小儿柴胡退热栓的制备及质量标准研究

目的优选小儿柴胡退热栓的最佳制备工艺,并建立其质量标准。方法采用水蒸气蒸馏法提取柴胡挥发油并采用β-环糊精进行包合,以正交试验优化柴胡挥发油提取和β-环糊精包合工艺参数,采用熔融法制备小儿柴胡退热栓;依据2015年版《中国药典(四部)》通则0107栓剂项下的质量要求拟订该制剂的质量标准。采用气相色谱串联质谱(GC-MS)法测定小儿柴胡退热栓中正己醛及正庚醛的含量。结果柴胡挥发油最佳提取工艺条件为料液比1∶10(g∶m L)、浸泡8 h、提取2 h;500 g柴胡饮片提取的挥发油精馏液250 m L,最佳包合工艺条件为β-环糊精用量50 g、50℃下包合2 h;500 g柴胡饮片制得小儿柴胡退热栓100粒,性状、质量差异、融变时限、微生物限度等均符合药典规定。正己醛、正庚醛质量浓度的线性范围分别为6.19~99.00μg/m L和4.90~78.40μg/m L(r均为0.998,n=5);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3%;平均加样回收率分别为101.69%和100.94%,RSD分别为1.84%和1.28%(n=9)。结论优选的小儿柴胡退热栓的制备工艺合理、可行,所制备栓剂符合质量标准要求。

基于气相色谱-质谱联用的小儿柴胡退热栓主要药效成分质量控制方法研究

目的:建立基于气相色谱-质谱(GC-MS)联用的小儿柴胡退热栓主要药效成分的质量控制方法。方法:采用GC-MS联用分析技术,测定小儿柴胡退热栓的主要药效成分正己醛和正庚醛的含量,并结合质谱数据库信息对未知成分进行比对分析;使用SH-Rtx-Wax毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25μm)分离,程序升温条件为初始温度60℃,保持2 min,以20℃/min速率升温至140℃,保持3 min,再以15℃/min速率升温至180℃,保持4 min,最后以10℃/min速率升温至230℃,保留4 min;载气为氦气,流速为1 mL/min,分流比为10∶1;进样口温度为230℃,进样量1.0μL;质谱条件:EI正离子模式,离子源电压70 eV,离子源温度230℃,质量扫描范围为45~300,数据采集模式为Q_(3)Scan。结果:正己醛和正庚醛在选定的浓度范围内与各自峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别为0.998和0.999,加样回收率分别为99.7%和100.4%,RSD分别为1.46%和2.89%,重复性、稳定性、精密度均良好,测得小儿柴胡退热栓中正己醛和正庚醛的平均含量分别为每枚73.3μg和110.3μg,并鉴定出包括β-桉叶醇、4-萜烯醇等26个化合物成分。结论:基于GC-MS的小儿柴胡退热栓主要药效成分的质量控制方法专属性强、灵敏度高、重复性好,可作为其质量控制方法,为小儿柴胡退热栓的进一步药理作用物质基础研究提供一定的理论基础。

小儿柴胡退热栓的解热作用研究

目的评价小儿柴胡退热栓的解热作用,并初步探讨其解热机制。方法将新西兰家兔25只随机分为空白组、模型组、试药组(小儿柴胡退热栓)和阳性对照组(柴胡注射液组、小儿布洛芬栓组),通过建立家兔发热模型,观测各组家兔行为学和肛温变化,ELISA检测血浆中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和下丘脑中环磷酸腺苷(cAMP)、精氨加压素(AVP)和前列腺素E_(2)(PGE_(2))水平。结果与模型组相比,小儿柴胡退热栓在给药后1~2.5 h内可显著降低发热家兔肛温至正常水平(P<0.01);同时小儿柴胡退热栓能显著下调发热家兔血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α水平(P<0.05);并可显著下调发热家兔下丘脑中cAMP(P<0.05)、PGE_(2)(P<0.01)水平,上调AVP水平(P<0.01)。结论小儿柴胡退热栓可显著降低发热家兔体温,其机制可能与调节发热家兔血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α含量及下丘脑中cAMP、PGE_(2)、AVP含量密切相关。