反相高效液相色谱法测定小儿速热清口服液中黄芩苷和连翘苷含量

目的采用反相高效液相色谱法同时测定小儿速热清口服液黄芩苷、连翘苷的含量。方法色谱柱为Kromasil C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动为甲醇-水-0.4%磷酸(40:60:1),流速为1.0mL·min-1,检测波长为277nm,柱温25℃。结果黄芩苷、连翘苷分别在1.8～18μg·mL-1(r=0.9998),0.45～4.50μg·mL-1(r=0.9996)范围内呈线性关系,加样回收率分别为99.83%(RSD=0.26%),99.78%(RSD=0.12%)。结论该方法操作简便,结果准确、可靠,同时测定两种成分,为提高药品质量标准提供参考。

小儿热速清口服液HPLC指纹图谱的建立及多指标成分的含量测定

目的建立小儿热速清口服液高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并对其中12种指标成分进行含量测定。方法采用HPLC法。以Venusil MP C18为色谱柱;以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为210 nm;柱温为30℃;进样量为10μL。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》建立13批小儿热速清口服液的HPLC指纹图谱,并进行相似度评价,测定12种指标成分,即(R,S)告依春、3,5-二-O-咖啡酰奎宁酸、葛根素、连翘苷、连翘酯苷A、绿原酸、黄芩苷、柴胡皂苷d、汉黄芩苷、黄芩素、大黄素、大黄酚的含量。结果13批小儿热速清口服液指纹图谱的相似度均大于0.97,指认了14个共有峰。13批小儿热速清口服液中上述12种指标成分的含量分别为0.078~0.172、1.564~2.736、1.338~2.578、0.426~0.872、1.477~2.628、1.396~2.447、4.052~9.146、0.367~0.692、1.974~4.674、1.274~2.969、0.085~0.167、0.155~0.307 mg/mL。结论本研究建立的HPLC指纹图谱及含量测定方法准确度高、专属性好,可用于小儿热速清口服液的质量评价。

小儿热速清口服液治疗儿童上呼吸道感染临床应用专家共识

小儿热速清口服液对儿童上呼吸道感染具有良好的临床疗效及安全性。共识基于现有证据,充分结合专家经验,遵循“循证为主,共识为辅,经验为鉴”的原则,联合了国内34位中、西医临床与方法学、药学等多学科专家共同研制。采用国际公认的GRADE证据分级标准,并通过名义组法对小儿热速清口服液从证据质量、疗效、安全性、患者可接受性及其他等5个方面的因素进行综合考量。共识针对小儿热速清口服液治疗儿童上呼吸道感染的优势环节、给药方案与时机、剂量疗程特点、安全性问题等形成了推荐意见和共识建议。通过专家会议以及函审的方式,在全国范围内进行征求意见和目标用户评价,为临床合理用药提供了决策依据。

小儿热速清口服液防治柯萨奇A16型手足口病体内外作用研究

目的:评价小儿热速清口服液对柯萨奇病毒A16株(Cox A16)体内外感染模型的抗病毒作用。方法:采用3日龄BALB/c乳鼠腹腔注射Cox A16,构建BALB/c乳鼠手足口病模型,设计了大、中、小3个剂量分别为62 mL/(kg·d)、31 mL/(kg·d)、15.5 mL/(kg·d),进行预防性给药和治疗性给药评价。预防性给药实验中,观察记录乳鼠感染程度,存活天数,计算死亡率、生命延长率。治疗性给药实验中,采用实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测后肢肌肉病毒载量,苏木精-伊红染色(HE)观察后肢肌肉组织、脑组织病理病变情况。体外实验采用细胞病变效应法(CPE),其对Cox A16、Cox B4、Cox B5病毒的抑制作用。Real-time PCR法检测Cox A16体外病毒载量。结果:小儿热速清口服液高、中、小剂量组均可显著性延长存活天数(P<0.01或P<0.05),高、中剂量组可以显著降低死亡率和临床感染评分(P<0.01)。中、小剂量组均可以显著降低后肢肌肉病毒载量(P<0.01或P<0.05)。大、中显著改善后肢肌肉病理学改变及病理学评分(P<0.01或P<0.05),中剂量组显著改善脑组织病理学变化及病理学评分(P<0.05)。体外实验表明,小儿热速清口服液对肠道病毒Cox B5株、Cox A16株、Cox B4株具有明显的抑制作用。结论:小儿热速清口服液对肠道病毒COX A16感染BALB/c乳鼠模型具有良好的预防和治疗作用,可能通过抑制病毒复制发挥作用。

