中医药治疗脓毒症性急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征临床试验结局指标分析与思考

背景中医药治疗脓毒症性急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效确切,但大多数已发表的临床试验设计中缺乏标准、统一的结局指标,造成同类研究结果难以合并、对比,无法产生高质量的循证证据指导临床决策。目的分析2017—2022年中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的使用情况。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library数据库中有关脓毒症性ALI或ARDS的随机对照试验,其中干预组措施为中医药联合其他药物或常规治疗方案,对照组不做限制。采用Cochrane研发的ROB.2工具进行文献质量评价并总结结局指标分类情况。结果经筛选后纳入39篇文献,其中文献偏倚风险评估为低风险1篇(2.56%),高风险3篇(7.69%),可能存在风险35篇(89.74%)。5篇(12.82%)文献结局指标报告质量评分≥5分,为结局指标报告完整。共报告106种结局指标,累计使用443次,包括理化检测(55种,51.89%)、中医症状/证候(2种,1.89%)、症状/体征(13种,12.26%)、远期预后(19种,17.92%)、生活质量(7种,6.60%)、安全性事件(8种,7.55%)和经济学评估(2种,1.89%)。使用率>50%的结局指标有4个,分别是氧合指数(82.05%)、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(58.97%)、机械通气时间(51.28%)和白介素6(51.28%)。21篇文献使用有效率和/或中医证候疗效的复合结局指标,包括总有效率12次,中医证候积分8次和中医症状疗效6次。由于各结局指标差异较大,对106种指标进行合并和依次归类,最终总结出3个大类,分别为:整体评价指标(36种,33.96%)、共性指标(36种,33.96%)及不同关注重点指标(34种,32.08%)。结论目前中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的选择尚不规范,主要表现为主次结局指标区分不明确、复合结局指标标准不统一、轻视终点指标、缺少随访数据和中医特色指标等。未来应构建脓毒症性ALI/ARDS的中医药核心结局指标集,推动中医药的高质量发展。

栀子苷调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺损伤的影响

目的:探讨栀子苷(GE)通过调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号通路对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺损伤的影响。方法:通过气管滴注脂多糖(LPS)方法建立ARDS大鼠模型。将建模后的50只大鼠随机分为ARDS组、GE低剂量(GE-L,12.5 mg/kg GE)组、GE中剂量(GE-M,25 mg/kg GE)组、GE高剂量(GE-H,50 mg/kg GE)组、GE-H+Compound C(AMPK抑制剂,50 mg/kg GE+250μg/kg Compound C)组,另取10只正常大鼠为对照组。干预后,分别取出各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,检测肺湿干重比(W/D);ELISA法检测BALF中炎症因子IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化法检测肺组织中血管细胞黏附因子(VCAM-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)阳性表达;HE染色观察肺组织病理变化;Western blot检测肺组织中AMPK/SIRT1/NF-κB通路蛋白表达水平。结果:ARDS组W/D、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、VCAM-1表达较对照组显著升高,p-AMPK/AMPK、SIRT1、VEGF表达显著降低(P<0.05);经不同剂量GE治疗后,W/D、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、VCAM-1表达较ARDS组逐渐降低;p-AMPK/AMPK、SIRT1、VEGF表达逐渐升高(P<0.05);Compound C逆转了GE-H组对ARDS大鼠的保护作用(P<0.05)。结论:GE可以改善ARDS大鼠肺损伤状况,降低炎症因子水平,可能与激活AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路有关。

炎症反应在光气致急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

光气目前广泛应用于工业生产,其毒性较大,在生产、储存、使用过程中因泄漏而引起的中毒问题不容忽视。急性光气暴露可引起呼吸抑制、难治性肺水肿等相关肺损伤,严重者可致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)甚至死亡。急性光气中毒病死率高、预后差,缺乏特异性治疗,炎症反应在其中起重要作用。本文对炎症反应在光气致急性肺损伤(P-ALI)/ARDS损伤机制及治疗中的作用进行综述,并总结了可能的信号通路,讨论了更多潜在的治疗靶点,以及当前针对P-ALI/ARDS抗炎治疗的研究现状,以期帮助临床医师及研究人员迅速了解目前全球P-ALI/ARDS领域在炎症方面的最新研究动态,为治疗P-ALI/ARDS及新药物的研发提供思路和帮助。

