电喷雾质谱法研究天然产物小分子识别人类端粒G-四链体及复合物的热稳定性

利用电喷雾质谱(ESI-MS)研究了12种天然产物小分子与人类端粒G-四链体结构的非共价相互作用和识别功能,比较了不同小分子与人类端粒G-四链体的结合强弱,发现了一种新的识别小分子——防己诺林碱对人类端粒G-四链体有很好的结合.通过质谱升温实验比较了小分子结合对G-四链体热稳定性的影响,防己诺林碱的结合使G-四链体的离子的解离温度(T1/2)上升到200℃.利用分子模拟对G-四链体DNA与小分子结合的模式以及稳定性进行了探讨,给出了防己诺林碱可能的结合位点和结合模式,Autodock计算出来的结合能约为-31.5kJ·mol-1.同原来的平面型分子不同,防己诺林碱是一类新型结构的分子,为设计合成新型G-四链体识别分子提供了新的结构模型.

分子对接技术在天然产物小分子与靶标蛋白相互作用中的研究进展

天然产物小分子配体与靶标蛋白的相互作用是很多生物学过程的核心,精确预测其相互作用的模式在现代药物设计中具有重要的基础意义。本文系统的介绍了分子对接技术在天然产物小分子与靶标蛋白相互作用中的研究进展。

基于蒙特卡洛分子动力学模拟的算法在天然产物小分子与蛋白质相互作用中的应用

天然产物小分子与蛋白质相互作用的研究对于天然产物的功能研究有着非常重要的意义。作为一种快速而低成本的手段,基于分子动力学模拟的方法正在受到越来越多的重视,而基于蒙特卡洛分子动力学模拟的算法是其典型的代表。本文详细的阐述了基于蒙特卡洛分子动力学模拟的算法在天然产物小分子与蛋白质相互作用中的应用。

药用真菌桑黄(phellinus sp．)抗癌功能的研究进展

桑黄(phellinus sp．)是一种近年来由韩国、日本兴起开发的稀有药用真菌,有着很好的抗癌效果。本文主要从提高机体免疫、抑制癌转移、调节药物代谢酶等多个角度,着重介绍桑黄多糖和小分子天然产物的抗癌功效和机理,并提出了以后桑黄抗癌药物深入开发的研究方向。

淀粉样蛋白沉积疾病与天然产物小分子关系的研究进展

淀粉样蛋白沉积疾病是错误折叠的蛋白在细胞内外聚集而引起的一类蛋白质构象类疾病。天然药物取材天然,来源广泛,作用平稳,毒副作用相对较小,是药物先导物的最佳来源之一。近年来我国传统中药的抗淀粉样蛋白沉积疾病的天然药物的发掘工作取得了一些成果。随着科技的进步和分离纯化手段的不断革新,天然产物小分子已成为发现和改造淀粉样蛋白沉积疾病药物的主要来源。该文回顾了在抗淀粉样蛋白沉积疾病天然产物小分子筛选和发掘工作中的一些进展,归纳了干预疾病的几个主要的介入点,包括抑制酶的作用、激活降解途径、稳定蛋白结构等,通过对淀粉样蛋白沉积疾病致病机制的深入了解和天然小分子研究进展的总结,以期为淀粉样蛋白沉积疾病的预防和治疗奠定基础。