维奈克拉联合高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的临床观察

目的观察维奈克拉联合高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗急性髓系白血病(AML)的近期疗效和安全性。方法回顾性收集2022年10月至2023年11月我院收治的40例初诊AML患者资料,根据治疗方案分为观察组和对照组,每组20例。对照组患者给予注射用盐酸柔红霉素+注射用阿糖胞苷,观察组患者给予维奈克拉片+高三尖杉酯碱注射液+注射用阿糖胞苷。两组患者均以28 d为1个周期,诱导化疗1个周期后评价近期疗效、微小残留病(MRD)阴性率、粒细胞缺乏持续时间、血小板计数(PLT)<20×10^(9) L^(-1)持续时间、悬浮红细胞输注量及血小板输注量,以及不良反应发生情况。结果观察组患者的完全缓解或完全缓解伴血液学不完全恢复(CR/CRi)率显著高于对照组(P<0.05),且在CR/CRi患者中,观察组患者的MRD阴性率也显著高于对照组(P<0.05);但在低、中、高危患者中,两组患者的CR/CRi率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者的粒细胞缺乏持续时间、PLT<20×10^(9) L^(-1)持续时间、悬浮红细胞输注量、血小板输注量、血液学毒性反应发生率及非血液学毒性反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论维奈克拉联合高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗AML的近期疗效和安全性较均好。

小剂量高三尖杉酯碱、阿糖胞苷联合G-CSF治疗急性髓细胞白血病28例临床分析

目的：探讨小剂量高三尖杉酯碱（HHT）、阿糖胞苷（Ara-c）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）即HAG方案治疗急性髓细胞白血病（acute myelocytic leukemia,AML）的疗效。方法：28例AML中M1 3例,M2a 10例,M2b 1例,M4 2例,M5 8例,骨髓增生异常综合征（MDS）4例,均行HAG方案治疗。HHT1 mg/d及Ara-c 25-50 mg/d静脉滴注第1-14天,G-CSF 150-300μg/d皮下注射,如WBC〉20×109/L,则暂停用G-CSF,待WBC回落后继续使用。结果：AML达完全缓解15例,其中4例采用米妥蒽醌＋阿糖胞苷、吡柔比星＋阿糖胞苷化疗1-2疗程未缓解者,有效率（部分缓解＋完全缓解）为78%（22/28）。28例中有10例≥60岁,完全缓解7例,化疗不良反应轻。结论：HAG方案对AML的疗效明显,且对老年性、继发性或耐药性白血病效果肯定。

小剂量高三尖杉酯碱、阿糖胞苷和G-CSF预激诱导治疗高危MDS或MDS转化的AML

目的研究合并使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的低强度的化疗方案对高危骨髓增生异常综合征(MDS)或MDS转化的急性髓细胞白血病(AML)的治疗效果。方法11例从未接受过诱导化疗的高危MDS或MDS转化的AML患者入选本试验组。治疗方法:高三尖杉酯碱和阿糖胞苷分别每天1mg和25mg静脉滴注,连续14d;G-CSF以每天1次300μg皮下注射,于化疗前12h开始,持续使用至化疗结束或外周血白细胞计数>20×109/L。使用本方案1个疗程若取得完全缓解(CR)则给予常规化疗方案巩固或维持,若患者对本方案无反应则改用其他治疗方法。结果1个疗程后6例(54.5%)患者达到CR,1例(9.1%)患者达到部分缓解(PR)。6例CR患者中5例分别在2、3、6、8、16个月后复发,3例复发患者再行相同化疗方案治疗只能达到PR。11例患者中9例已死亡,平均生存期(从诱导化疗开始)为9.2个月。11例患者在白细胞减少阶段发生的感染性并发症比传统的化疗轻,且无治疗相关死亡发生。结论使用G-CSF低强度的化疗方案对高危MDS或MDS转化的AML有一定疗效,但缓解期较短。

阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱治疗老年慢性粒-单核细胞白血病的疗效和安全性分析

目的 评估阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱治疗老年慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的疗效和安全性。方法 纳入2018—2022年于我院确诊的40例老年CMML病人,按随机数表法分为试验组和对照组,每组20例。试验组接受阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱治疗,对照组接受阿扎胞苷治疗,比较2组的疗效、安全性以及预后。结果 共36例病人入组,试验组19例,对照组17例。试验组总缓解率(ORR)高于对照组(84.2%比52.9%,P=0.041)。2组病人不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组病人中位生存时间为33.8个月,明显高于对照组中位生存时间(21.2个月)(P<0.05)。结论 阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱方案治疗老年CMML安全有效。