肺泡巨噬细胞自噬在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种高发病率与高病死率的临床危重疾病。近年来众多研究发现,细胞自噬与ALI/ARDS肺部损伤密切相关。肺泡巨噬细胞自噬在ALI/ARDS病程中具有重要调节作用,能够有效干预ALI/ARDS病程。结合文献研究发现,肺泡巨噬细胞自噬调节是减轻ALI/ARDS的重要靶点,能够有效减轻肺损伤。本研究主要对肺泡巨噬细胞自噬在ALI/ARDS中的双重靶向调节作用研究进展进行综述,以期为今后ALI/ARDS的临床治疗提供新的研究思路和方向。

急性呼吸窘迫综合征患者不当呼吸驱动导致肺损伤的监测与治疗

患者自戕式肺损伤和呼吸机导致肺损伤是急性呼吸窘迫综合征肺损伤主要原因,本文对目前常用监测指标包括临床体征、气道闭合压、跨肺压、驱动压、膈肌功能、呼吸功率等指标进行综述,描述上述指标在不当呼吸驱动和呼吸机导致肺损伤等临床场景应用情况,并介绍了包括自主管理、合理设置呼气末正压以避免肺过度膨胀和塌陷、俯卧位体位管理、二氧化碳清除/体外膜氧合技术等基于防治自戕式肺损伤和呼吸机导致肺损伤的肺保护策略措施。

巨噬细胞自噬调节急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的研究进展

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种发病率和病死率较高的危重临床综合征。巨噬细胞作为先天免疫的重要组成部分,在炎症反应和免疫系统稳态的调节中发挥着关键作用。自噬是在应激条件下启动的自我保护机制。巨噬细胞自噬激活通过多种途径影响ALI/ARDS的过程,包括调节巨噬细胞极化、调节巨噬细胞吞噬、抑制NOD样受体家族结构域3(NLRP3)炎症小体形成、调节内质网应激(ERS)、调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号,为减轻ALI/ARDS提供的新的治疗靶点。

上调IL-37a表达对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺功能及Th1/Th2平衡的影响

目的探究上调白细胞介素-37a(IL-37a)表达对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺功能及Th1/Th2平衡的影响。方法构建过表达IL-37a的间充质干细胞(MSC),并与单个核细胞共培养,流式细胞术检测过表达IL-37a对Th1、Th2表达影响,ELISA检测培养基上清液IFN-γ、IL-4水平。取30只SD大鼠随机分为Control组(假手术)、ARDS组(脂多糖诱导建立ARDS模型)、IL-37a组(建模+尾静脉注射10μg/kg IL-37a重组蛋白)各10只,建模12 h后,血气分析仪检测大鼠动脉氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2),并测定肺干/湿(W/D)比,HE染色观察肺组织病理并评估肺部病理损伤评分,ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)及血清中IL-4、IFN-γ表达,流式细胞术检测脾脏Th1/Th2,Westernblot检测肺组织NF-κB、NLRP3蛋白表达。结果过表达IL-37a组细胞外周Th1、Th1/Th2、IL-4表达低于阴性对照组细胞,Th2、IFN-γ表达高于阴性对照组细胞(P<0.05);与Control组比较,ARDS组和IL-37a组PaO2、PaO2/FiO2、BALF及血清IL-4表达降低,W/D、肺部病理损伤评分、BALF及血清IFN-γ、脾脏Th1/Th2、肺组织NF-κB、NLRP3蛋白表达升高;与ARDS组比较,IL-37a组PaO2、PaO2/FiO2、BALF及血清IL-4表达升高,W/D、肺部病理损伤评分、BALF及血清IFN-γ、脾脏Th1/Th2、肺组织NF-κB、NLRP3蛋白表达降低(P<0.05)。结论上调IL-37a表达可改善ARDS大鼠肺部损伤,这可能与IL-37a能影响MSC免疫调节功能,促进Th1/Th2恢复平衡有关。