小儿热速清口服液联合阿奇霉素对小儿上呼吸道感染患儿症状积分及炎性反应的影响

目的探讨小儿热速清口服液联合阿奇霉素治疗小儿上呼吸道感染患儿的临床效果。方法68例上呼吸道感染患儿随机分为两组,对照组采用阿奇霉素治疗,观察组采用小儿热速清口服液联合阿奇霉素治疗,比较两组的症状积分、炎性反应以及不良反应。结果治疗后,观察组的各项症状积分及总积分,以及CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平均低于对照组(P<0.05)。结论小儿热速清口服液联合阿奇霉素能够有效促进上呼吸道感染患儿的临床症状缓解,减轻机体炎性反应。

高效液相色谱法测定小儿热速清口服液中绿原酸、黄芩苷和葛根素

用高效液相色谱法测定一种中成药"小儿热速清"口服液中的绿原酸、黄芩苷和葛根素含量。采用Zorbax SB-C18色谱柱分离,以不同比例混合的甲醇和乙酸-水(1+99)溶液为流动相,进行梯度洗脱,在327nm波长处测定绿原酸、黄芩苷的含量,在250nm波长处测定葛根素的含量。绿原酸质量浓度在3.0～30.0mg.L-1范围内呈线性关系;黄芩苷质量浓度在2.7～27.0mg.L-1范围内呈线性关系;葛根素质量浓度在3.1～31.0mg.L-1范围内呈线性关系。方法的平均回收率为99.5%,99.8%,99.3%,相对标准偏差(n=6)分别为0.88%,0.84%,1.0%。

小儿热速清和蓝芩口服液治疗急性化脓性扁桃体炎的疗效对比分析

目的:分析对比小儿热速清和蓝芩口服液用于急性化脓性扁桃体炎的临床疗效。方法:将110例急性化脓性扁桃体炎患儿随机分为热速清治疗组和蓝芩口服液治疗组各55例,两组患儿在口服相应药物的同时,均给予阿奇霉素静脉滴注,5天为1个疗程。比较并分析两组治疗后的临床疗效、平均退热时间和咽痛消失时间、扁桃体肿大和白细胞复常的情况。结果:热速清组和蓝芩口服液组治疗后的总有效率分别为90.91%、87.27%,两组治疗以后白细胞复常率分别为90.91%、83.64%,差异均无显著性(P>0.05);热速清组患儿的平均退热时间和咽痛消失时间均短于蓝芩组(P<0.05),热速清组和蓝芩口服液组扁桃体肿大的复常率分别为89.09%、78.18%,差异有显著性(P<0.05)。结论:小儿热速清和蓝芩口服液联合阿奇霉素治疗急性化脓性扁桃体炎均有显著的临床疗效,其中小儿热速清口服液在退热和消除咽痛、促进扁桃体肿大复常方面更有优势。