地西他滨联合小剂量高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病疗效观察

目的探讨地西他滨联合小剂量高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病(AML)的临床效果。方法选择2017年4月至2019年10月新乡市中心医院收治的94例老年AML患者为研究对象,根据治疗方法将患者分为观察组(n=43)和对照组(n=51)。观察组患者给予地西他滨联合小剂量高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗,对照组患者给予柔红霉素联合阿糖胞苷治疗,2组患者均以7 d为1个疗程,共治疗2个疗程。2组患者治疗1个月后评估临床疗效,并观察治疗期间不良反应发生情况;分别于治疗前及治疗后1个月检测患者白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)和血红蛋白(HGB)水平。结果观察组和对照组患者总有效率分别为93.02%(40/43)、76.47%(39/51);观察组患者总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者WBC、RBC、PLT和HGB水平比较差异无统计学意义(P>0.05),2组患者治疗1个月后WBC、RBC、PLT和HGB水平显著高于治疗前(P<0.05);治疗后1个月,观察组患者WBC、RBC、PLT和HGB水平显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者贫血性心脏病、重症肺部感染、消化道出血发生率分别为34.88%(15/43)、18.60%(8/43)、13.95%(6/43),对照组患者贫血性心脏病、重症肺部感染、消化道出血发生率分别为68.63%(35/51)、54.90%(28/51)、33.33%(17/51);观察组患者贫血性心脏病、重症肺部感染、消化道出血发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论地西他滨联合小剂量高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗老年AML疗效较好,且不良反应发生率低。

小剂量高三尖杉酯碱与阿糖胞苷治疗80岁急性粒细胞白血病获完全缓解1例并文献复习

急性粒细胞性白血病（AML）是一种血液系统造血干细胞恶性克隆性疾病。老年白血病的不良生物学特征使其化疗完全缓解率低,生存期短、病死率高、预后差[1]。1资料患者男,80岁,发现血小板减少28年。

小剂量高三尖杉酯碱、阿糖胞苷合用对急非淋白血病细胞的影响

观察小剂量高三尖杉酯碱(LD-HHA)与小剂量阿糖胞苷(LD-Ara-C)联合(LD-HA)对急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)细胞的作用。结果表明LD-HA不仅能协同诱导ANLL细胞向成熟粒细胞分化,而且有协同杀伤和抑制ANLL细胞的作用。

小剂量高三尖杉酯碱治疗16例真性红细胞增多症疗效观察

目的 探讨小剂量高三尖杉酯碱治疗真性红细胞增多症的疗效。方法 对我院 1991年 6月至 2 0 0 2年 12月用小剂量高三尖杉酯治疗真性红细胞增多症 16例 2 8例次进行分析。结果 近期效果示完全缓解率 85 .7% ,有效率 10 0 % ;长期观察 2年以上 10例 ,每例均有复发表现 ,复发后再使用该药治疗仍能使病情缓解 ;副作用小。结论 小剂量高三尖杉酯碱治疗真性红细胞增多症安全有效 。

高三尖杉酯碱联合低剂量阿糖胞苷治疗慢粒白血病急变

目的 研究高三尖杉酯碱 (homoharringtonine,HHT)以及小剂量阿糖胞苷 (arabinsylcytosine,Ara C)联合诱导慢粒急变细胞株K5 6 2凋亡作用及其机制。为两药的临床联合应用提供理论基础。方法 应用光镜、电镜、Annexin V/PI双染实验、流式细胞分析技术及免疫组织化学实验 ,观察HHT联合小剂量Ara C诱导K5 6 2凋亡模式。结果 HHT联合小剂量Ara C可协同诱导K5 6 2凋亡。机制与降低线粒体膜电位 ,下调bcl xl等有关。结论 高三尖杉酯碱联合低剂量阿糖胞苷治疗慢粒白血病急变简便 ,经济 。

GM-CSF与阿糖胞苷、高三尖杉酯碱联合诱导HL-60细胞凋亡的实验研究

为了研究粒－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）对化疗药物诱导ＨＬ－６０细胞凋亡的影响，运用吖啶橙（ＡＯ）／溴乙锭（ＥＢ）染色法和ＤＮＡ电泳法检测了ＧＭ－ＣＳＦ对阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）、高三尖杉酯碱（ＨＨＴ）诱导ＨＬ－６０细胞凋亡的影响。结果提示同步作用时对Ａｒａ－Ｃ／ＨＨＴ诱导的细胞凋亡无影响，但在非同步时（前或后）对Ａｒａ－Ｃ／ＨＨＴ诱导的ＨＬ－６０细胞凋亡有抑制作用。