血清水通道蛋白1水平联合血管外肺水指数对脓毒症致急性呼吸窘迫综合征的价值

目的 探讨血清水通道蛋白1(AQP1)水平联合血管外肺水指数(EVLWI)对脓毒症致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病情程度及预后的评估价值。方法 选取2020年1月至2023年12月收治的脓毒症致ARDS患者268例(ARDS组)和单纯脓毒症患者55例(单纯脓毒症组),脓毒症致ARDS患者根据氧合指数(OI)分为轻度组89例、中度组109例、重度组70例,根据28 d预后分为死亡组104例和存活组164例。检测血清AQP1水平和计算EVLWI。利用Spearman法,脓毒症致ARDS患者血清AQP1水平、EVLWI与OI的相关性;建立logistic回归模型,确定脓毒症致ARDS患者死亡的因素;并绘制ROC曲线,评价血清AQP1水平联合EVLWI对其的评估价值。结果 与单纯脓毒症组比较,ARDS组血清AQP1水平降低,EVLWI升高(P <0.05)。AQP1水平在轻度、中度、重度组中依次降低,EVLWI依次升高(P <0.05)。血清AQP1水平与脓毒症致ARDS患者OI呈正相关,EVLWI与脓毒症致ARDS患者OI呈负相关(P <0.05)。268例脓毒症致ARDS患者28 d死亡率38.81%(104/268)。脓毒症致ARDS患者死亡的独立保护因素为OI升高(OR=0.984,95%CI:0.976~0.992)和AQP1升高(OR=0.761,95%CI:0.677~0.854),独立危险因素为SOFA评分增加(OR=1.367,95%CI:1.142~1.636)和血乳酸升高(OR=2.515,95%CI:1.689~3.745)、EVLWI升高(OR=1.559,95%CI:1.290~1.885),差异有统计学意义(P <0.05)。血清AQP1水平联合EVLWI预测的AUC为0.887(95%CI:0.843~0.923),比血清AQP1水平、EVLWI单独预测的0.792(95%CI:0.738~0.839)、0.807(95%CI:0.754~0.852)大(P <0.05)。结论 血清AQP1水平降低和EVLWI升高与脓毒症致ARDS患者病情程度加重、预后不良有关,血清AQP1水平联合EVLWI对脓毒症致ARDS患者预后的评估价值较高。

以P0.1为指导的镇痛镇静对减少重度急性呼吸窘迫综合征患者肺损伤的研究

目的探讨以气道闭合压(P0.1)为指导的镇痛镇静与减少重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺损伤的关系,指导重度ARDS患者机械通气。方法选取2021年10月至2023年6月在绍兴市人民医院ICU接受机械通气治疗的重度ARDS患者70例为研究对象,采用随机数字表法将患者分为实验组和对照组,各35例。机械通气48 h内两组均深度镇痛镇静以消除自主呼吸。机械通气49~168 h,对照组以Richmond躁动-镇静量表(RASS)评分维持在-2~0分为目标实施镇痛镇静;实验组以P0.1作为呼吸努力强弱的量化指标,维持在1~3.5 cmH_(2)O(1 cmH_(2)O=0.098 kPa),用以指导患者实施镇痛镇静。采用ELISA法检测两组患者机械通气第48、120、168小时的血清肺表面活性蛋白D(SP-D)、涎液化糖链抗原(KL-6)水平。同时观察两组患者第48、120、168小时P0.1、氧合指数,比较两组患者死亡率。结果实验组患者机械通气第120小时[(102.73±19.25)ng/mL比(113.57±21.19)ng/mL]、第168小时[(91.28±27.47)ng/mL比(106.35±28.47)ng/mL]血清SP-D水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者第48小时血清SP-D水平及第48、120、168小时血清KL-6水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。实验组患者机械通气第48小时[(1.83±0.52)cmH_(2)O比(4.05±0.62)cmH_(2)O]、第120小时[(2.28±0.46)cmH_(2)O比(4.31±0.72)cmH_(2)O]、第168小时[(2.94±0.48)cmH_(2)O比(4.23±1.06)cmH_(2)O]P0.1均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。两组患者第48、120、168小时氧合指数比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者死亡率比较差异无统计学意义(P=0.597)。结论以P0.1为指导的镇痛镇静,可以降低重度ARDS患者血清肺损伤标志物SP-D值,有助于减少重度ARDS患者肺损伤。