小儿热速清口服液联合阿奇霉素治疗小儿急性化脓性扁桃体炎的疗效观察

目的:探讨小儿热速清口服液联合阿奇霉素治疗小儿急性化脓性扁桃体炎的疗效。方法:选择2017年1月~2019年6月我院收治的80例急性化脓性扁桃体炎患儿作为研究对象,随机分为对照组和观察组(n=40)。对照组给予常规护理及辅助治疗并用阿奇霉素进行治疗,观察组在对照组基础上加用小儿热速清口服液进行治疗。观察两组患儿临床疗效、退热、咽痛消失、扁桃体恢复正常及脓点消失时间、炎症因子水平及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率高于对照组,退热、咽痛消失、扁桃体恢复正常及脓点消失时间均短于对照组,两组炎症因子水平均低于治疗前,且观察组更低,观察组患儿不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:小儿热速清口服液联合阿奇霉素治疗小儿急性化脓性扁桃体炎可有效缩短临床症状消失时间,降低炎症因子水平,减少不良反应的发生,提高治疗效果,值得推广。

小儿热速清口服液中葛根素的含量测定

目的:建立小儿热速清口服液中葛根素含量测定方法。方法:采用HPLC法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-水(75∶25)为流动相,检测波长为250nm,流速为1.0m L/min。结果:葛根素在3.446μg/m L^17.228μg/m L范围内线性关系良好,相关系数为r=0.9999(n=7),平均回收率为99.6%(RSD=0.26%,n=9)。结论:该方法准确可靠,重现性好。可作为该制剂的葛根质量控制方法。

小儿热速清口服液联合头孢替安治疗小儿急性化脓性扁桃体炎临床研究

目的:观察小儿热速清口服液联合头孢替安治疗小儿急性化脓性扁桃体炎的临床疗效。方法:选取80例急性化脓性扁桃体炎患儿,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。对照组给予头孢替安治疗,观察组在此基础上增加小儿热速清口服液治疗,均连续治疗1周。治疗结束后评价并比较2组临床疗效,观察2组治疗前后白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、T淋巴细胞亚群(CD3^+、CD4^+、CD8^+)指标的变化。结果:观察组总有效率为95.00%,对照组总有效率为77.50%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组WBC、CRP水平均较治疗前降低(P<0.05);观察组上述2项指标水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组CD3^+、CD4^+水平均较治疗前升高(P<0.05),CD8^+水平均较治疗前降低(P<0.05);观察组CD3^+、CD4^+水平均高于对照组,CD8^+水平低于对照组(P<0.05)。结论:小儿热速清口服液联合头孢替安治疗急性化脓性扁桃体炎临床疗效显著,能够减轻患儿的炎症反应,提高其免疫力。

中药外洗联合小儿热速清口服液治疗小儿甲型流感临床研究

目的:观察中药外洗联合小儿热速清口服液治疗小儿甲型流感的临床疗效。方法:选取96例甲型流感患儿,按随机数字表法分为观察组和对照组各48例。对照组给予磷酸奥司他韦颗粒治疗,观察组在对照组基础上给予中药外洗联合小儿热速清口服液治疗。比较2组临床疗效、症状改善时间及血清C-反应蛋白(CRP)、干扰素-γ (IFN-γ)水平。结果:观察组总有效率为95.83%,高于对照组81.25%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组精神状态恢复时间、体温恢复正常时间、伴随症状消失时间均短于对照组(P<0.05)。治疗前,2组血清CRP、IFN-γ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血清CRP、IFN-γ水平较治疗前降低,且观察组血清CRP、IFN-γ水平均低于对照组(P<0.05)。结论:中药外洗联合小儿热速清口服液治疗小儿甲型流感疗效较好,可以降低血清炎症因子水平,缩短病程。

小儿热速清口服液联合抗生素治疗小儿急性化脓性扁桃体炎临床疗效观察

目的:探讨小儿热速清口服液联合抗生素治疗小儿急性化脓性扁桃体炎的临床疗效。方法:将100例急性化脓性扁桃体炎患儿随机分为两组,对照组用抗生素(阿奇霉素干混悬剂)治疗,观察组患儿在此基础上联合使用小儿热速清口服液治疗,比较两组患儿总有效率、咽痛消失时间、退热时间以及不良反应。结果:经过治疗,观察组患者总有效率为90.0%,优于对照组的72.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿咽痛消失时间、退热时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组发生1例皮疹,对症治疗后痊愈;观察组患儿无不良反应发生。结论:小儿热速清口服液联合抗生素能提高患儿机体免疫力,并预防炎症反应,缩短症状消失时间,无明显不良反应,疗效好,值得临床推广应用。

