多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗标准治疗方案失败后晚期实体瘤患者的效果

目的研究多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂(MTKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)联合治疗对标准治疗方案失败的晚期实体瘤患者的临床疗效与安全性。方法选择2021年1月至2023年1月在我院住院的≥2个标准治疗方案失败后的晚期实体瘤患者,采用了MTKIs联合ICIs的治疗方案,回顾性研究该方案的疗效与安全性。结果共纳入21例患者,截至2023年3月1日,整体人群ORR为38%,DCR为67%,中位无进展生存期(mPFS)为10个月,中位生存期(mOS)为15个月。常见的不良反应为肺炎、口腔溃疡等。结论对于标准治疗失败的晚期实体瘤患者,MTKIs和ICIs联合治疗方法可能是一种治疗选择,但需要更大样本量的前瞻性研究证实其疗效及安全性,以及探索出最有可能从这种治疗方法中获益的人群。

卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物治疗老年晚期肝细胞癌患者的效果和安全性分析

目的探究老年不可切除/晚期肝细胞癌(HCC)患者使用卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物的效果并评估使用过程中的安全情况。方法回顾性纳入了2019年1月1日—2021年3月31日就诊于6家医院的不可切除/晚期HCC患者,所有患者接受卡瑞利珠单抗治疗,84.8%的患者同时联合了靶向治疗,根据患者年龄分为老年组(≥65岁)及非老年组(<65岁),评估两组患者总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和免疫相关不良反应(ir AE)发生情况。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切检验,符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。生存分析采用Kaplan-Meier法,生存曲线差异比较采用Log-rank检验。采用单因素和多因素Cox比例风险回归分析确定6个月PFS和DCR的独立影响因素。结果共纳入99例患者,其中老年组27例,非老年组72例。老年组12个月总生存率、ORR和DCR分别为67.8%、44.4%和74.1%,中位PFS为6.4(3.0~12.4)个月,与非老年组患者比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)。老年组的中位OS尚未达到,非老年组中位OS为18.9(13.0~24.8)个月,两组比较差异无统计学意义(P=0.485)。单因素及多因素Cox回归分析显示,基线大血管浸润(MVI)是6个月PFS(HR=2.603,95%CI:1.136~5.964,P=0.024)和DCR(HR=3.963,95%CI:1.671~9.397,P=0.002)的独立危险因素,而年龄、性别、HBV感染病因、出现肝外转移、Child-Pugh B级和AFP>400 ng/mL与6个月PFS和DCR无关。老年组患者中任何级别的ir AE和3/4级ir AE发生率分别为51.9%和25.9%,与非老年组患者比较差异均无统计学意义(P值均>0.05);两组最常见的ir AE为皮肤疾病(39.4%)。结论卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物治疗≥65岁不可切除/晚期HCC患者的效果和安全性与<65岁患者相当。MVI与免疫治疗应答不佳和不良预后相关。

肺癌分子靶向治疗EGFR-TKI患者证候及中医处方用药研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是肺癌治疗领域的里程碑,中医药与分子靶向治疗EGFR-TKI相结合是肺癌综合治疗的新模式。辨证论治是中医的特色,中医药的精准配合,可以贯穿于分子靶向治疗EGFR-TKI的全程。通过查阅、归纳及分析近年来不同专家学者对分子靶向治疗EGFR-TKI相关肺癌患者不同治疗阶段的中医证候及中医处方用药研究的文献,总结肺癌分子靶向治疗EGFR-TKI患者在不同治疗阶段的证候分布及中医处方用药特点,促使中医辨证论治更加精准,旨在进一步提高临床上中医药配合分子靶向治疗EGFR-TKI的效果。

免疫疗法与分子靶向治疗甲状腺未分化癌的研究进展

甲状腺未分化癌(ATC)属于甲状腺癌的一种病理类型,具有恶性程度高、治疗效果差等特点,目前为止缺乏特效治疗手段。免疫疗法可通过有效激活机体免疫系统来消灭肿瘤,实现持久应答及延长生存期,而分子靶向治疗可针对特异性靶点对肿瘤细胞进行选择性杀伤,且副作用较轻,二者现已成为临床治疗ATC的新思路,获得了高度重视。本文针对免疫疗法及分子靶向治疗ATC的研究进展展开综述,旨在为该病的临床治疗提供参考。