重症急性胰腺炎患者并发急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征危险因素的Meta分析

目的系统分析重症急性胰腺炎患者并发急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征的危险因素。方法计算机检索中英文数据库,查找关于重症急性胰腺炎患者发生急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征危险因素的文献,根据纳入及排除标准进行文献筛选、资料提取和质量评价,使用RevMan 5.4和Stata 17.0软件对纳入数据进行Meta分析。结果最终共纳入23篇文献,总病例数为5413例。Meta分析结果显示,有吸烟史(P=0.040)、高脂血症(P<0.001),BMI(P=0.050)、血糖偏高(P<0.001),心率(P=0.004)、呼吸频率过快(P=0.009),白细胞计数(P=0.001)、中性粒细胞计数(P<0.001)、CRP升高(P<0.001),氧合指数(P<0.001)、Ca^(2+)下降(P=0.020),Ranson评分(P<0.001)、APACHEⅡ评分(P<0.001)、CTSI评分(P=0.002)、Murray肺损伤评分高(P<0.001),合并全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)(P=0.020)、多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)(P<0.001)、胸腔积液(P=0.001)、感染(P=0.001)是重症急性胰腺炎患者并发急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征的危险因素。结论临床医师应高度重视重症急性胰腺炎患者并发急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征的危险因素,早期识别高风险患者,降低发生率及死亡率。

沉默信息调节因子2相关酶1在急性呼吸窘迫综合征/急性肺损伤中的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)/急性肺损伤(ALI)是以不可控炎症反应导致肺泡屏障损伤为发病机制的临床疾病。肺部严重炎症反应时,肺泡内皮细胞和上皮细胞屏障破坏,引起微血管屏障通透性增加,进而导致肺水肿。因此,炎症介质的过度生成在破坏肺泡-毛细血管屏障和通透性中起着关键作用。沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)可通过去非组蛋白/组蛋白的去乙酰化作用影响细胞代谢、基因转录、细胞凋亡、炎症反应等生物学过程,减轻肺损伤严重程度。本文将近年来有关SIRT1在各种肺损伤模型下作用的研究进展进行综述,以期能够通过SIRT1对ARDS/ALI的治疗提供新思路。

肺保护性通气联合人免疫球蛋白治疗小儿急性呼吸窘迫综合征的效果研究

目的探讨肺保护性通气(LPSV)联合人免疫球蛋白治疗小儿急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的效果。方法选取2021年1月至2022年12月本院收治的82例ARDS患儿,并随机分为常规组(n=41)和联合组(n=41)。常规组行LPSV治疗,联合组在其基础上予以人免疫球蛋白治疗。治疗3d后比较两组血气指标、炎症水平变化、并发症发生率及病死率。结果治疗3d后,联合组血氧分压、血氧饱和度均高于常规组,二氧化碳分压、白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α水平均低于常规组(P<0.05);联合组呼吸机相关性肺炎发生率及病死率均低于常规组(P<0.05)。结论LPSV联合人免疫球蛋白治疗小儿ARDS能显著改善患儿血气水平,抑制机体炎症反应,减少相关并发症发生风险,降低其病死率。

microRNA在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种以炎症、肺通透性和水肿为特征的破坏性免疫反应,可导致肺上皮和内皮细胞发生危及生命的急性损伤(ALI)。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类能够调控基因表达的分子,参与调节许多生物学过程。miRNA在生物学过程中的发育、增殖和细胞凋亡等方面发挥着重要作用。本文对miRNA与肺损伤以及ARDS预后的关系进行综述。