小儿热速清口服液联合环酯红霉素治疗小儿急性上呼吸道感染的临床研究

目的分析小儿热速清口服液联合环酯红霉素治疗小儿急性上呼吸道感染的临床疗效。方法选取2022年1月—12月北京市通州区妇幼保健院收治的急性上呼吸道感染患儿116例,按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各58例。对照组患儿口服环酯红霉素干混悬剂,15 mg/kg,每12 h给药1次,将本品加入适量凉开水溶解摇匀后口服。治疗组在对照组治疗基础上口服小儿热速清口服液,1≤年龄≤3岁、3岁<年龄≤6岁、6岁<年龄≤12岁者分别给予10、15、20 mL/次,3次/d。两组疗程是5 d。观察两组临床疗效、完全退热时间及其他症状消失时间。比较治疗前后两组儿童睡眠习惯问卷(CSHQ)、儿少主观生活质量问卷(ISLQ)评分及全血白细胞计数(WBC)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平。结果治疗后,治疗组总有效率是94.83%,与对照组的84.48%相比显著更高(P<0.05)。治疗组完全退热时间和鼻塞、流涕、扁桃体肿大、全身酸痛、咽痛、咳嗽的消失时间均显著短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CSHQ评分均显著降低,而ISLQ评分均显著增加(P<0.05);治疗后,治疗组CSHQ、ISLQ评分改善更显著(P<0.05)。治疗后,两组全血WBC、ESR、CRP水平均显著下降(P<0.05);且治疗组降低更显著(P<0.05)。结论小儿热速清口服液联合环酯红霉素治疗小儿急性上呼吸道感染疗效确切,能加速患儿症状和体征的改善,降低睡眠和生活质量的受影响程度,值得临床推广应用。

小儿热速清口服液联合头孢噻肟治疗小儿急性上呼吸道感染的临床研究

目的探讨小儿热速清口服液联合头孢噻肟治疗小儿急性上呼吸道感染的临床疗效。方法选取2020年1月—2022年12月铜陵市妇幼保健院收治的84例急性上呼吸道感染患儿,按随机数字表法将所有患儿分为对照组和治疗组,每组各42例。对照组静脉滴注注射用头孢噻肟,50mg/kg加入0.9%氯化钠注射液100mL中,2次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服小儿热速清口服液,1≤患儿年龄<3岁者10mL/次,3≤患儿年龄<7岁者15mL/次,7≤患儿年龄<12岁者20mL/次,3次/d。两组疗程均为4d。观察两组解热效果及临床症状消失时间,比较治疗前后两组全血淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及血清降钙素原(PCT)水平。结果治疗后,治疗组总有效率为95.24%,显著高于对照组的80.95%(P<0.05)。治疗后,治疗组体温恢复时间和解热起效时间均显著短于对照组,治疗组即刻退热率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组患者鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛的消失时间均显著短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组全血LMR水平均显著上升,而全血NLR、hs-CRP和血清PCT水平均显著下降(P<0.05);且治疗后,治疗组全血LMR、NLR、hs-CRP和血清PCT水平改善优于对照组(P<0.05)。结论小儿热速清口服液联合头孢噻肟治疗小儿急性上呼吸道感染具有较好的临床疗效,能有效缩短患儿症状体征的恢复时间,使机体炎症状态受到抑制,且安全性较佳,值得临床推广应用。