不可切除胰腺癌的分子靶向药物治疗进展

胰腺癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率正逐年上升,大多数胰腺癌患者因分期较晚而失去了手术机会。尽管以吉西他滨、氟尿嘧啶为主的化疗方案在一定程度上延长了患者的生存期,但仍有部分患者因无法耐受化疗而失去治疗机会。随着精准医疗时代的来临,分子靶向药物治疗展现出的优异疗效使其成为对抗肿瘤的重要治疗手段之一,但由于胰腺癌高度的异质性及复杂的免疫微环境,针对胰腺癌的分子靶向治疗并未取得显著效果,因此亟需探寻新的治疗靶点及药物攻克这一难题。本综述基于胰腺癌常见分子靶点及肿瘤免疫相关靶点探究在不可切除胰腺癌中分子靶向药物治疗研究的最新进展,为胰腺癌患者提供新的治疗策略。

结直肠癌分子分型与免疫治疗和靶向治疗

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率呈上升趋势。2022年中国CRC的新发人数多达51.7万例,仅次于肺癌[1]。初诊的CRC患者中Ⅳ期病例可占18.3%,5年生存率仅为14%。对于晚期患者,化疗联合EGFR/VEGF抑制剂的治疗模式已被普遍认同。若标准方案治疗失败,后线治疗阶段中常规可选择的药物非常有限。

肝纤维化发病的分子机制及其相关治疗靶点的研究进展

肝纤维化(HF)是一种临床上较为常见的肝脏受损后的病理性修复反应,是慢性肝病转向肝硬化的核心环节。HF发病的分子机制复杂,肝脏受损引起多种细胞释放一系列细胞因子,进而启动下游通路进行信号转导,活化肝星状细胞(HSCs)并使其向肌成纤维细胞(MFBs)转化。MFBs可释放大量细胞外基质(ECM),进而破坏肝脏正常结构,导致HF的发生发展。HF相关治疗靶点仍处于动物实验阶段,尚未应用于临床。现对HF发病机制中HSCs和ECM所涉及的信号通路及相应因子,如转化生长因子β (TGF-β)/Smad相关信号通路、血小板衍生生长因子(PDGF)、基质金属蛋白酶(MMPs)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)和结缔组织生长因子(CTGF)等进行综述,分析相关的治疗靶点,为治疗HF的新药研发提供理论依据。

肝内胆管癌分子靶向治疗的研究进展

肝内胆管癌(ICC)在原发性肝癌中发病率仅次于肝细胞性肝癌。近年来ICC的发病率明显增加,手术切除是根治ICC唯一的治疗方法。但由于其恶性程度高,早期缺少有效的筛查策略,大多数患者确诊时多处于中晚期而不能行根治性手术,因此患者总体生存率低、预后差。对于无法手术切除的晚期ICC患者5年生存率仅为5%~10%,辅助治疗对于提高晚期ICC患者生存率具有非常重要的意义。分子靶向治疗是当下治疗中晚期肿瘤的研究热点和最新方向,并已在临床上取得良好的治疗效果。现就分子靶向治疗在ICC治疗中的研究进展进行综述以供参考。

Claudin18.2分子特征概述及其作为治疗靶点在胃癌中的研究进展

作为紧密连接蛋白(Claudin,CLDN)家族成员之一,Claudin18.2(CLDN18.2)在正常情况下仅在正常胃黏膜上皮细胞中表达,以维持细胞正常功能。但在异常情况下,CLDN18.2在包括胃癌在内的多种恶性肿瘤中呈高表达状态,使其成为治疗前景非常高的新靶点。目前,靶向CLDN18.2的抗肿瘤新药研发如火如荼,药物类型和治疗策略呈现多样化。本文旨在概述CLDN18.2的分子特征,并对胃癌中靶向CLDN18.2的新药/新技术研发现状进行梳理,包括单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法、纳米抗体等。

不可切除肝细胞癌介入治疗联合分子靶向和免疫治疗研究进展

经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是目前公认的治疗中晚期不可切除肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的首选方法。由于肝硬化背景、HCC的异质性及TACE抵抗等诸多原因,介入治疗疗效差异较大。近年来,分子靶向药物和免疫制剂等创新型药物在临床开始使用,并取得了不错的疗效。但是对于不可切除HCC,使用单一治疗手段患者获益有限,因此基于TACE为主的介入治疗联合靶向免疫治疗的二联、三联、四联治疗方式已逐步成为HCC治疗研究的热点。然而,由于各种联合治疗方案的搭配模式、应用时机、疗效和安全性等尚不明朗,仍需要大样本、前瞻性、多中心的临床研究进一步探索和验证。本文旨在对不可切除HCC各种介入联合治疗方式的相关临床特征及研究现状作一综述。