综合护理对重症肺炎合并急性呼吸窘迫综合征患者生活质量、俯卧位机械通气功能及压力性损伤发生率的影响

目的探讨综合护理对重症肺炎(severe pneumonia,SP)合并急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory dis-tress syndrome,ARDS)患者生活质量、俯卧位机械通气功能及压力性损伤发生率的影响。方法方便选取2022年10月—2023年10月广西防城港市第一人民医院重症监护病房收治的98例SP-ARDS患者为研究对象,根据护理模式的不同,分为观察组(n=49)和对照组(n=49)。观察组给予综合护理,对照组给予常规护理,对比两组患者的肺通气功能指标、生活质量评分、不良反应发生情况。结果两组患者肺通气功能指标比较,护理后最大通气量、肺活量、第1秒用力呼气容积指标水平均高于护理前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组护理后生活质量评价量表评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组并发症发生率为4.08%(2/49),低于对照组的18.37%(9/49),差异有统计学意义(χ^(2)=5.018,P<0.05)。结论针对SP-ARDS患者开展综合护理可以提高术后生活质量,减少压力性损伤的发生,可为临床提供参考。

不同机械通气联合肺表面活性物质对新生儿急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的疗效对比研究

目的 探讨不同机械通气联合肺表面活性物质(PS)用于急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)新生儿中的治疗效果,为新生儿ALI/ARDS的治疗提供依据。方法 回顾性分析2020年10月至2023年10月百色市妇幼保健院收治的60例ALI/ARDS患儿的临床资料,根据治疗方法不同分为两组,常频组(30例)和高频组(30例)。常频组患儿接受常频机械通气(CMV)联合PS治疗,高频组患儿接受高频振荡通气(HFOV)联合PS治疗。比较两组患儿治疗效果,治疗前和治疗7 d后血气指标、炎症因子,以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与常频组比,高频组患儿治疗总有效率更高;与治疗前比,治疗7 d后两组患儿动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))水平及血清白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)水平均降低,高频组均较常频组更低;动脉血氧分压(PaO_(2))、氧合指数(OI)水平均升高,高频组均较常频组更高;与常频组比,高频组患儿不良反应总发生率较低(均P<0.05)。结论 HFOV联合PS用于新生儿ALI/ARDS的治疗效果更加显著,可以有效调节患儿血气指标,抑制炎症反应,且安全性较高。

静脉-静脉体外膜肺氧合支持下影响新型冠状病毒相关急性呼吸窘迫综合征患者预后的因素

目的研究静脉-静脉体外膜肺氧合(V-V ECMO)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)导致的重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)时患者预后的影响因素。方法回顾性分析,纳入2022年12月10日至2023年4月30日在郑州大学第二附属医院ICU接受V-V ECMO治疗的57例COVID-19导致的重度ARDS患者,并根据出院30 d后的存活情况将患者分为死亡组和幸存组。比较两组基础信息、临床指标、药物疗程以及与COVID-19关联紧密的高血压、糖尿病、炎症反应等,筛选出影响预后和存活率的可能因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线和logistic多因素分析,初步明确新冠重度ARDS患者接受V-V ECMO治疗时影响预后的因素。结果57例患者中,幸存组19例(33.3%),死亡组38例(66.7%)。V-V ECMO使用48 h后,两组乳酸(Lac)、白介素-6(IL-6)以及抗菌药物使用种类比较差异有统计学意义(P<0.05),糖尿病和高血压对患者的存活率无影响,但糖尿病对V-V ECMO治疗后患者的二氧化碳分压有影响(P<0.05)。结论抗菌药物使用种类和糖尿病对COVID-19导致的重度ARDS患者接受V-V ECMO治疗的效果有一定影响,Lac、IL-6是影响患者预后的危险因素。