高效液相色谱法同时测定小儿热速清口服液中多种防腐剂含量

目的建立同时测定小儿热速清口服液中多种防腐剂含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为Venusil MP C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸二氢钾溶液(含0.02 mmol/L乙二胺四乙酸二钠,用磷酸调pH至3.8),梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为227 nm(苯甲酸、山梨酸)和256 nm(脱氢乙酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯),柱温为30℃,进样量为10μL。结果7种成分质量浓度分别在1.168~116.8μg/mL、0.584~58.4μg/mL、0.500~50.0μg/mL、0.274~27.4μg/mL、0.152~15.2μg/mL、0.136~13.6μg/mL、0.142~14.2μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.9998,n=6);检测限为0.18,0.01,0.02,0.07,0.02,0.02,0.03μg/mL,定量限为0.53,0.04,0.05,0.21,0.06,0.06,0.09μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于2.0%;平均加样回收率为95.75%,95.21%,95.67%,94.04%,92.11%,93.38%,92.49%,RSD为2.11%,1.98%,1.82%,1.80%,2.56%,2.95%,2.49%(n=6)。结论所建立的方法操作简便,重复性好,结果准确,可用于测定小儿热速清口服液中多种防腐剂的含量。

金振口服液对流感病毒H1N1/FM1株和副流感病毒感染致小鼠肺炎的药理作用

目的考察金振口服液对流感病毒H1N1/FM1和副流感病毒感染所致的小鼠肺炎药理作用,为金振口服液的临床应用提供一定的参考。方法采用流感病毒H1N1/FM1和副流感病毒滴鼻感染小鼠造模,考察金振口服液高、中、低剂量组(生药8、4、2 g·kg^(-1)·d^(-1))对小鼠的肺指数、肺组织病理变化和死亡保护作用,并设西药磷酸奥司他韦颗粒、利巴韦林颗粒和中成药小儿热速清口服液作为阳性对照药。结果金振口服液3个剂量组均可不同程度的降低小鼠肺指数、减轻肺组织病理损伤,并对小鼠具有死亡保护作用。结论金振口服液对流感病毒H1N1/FM1和副流感病毒感染所致的肺炎小鼠具有治疗作用。

小儿热速清口服液防治EV71型手足口病的体内外作用研究

目的:探讨小儿热速清口服液对EV71型手足口病(HFMD)模型体内外防治作用及机制。方法:采用3 d龄BALB/c乳鼠腹腔注射EV71H株建立BALB/c乳鼠手足口病模型,分为模型对照组、利巴韦林对照组、小儿热速清15.5、31、62 mL/kg组,另设正常对照组。进行预防性给药和治疗性给药评价。观察乳鼠的每日感染程度、动物死亡数,计算各组动物平均存活天数、死亡率、死亡保护率及生命延长率。RT-PCR法检测后肢肌肉组织病毒载量;CBA法检测血清中IL-6、IFN-γ的含量;比色法检测心肌组织中AST的含量;组织病理学检测心、后肢肌肉组织病理变化。采用CPE法观察其对EV71 H株在Vero细胞增殖的抑制作用。结果:小儿热速清口服液对肠道病毒EV71感染BALB/c乳鼠模型具有明显的保护作用,31、62 mL/kg组可以明显降低感染积分程度、死亡率,延长存活天数(P<0.05或P<0.01),可以明显降低后肢肌肉组织病毒载量、血清中IL-6含量、心肌AST活力(P<0.05或P<0.01);明显改善后肢肌肉组织病理变化(P<0.05或P<0.01)。对EV71 H株致Vero细胞病变有一定的抑制作用,TI值为3.98,并能明显降低EV71 H株感染细胞的病毒载量(P<0.05)。结论:小儿热速清口服液对EV71型手足口病具有较好的预防和治疗作用,可能通过直接抑制病毒复制、抑制炎症因子分泌、改善心肌功能发挥作用。