RNA干扰HIF-1α表达对白血病K562细胞高三尖杉酯碱敏感性的影响

背景与目的:缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是细胞对缺氧应答的一个重要的转录因子,目前对缺氧条件下血液系统恶性肿瘤,尤其是白血病生物学改变的研究相对较少。本研究探讨应用RNA干扰技术抑制HIF-1α在慢性粒细胞白血病细胞系K562中的表达后,细胞对化疗药物高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)敏感性的变化。方法:利用shRNA表达载体pSilencer2.1-U6hygro构建RNA干扰载体,在K562细胞中抑制HIF-1α的表达,潮霉素筛选获得阳性克隆。应用实时定量RT-PCR技术研究缺氧(1%O2分压)条件下,抑制HIF-1α的表达对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、磷酸甘油酸激酶(phosphoglycerate kinase,PGK)、葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,Glut-1)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响。应用MTT比色法观察抑制HIF-1α表达后,K562细胞对HHT敏感性的变化。结果:转染后HIF-1α在mRNA和蛋白水平的表达均被抑制,缺氧条件下HIF-1α的靶基因VEGF、PGK、Glut-1、P-gp等表达明显下调。HIF-1α被干扰后的K562细胞对HHT的敏感性增加。结论:抑制K562细胞的HIF-1α表达可以抑制血管生成和糖代谢相关基因表达,并且增加对HHT的敏感性。

干扰素-α联合高三尖杉酯碱对K562细胞增殖及β-catenin基因表达的影响

本研究探讨干扰素-α(IFN-α)联合高三尖杉酯碱(HHT)对K562细胞增殖、凋亡、细胞周期及β-环联蛋白(β-catenin)基因表达的影响。用IFN-α、HHT单药或两药联合处理后,K562细胞的增殖、凋亡、细胞周期及β-catenin mRNA表达水平分别用MTT法,流式细胞术及RT-PCR方法检测。结果显示,单用HHT能明显抑制K562细胞增殖,诱导凋亡,使细胞阻滞在G0/G1期,β-catenin表达下调,呈时间和剂量依赖性,而IFN-α无此作用。HHT组的β-catenin表达水平为0.5576±0.0373,低于空白对照组(0.9369±0.0142)。IFN-α联用HHT组β-catenin表达较单用HHT组下调更显著(0.3737±0.0529 vs 0.5576±0.0373,P<0.05)。HHT联合IFN-α对正常人骨髓单个核细胞未见明显毒性作用。结论:IFN-α联用HHT可明显增强后者的抗K562细胞作用,而β-catenin表达下调可能为其作用机制之一。

高三尖杉酯碱联合IFNα-2b可促进白血病源性树突状细胞成熟

目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)、干扰素α-2b(IFNα-2b)和两者联合(HHT+IFNα-2b)对白血病源性树突状细胞(DCs)的促成熟作用。方法:在白血病多药耐药细胞K562/A02中加入细胞因子rhGM-CSF和rhIL-4,7d后Wright-Gimsa染色观察细胞形态的变化,流式细胞术检测细胞免疫表型的变化,同种混合淋巴细胞反应、CTL杀伤效应、细胞因子IL-12的分泌来评价此白血病源性DC的成熟程度,然后在上述白血病源性DC中分别加入HHT、IFNα-2b和HHT+IFNα-2b,3d后以上述同样方法检测它们对此白血病源性DC的促成熟作用。结果:K562/A02细胞在rhGM-CSF和rhIL-4作用7d后,CD83、HLA-DR和CD86分子的表达分别为(65.50±8.40)%、(32.00±4.32)%和(18.65±3.20)%,经HHT作用后这3种分子的表达升高到(85.36±8.42)%、(39.58±7.68)%和(35.53±4.35)%;经IFNα-2b作用后升高到(87.15±7.59)%、(40.53±6.30)%和(38.45±6.42)%;经HHT+IFNα-2b联合作用后升高到(94.38±6.59)%、(52.75±8.51)%和(42.98±9.87)%,与作用前相比差异均显著。经HHT、IFNα-2b和HHT+IFNα-2b作用后具有典型DC形态的细胞增多。经HHT和IFNα-2b作用的DC均可刺激T细胞产生较强的增殖效应,诱导产生的CTL对靶细胞K562/A02的杀伤率明显增强且当效靶比为20:1时杀伤效率最强,IL-12分泌明显增高。结论:HHT和IFNα-2b对白血病源性DC有促成熟作用,且两者联用时作用最强。