分子靶向治疗在EGFR突变肺鳞癌中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是我国常见的肿瘤之一,肺鳞癌是NSCLC中除肺腺癌外最常见的组织学亚型。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是肺癌的驱动基因之一,相比肺腺癌,肺鳞癌中EGFR的突变率很低。针对EGFR的靶向治疗在肺腺癌中已经取得了重大进展,而在肺鳞癌中的进展相对缓慢。本文对近年EGFR突变肺鳞癌分子靶向治疗的相关研究进行综述,总结出EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)在肺鳞癌中的疗效,旨在为EGFR突变肺鳞癌患者的治疗提供参考。

老年非小细胞肺癌分子靶向治疗研究新进展

非小细胞肺癌作为最常见的老年人肺癌分型,其发病率和死亡率呈上升趋势,严重威胁老年人健康与生命。随着年龄增长,老年患者多器官储备降低,并发症的发生率升高,并且其耐受性较年轻患者低,且大部分老年患者确诊时已处于中晚期,故治疗极具挑战性,需选择有效而副反应小的治疗方法。分子靶向药物的使用,可提供个性化精准治疗,明显改善了老年患者生活质量,提高生存期。

婴儿型纤维肉瘤5例靶向治疗的临床病理特征与分子遗传学分析

目的 探讨靶向治疗的婴儿型纤维肉瘤(infantile fibrosarcoma, IFS)的临床病理学、免疫表型和分子遗传学特征。方法 收集5例靶向治疗的IFS临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测pan-TRK、NGF、NT3和BDNF等的表达,应用FISH法和NGS技术检测NTRK基因,分析其临床病理特征与TRK抑制剂治疗的预后情况,并复习相关文献。结果 镜下3例IFS可见梭形肿瘤细胞呈交织束状或鱼骨样排列,1例IFS可见较原始的小圆形肿瘤细胞,1例IFS可见血管外皮瘤样结构。免疫表型:3例肿瘤细胞pan-TRK阳性,2例灶阳性;1例NGF强阳性,NT3和BDNF均阴性。分子病理:5例IFS使用NTRK1/2/3分离探针行FISH检测均显示NTRK基因断裂,通过ETV6分离探针和RNA-seq二代测序进一步验证,证实4例ETV6-NTRK3融合和1例LMNA1-NTRK1融合。患者活检/完整切除术后均使用TRK抑制剂治疗,其中1例肿瘤缩小后进行切除,未见肿瘤细胞,NTRK基因融合消失。患者随访时间27~62个月,预后均良好。结论 NTRK基因融合是IFS的分子特征,TRK是NTRK基因融合的IFS治疗重要靶点,TRK抑制剂具有较高的有效性和安全性。

分子靶向药物联合CAR-T细胞疗法在淋巴瘤治疗中的应用进展

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法在淋巴瘤中的疗效得到了肯定,但部分患者存在耐药,安全性等方面问题也影响其预后。分子靶向药物可以调节肿瘤微环境、增强肿瘤特异性抗原表达能力,有助于减少抗原逃逸的发生。部分小分子靶向药物可以通过调节抗凋亡和促凋亡信号传导之间的平衡,诱导肿瘤细胞死亡;还可以调节免疫抑制和免疫激活信号通路提高CAR-T细胞疗法的抗肿瘤功效,逆转CAR-T细胞的耗竭表型,增强其抗肿瘤效果。分子靶向药物与CAR-T细胞在淋巴瘤中联合使用的疗效、安全性及发挥作用的机制也越来越受关注。本文就CAR-T细胞疗法联合常用分子靶向药物在淋巴瘤治疗中的研究进展进行综述。

观察化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗晚期肺癌患者的疗效及对其血清CYFRA21-1的影响