肺复张联合有创-无创序贯性机械通气治疗急性呼吸窘迫综合征的效果及呼吸机相关性肺炎发生情况观察

目的观察肺复张联合有创-无创序贯性机械通气治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的效果,分析呼吸机相关性肺炎(VAP)的发生情况。方法选取2022年7月至2023年4月信宜市人民医院收治的80例ARDS患者进行回顾性分析,根据治疗方式不同分为对照组(给予有创-无创序贯性机械通气治疗)和观察组(给予肺复张联合有创-无创序贯性机械通气治疗),各40例。比较两组患者治疗效果、临床指标、血气指标水平、炎症因子水平、VAP发生情况和病死情况。结果与对照组比较,观察组患者整体疗效更优,总有效率更高(均P<0.05)。与对照组比较,观察组患者ICU住院时间、总机械通气时间和首次排气时间均更短(均P<0.05)。治疗后,两组患者氧分压(PaO_(2))、氧合指数水平均升高,二氧化碳分压(PaCO_(2))水平降低,且观察组PaO_(2)、氧合指数水平均更高,PaCO_(2)水平更低(均P<0.05)。治疗后,两组患者C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平均降低,且观察组均更低(均P<0.05)。观察组患者VAP发生率和病死率均低于对照组(均P<0.05)。结论在ARDS的治疗中,肺复张联合有创-无创序贯性机械通气的效果较好,不仅能改善临床指标与血气指标,还能有效缓解炎症反应,并进一步降低VAP并发症与死亡风险。

急性呼吸窘迫综合征病人行体外膜肺氧合治疗体位管理的研究进展

对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病人行体外膜肺氧合(ECMO)治疗过程中的体位管理进行综述,以期为临床医护人员提供参考。

急性呼吸窘迫综合征肺纤维化中巨噬细胞和成纤维细胞相互作用的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(acute respimtory distress syndrome,ARDS)主要是由于各种肺内外损伤因素所导致的急性弥漫性炎症性肺损伤。其发病机制复杂,起病急且病死率高,严重危害人类生命健康。肺纤维化是ARDS发生发展的重要病理过程之一,是导致ARDS患者死亡的重要原因。ARDS中肺纤维化的严重程度一定程度上由巨噬细胞-成纤维细胞相互作用的动态平衡决定。因此,本文旨在综述巨噬细胞-成纤维细胞在ARDS肺纤维化过程中相互作用的机制,为ARDS肺纤维化的诊疗提供新的方法和思路。

基于网络药理学和分子对接的宣肺败毒方治疗急性呼吸窘迫综合征的机制及验证研究

[目的]采用网络药理学和分子对接技术探究宣肺败毒方治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的作用机制并进行验证。[方法]通过中药系统药理学数据分析平台,对宣肺败毒方的组成药物麻黄、苍术、藿香、青蒿、虎杖、马鞭草、薏苡仁、芦根、葶苈子、苦杏仁、化橘红、甘草分别进行活性成分筛选,构建活性成分-靶点相互作用网络图,采用Genecards、SwissTargetPrediction和Uniprot数据库获取ARDS疾病靶点,筛选ARDS核心靶点,构建靶点间蛋白相互作用分析图,采用DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG分析,采用Schr?dinger软件对活性成分-核心靶点分子对接并计算结合能。通过脂多糖构建ARDS小鼠模型,造模1 d后经宣肺败毒方连续灌胃28 d,通过流式细胞及酶联免疫吸附(ELISA)实验分析肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、肺组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和磷脂过氧化氢GSH过氧化物酶(GPX4)的变化,对网络药理学结果进行验证。[结果]筛选得到宣肺败毒方治疗ARDS的活性成分205个,度值前8位的化合物分别是槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素、异鼠李素、柚皮苷和光甘草定。筛选得到核心靶点107个,度值排名前10位的核心靶点为Jun、IL-6、TP53、AKT1、ALB、VEGFA、STAT3、CASP3、IL-1β和PTGS2。生物信息学分析发现宣肺败毒方治疗ARDS与IL-7、TNF和Toll样受体等炎性反应相关信号通路有关,与PTGS2等铁死亡相关蛋白具有较低结合能。小鼠模型证实,宣肺败毒方可以显著降低脂多糖诱发的肺泡灌洗液中炎症因子异常升高和肺组织氧化还原失衡。[结论]宣肺败毒方治疗ARDS的机制与缓解氧化损伤与细胞凋亡、调控炎症信号通路、减少炎症细胞募集浸润和细胞因子分泌有关,干预铁死亡途径可能是重要机制。