干扰素、高三尖杉酯碱、阿糖胞苷对慢性粒细胞性白血病Ph^(+)细胞生长影响的实验研究

为观察干扰素 (IFN)、高三尖杉酯碱 (HHT)及阿糖胞苷 (Ara- c)体外对慢性粒细胞性白血病(CML) Ph+ 细胞的生长影响 ,探讨其临床治疗 CML 的有效组合方案。以药物作用 2 4小时液体培养及常规染色体分析法研究 IFN、HHT及 Ara- c对 10例 CML 慢性期患者的骨髓中 Ph+ 细胞的生长影响。结果显示 :IFN、HHT及Ara- c对 CML Ph+ 细胞均有选择性杀伤作用 ,以 IFN作用最强。IFN与 HHT及 Ara- c联合对 Ph+ 细胞的杀伤作用明显强于 HHT及 Ara- c单药运用 (P<0 .0 5 ) ,而 HHT及 Ara- c有促 IFN清除 Ph+ 细胞趋势 (P>0 .0 5 )。以上结果提示 ,IFN、HHT及 Ara- c皆可作为治疗 CML 慢性期患者的有效药物 ;两药或三药的联合应用有望获得比单药更好的效应。

高三尖杉酯碱与5-氟尿嘧啶在青光眼滤过性手术应用中的对比研究

本文采用随机、双盲及前瞻性方法,将高三尖杉酯碱(Homoharringtonine,H.H)和5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)用于难治性青光眼滤过手术。比较了两者对滤过手术疗效的影响及其毒副作用。其中,H.H组24只眼,5-FU组23只眼。随诊10～20个月(平均18个月),研究结果显示:(1)H.H组功能性滤过泡累计百分率为84.9％,显著高于5-FU组(62.2％)(P<0.05);(2)H.H组的累计手术成功率为85.7％,显著高于5-FU组(61.1％)(P<0.05),(3)H.H组角膜上皮缺损的发生率为20.8％,低于5-FU组(52.2％)(P<0.05)。其他并发症两组间无差别。

阿糖胞苷、高三尖杉酯碱诱导急性非淋巴细胞白血病细胞凋亡的临床研究

运用吖啶橙（AO）／溴乙锭（EB）染色法检测阿糖胞苷（Ara－c）、高三尖杉酯碱（HHT）体外诱导临床初发及复发／难治急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者的白血病细胞凋亡，观察细胞凋亡指数与临床疗效的关系。结果显示初治ANLL药物诱导组凋亡率明显高于复发／难治组，初治组完全缓解（CR）者凋亡指数明显高于未缓解（NR）者。说期凋亡与耐药、凋亡与临床疗效有一定的关系。

血小板去除术联合高三尖杉酯碱和α-2b干扰素治疗原发性血小板增多症的临床观察

目的:观察血小板去除术联合高三尖杉酯碱和α-2b干扰素治疗原发性血小板增多症(ET)的疗效。方法:对22例ET患者采用血小板去除术2～4次后,给予高三尖杉酯碱和α-2b干扰素治疗。结果:血小板去除术后,患者外周血中血小板计数明显下降,再予高三尖杉酯碱和α-2b干扰素治疗,所有患者病情均得到明显好转。结论:血小板去除术联合高三尖杉酯碱和α-2b干扰素治疗ET有显著疗效。

高三尖杉酯碱治疗急性髓系白血病的安全性及有效性分析

探讨高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病(AML)的安全性及有效性。方法 本组样本均选自我院收治的AML患者,时间范围在2017年1月-2019年1月之间,符合要求的样本共计60例,根据患者入院时间先后进行编号(1-60号),单数(1号、3号)的30例设置为治疗组,双数(2号、4号)的30例设置为对照组。对照组的药物为阿糖胞苷,大剂量给药,而治疗组的药物则为高三尖杉酯碱+阿糖胞苷,探究两种治疗方法的疗效差异。结果 治疗组症状缓解情况较为理想,仅3例患者未缓解,总有效率为90%,优于对照组的70%(P<0.05)。治疗后两组患者血清sICAM-1、sVCAM-1指标明显向好,且治疗组更优(P<0.05);治疗后所有患者的血清FER、EPO、HGF及VEGF指标明显向好,治疗组低于对照组。除CD8+外,治疗组在CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等指标方面表现更优(P<0.05)。治疗组少数患者出现不良反应,不良反应发生率为20%,低于对照组的60%(P<0.05)。结论 高三尖杉酯碱对AML患者相关血清指标(sICAM-1、sVCAM-1等)的改善作用明显,与阿糖胞苷联用有助于改善患者生存质量,不良反应发生率低,安全性得到验证。