目的探究对晚期肺癌患者采取化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗的疗效及对其血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)的影响。方法106例晚期肺癌患者,根据治疗方案差异将其分成对照组(53例)和观察组(53例)。对照组采取化疗治疗,观察组采取化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗。比较两组临床疗效及治疗前后血清炎性因子(白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-1β)、血清肿瘤标志物[CYFRA21-1、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)]、肺功能(第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值、最大通气量、最大呼气中段流量)、生存质量。结果观察组临床缓解率显著高于对照组(86.79%VS 66.04%,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-1β水平均降低,且观察组治疗后白细胞介素-6(60.78±5.30)pg/ml、白细胞介素-8(73.86±10.02)pg/ml、白细胞介素-1β(58.57±20.51)pg/ml均低于对照组的(67.82±4.03)、(86.78±9.34)、(71.96±25.11)pg/ml(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后CYFRA21-1、CA125、CA199水平均降低,且观察组治疗后CYFRA21-1(8.47±1.09)μg/L、CA125(38.43±5.12)kU/L、CA199(40.23±6.16)kU/L均低于对照组的(12.58±1.33)μg/L、(50.67±3.49)kU/L、(58.40±7.75)kU/L(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值、最大通气量、最大呼气中段流量均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后食欲下降、气促、咳嗽、疲倦、疼痛、痰中带血评分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。结论化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗晚期肺癌能够提高患者的临床疗效,降低血清血清炎性因子、相关肿瘤标志物水平,进一步改善肺功能。

多发性骨髓瘤耐药机制和分子靶向治疗新进展——第20届国际骨髓瘤学会年会研究热点报道

多发性骨髓瘤(MM)是一种血液恶性肿瘤,其特征为恶性浆细胞的克隆性增殖。蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物以及自体造血干细胞移植治疗明显改善了MM患者的生活质量和生存状况,然而几乎所有患者都将产生耐药导致疾病复发难治,预后较差。因此,探究MM患者耐药性产生的分子机制,寻找新的治疗靶点并开发新的靶向治疗策略尤为重要。现对MM耐药机制和分子靶向治疗研究的最新进展进行综述。

分子靶向药物在宫颈癌治疗中的研究进展

宫颈癌是女性群体频发性的恶性肿瘤,且是女性生殖健康的主要杀手。其常规化的治疗手段是手术切除治疗以及放射技术、化疗技术等,虽能缩小恶性肿瘤的体积,延缓疾病的进展速度,但是无法实现宫颈癌高风险患者或者是局部晚期患者的早期治疗目标,所以治疗效果受限。分子靶向药物属于新兴的生物治疗技术,成为多种恶性肿瘤的较常见疗法,其属于后基因药物,可以作用于肿瘤细胞以及附近组织的异常分子,其治疗功效比较稳定和持续,而且具有不良反应少以及专一性较强等优势。现阶段,该类药物对于宫颈癌的治疗研究处在探索阶段,治疗药物种类相对有限。本文旨在综述该类药物对于宫颈癌的治疗作用,以指导宫颈癌的相关治疗工作。

分子靶向药物治疗肝癌的研究进展

肝细胞癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一。近年来,研发出大量的治疗HCC的靶向药物,索拉非尼是首个正式应用于分子靶向治疗HCC的药物,自此开始,很多药物相继出现并在临床广泛应用,例如仑伐替尼等。同时,分子靶向治疗联合TACE、射频消融和免疫治疗治疗等其它治疗方式也获得了很大的进展。本文就主要的分子靶向治疗药物单用的疗效、副作用及分子靶向治疗联合其它治疗方式的疗效进行综述。

吉非替尼小分子靶向治疗联合化疗治疗晚期肺癌的疗效

评价吉非替尼(缩=Gef)小分子靶向治疗+化疗对于晚期肺癌的治疗功效。选择近3年院内收入的79例晚期肺癌患者。抽签分组,联用组选择Gef(小分子靶向治疗)+化疗干预;基础组选择化疗,观察指标:(1)总有效率、(2)肿瘤标志物、(3)生存期限、(4)不良反应、(5)炎性因子/免疫功能。结果 两组的以上指标相对比,均是P<0.05。结论 Gef(小分子靶向治疗)+化疗能够改善晚期肺癌患者的总体疗效,延长其生存期限,改善肿瘤标志物与免疫功能水平,且安全性高。

肿瘤分子靶向治疗的规范化护理流程方法研究

评估规范化护理流程应用在肿瘤分子靶向治疗中的效果。方法 研究时间2022年3月—2024年3月,研究对象为接受肿瘤分子靶向治疗的500例患者[分组依据:随机数字表法,即:观察组(纳入250例,予以规范化护理流程)、对照组(纳入250例,予以常规护理)],评价组间中文版Morisky用药依从性量表(MMAS-8)、创伤后成长量表(PTGI)、不良反应、满意程度。结果 护理后,观察组MMAS-8、PTGI、满意程度更高,不良反应更少,P<0.05。结论 在肿瘤分子靶向治疗中采用规范化护理流程,可以减少不良反应,提高用药依从性、创伤后成长水平,营造和谐护患关系,有临床借鉴意义。