF缓释小丸;释放度试验考察小丸的体外释药特性及释药机制。结果:包衣小丸表面光滑圆整,不同批次间小丸释药重现性良好;2种小丸配比而成的SF缓释胶囊释药随包衣膜厚的增加而减慢;后处理时间为24 h;小丸的体外释药符合H iguch i方程。结论:SF缓释小丸具有较理想的体外缓释效果。

法莫替丁定时释放小丸的释药机制

目的研究法莫替丁定时释放小丸的释药机制,初步探索有机酸诱导型给药系统的释药机制。方法从离子交换反应、水化作用等方面分别研究了琥珀酸离子和琥珀酸分子在药物释放过程中的作用。结果琥珀酸酸根离子通过与膜材进行离子交换反应造成了新的离子环境,琥珀酸分子由于进入膜材的疏水部分而提高了膜的柔韧性。上述两种作用均可导致膜水化作用增强,从而使膜的透过性明显增加。结论定时释放小丸的时滞是由于膜材的疏水性所致;当水进入丸芯溶解有机酸后,产生的酸根离子及有机酸分子以不同的方式与膜材发生相互作用,显著提高了其透过性,从而使药物快速释放出来。

克拉霉素胃漂浮小丸的制备及其体外释药研究

目的制备克拉霉素胃漂浮小丸,考察其漂浮性,包封率和体外释药行为。方法以海藻酸钠为材料,液体石蜡为起漂剂,两者乳化后经钙离子交联制备可漂浮小丸,考察不同药物含量、不同比例起漂剂和包衣对小丸形态及释药行为的影响。结果液体石蜡-2%海藻酸钠水溶液=2∶10(v/v)的载药海藻酸钙小丸可在pH=1的HCl溶液中漂浮超过12h,包封率在90%左右,乙基纤维素包衣增重10%的小丸(克拉霉素∶海藻酸钠=2∶1)可持续释放药物达5h。结论含液体石蜡的海藻酸钙小丸经包衣处理可以达到胃内漂浮和局部缓释药物的目的。

聚合物水性分散体在茶碱控释小丸包衣上的应用

将 Surelease、Sureteric和 Opadry等聚合物水性分散体应用于茶碱小丸的包衣 ,得到释放度符合美国药典要求的控释小丸。

新型壳聚糖海藻酸钠胃漂浮小丸的制备

目的 采用两种新的配方制备壳聚糖 海藻酸钠小丸 ,考察小丸干燥方法 (- 5 0℃冷冻真空干燥和 5 0℃烘箱干燥 )对小丸漂浮及药物缓释性能的影响。方法 采用锐孔凝固浴法制备壳聚糖 海藻酸钠小丸 ,体外释药实验考察小丸的漂浮和释药情况。结果 通过改变小丸的配方 ,使烘干小丸在 37℃人工胃液中漂浮率达到 1 0 0 %,雷尼替丁释放时间最长能达到 5h。其漂浮效果与成本较高的冷冻干燥法相当 ,且药物释放时间得到延长。结论 新配方制备小丸在口服胃漂浮释药上有一定应用前景。

快速崩解茶碱包衣小丸骨架片的研制

用挤出 /滚圆法以茶碱为模型药物研制快速崩解包衣小丸骨架片。以 Eudragit NE30 D或 RL /RS30 D为包衣材料 ,用底喷式流化床包衣 ,再压制成骨架片。对包衣材料的种类、压片辅料的组成和用量、压片力等因素进行了考察优化 ,得到了符合美国药典释放度要求的包衣小丸骨架片。

星点设计-效应面法优化盐酸小檗碱胃漂浮小丸处方的研究

目的采用海藻酸钠与壳聚糖制备盐酸小檗碱聚电解质胃漂浮小丸,应用星点设计-效应面法优化其处方。方法将含盐酸小檗碱、制泡剂碳酸氢钠和壳聚糖的海藻酸钠溶液滴加至含醋酸的氯化钙溶液中,制得盐酸小檗碱胃漂浮小丸。通过单因素试验,选择海藻酸钠质量分数、碳酸氢钠质量分数为考察因素,小丸1、6、12 h的累积释药百分率和释药12 h的胃漂浮百分率为效应值,通过Design Expert8.0软件,采用星点设计安排实验,对各指标与因素进行数学模型拟合,采用效应面法预测优化处方,并对其进行验证。结果各指标与因素之间均采用二次多项式拟合,相关系数分别为0.970 8、0.960 8、0.964 9、0.952 4;优化处方制得胃漂浮小丸具有持续漂浮和缓慢释药特性,各指标实测值与预测值偏差在±5%以内。结论星点设计-效应面优化法可用于本制剂的处方优化,实现盐酸小檗碱胃漂浮小丸的胃内漂浮和缓慢释药特性。

释放介质pH和离子强度对羧甲基魔芋胶小丸体外释药的影响

目的:考察释放介质pH和离子强度对羧甲基魔芋胶小丸体外释药的影响,对其释药特性进行评价。方法:以盐酸小檗碱为模型药物,采用离子胶凝法制备羧甲基魔芋胶小丸,测定小丸在不同pH(分别为pH1.0,pH5.0,pH6.8,pH7.4)和离子强度(pH6.8PBS液中分别加2,4,6,8g/L的NaCl)释放介质中的药物释放、溶胀度和溶蚀度,并对释药数据进行数学方程拟合,探讨其释药机制。结果:随释放介质pH增加或离子强度降低,丸粒的溶胀度和溶蚀度增加,小丸释药加快;在HCl液中,药物释放符合零级方程,释药机制为膜控释放,在PBS液中,药物释放符合Peppas方程,释药机制为扩散和溶蚀协同作用。结论:羧甲基魔芋胶小丸的溶胀度和溶蚀度均与释放介质pH和离子强度有关,从而影响其药物释放速率和释药机制。