对2005年版《中国药典》小儿热速清口服液中含量测定方法的改进

目的:改进2005年版《中国药典》小儿热速清口服液中含量测定的方法。方法:采用高效液相色谱法测定制剂中黄芩苷含量,色谱柱为Agilent zorbax SB-C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-磷酸(45:55:0.2),流速为1.0mL·min-1,检测波长为276nm。结果:黄芩苷进样浓度在0.5～100μg·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9999);平均回收率为99.83%,RSD=0.99%(n=9)。结论:本方法快速、简便、准确,可为新版《中国药典》中小儿热速清口服液中含量测定方法提供参考依据。

基于网络药理学和分子对接技术探讨小儿热速清口服液治疗手足口病的物质基础及作用机制

通过网络药理学及分子对接技术探讨小儿热速清口服液治疗手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的物质基础及分子机制。首先通过TCMSP平台、Batman数据库结合相关文献补充筛选小儿热速清口服液中8味中药候选的化学成分。然后通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库进行相关靶点分析,通过GeneCards平台挖掘HFMD的相关靶点,取2个靶点交集获得小儿热速清口服液治疗HFMD的潜在靶点。通过Cytoscape软件构建小儿热速清口服液治疗HFMD的"药物-成分-靶点-疾病"网络图。基于STRING平台结合Cytoscape软件构建小儿热速清口服液治疗HFMD蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,筛选核心靶点。利用Metascape平台进行KEGG及GO过程富集分析,并利用Autodock vina 1.1.2软件实现潜在药效成分及关键靶点分子对接。研究结果显示,共收集到小儿热速清口服液118个潜在药物成分,潜在治疗HFMD靶点123个。PPI网络表明主要涉及AKT1,MAPK1,IL6,VEGFA,EGFR,TNF,HRAS,CCND1,CXCL8等23个核心靶点。GO分析过程涉及(P<0.01)381个生物过程、127个细胞组分和117个分子功能。KEGG分析(P<0.01)共富集161条信号通路,KEGG通路注释表明主要与TNF信号通路、IL-17信号通路、TRP通道的炎症介质调节、细胞因子与细胞因子受体的相互作用等有密切关系。分子对接结果显示,主要活性成分与核心靶点均有较好的结合作用。该研究初步揭示了小儿热速清口服液可通过多成分、多靶点、多通路治疗HFMD,为进一步研究其有效成分及分子机制提供依据。

小儿热速清口服液联合注射用阿莫西林钠克拉维酸钾治疗急性化脓性扁桃体炎的临床观察

目的：观察小儿热速清口服液治疗急性化脓性扁桃体炎的疗效和安全性。方法：112例急性化脓性扁桃体炎患儿随机均分为对照组和观察组。对照组患儿给予注射用阿莫西林钠克拉维酸钾30 mg/kg,每日2次;观察组患儿在对照组治疗的基础上给予小儿热速清口服液〈1岁,1/4~1/2袋;1~3岁,1/2~1袋;3~7岁,1~1.5袋;7~12岁,1.5~2袋;每日均为3~4次。两组患儿疗程均为5 d。观察两组患儿的临床疗效,平均退热时间和咽痛消失时间、白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）水平,治疗前后CD4＋/CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD8＋/CD3＋比值及不良反应发生情况。结果：观察组患儿总有效率显著高于对照组,平均退热时间、咽痛消失时间均显著短于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,两组患儿WBC、CRP水平均显著低于同组治疗前,且观察组低于对照组,CD4＋/CD3＋显著高于同组治疗前,且观察组高于对照组,观察组CD4＋/CD8＋显著高于同组治疗前及对照组,对照组CD8＋/CD3＋显著高于同组治疗前,差异均有统计学意义（P〈0.05）;但观察组治疗前后CD8＋/CD3＋比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：在阿莫西林钠克拉维酸钾的基础上加用小儿热速清口服液治疗急性化脓性扁桃体炎的疗效和安全性均较好。