小剂量PDE5抑制剂治疗ED伴亚临床代谢综合征的临床研究

目的:探讨小剂量PDE5抑制剂对ED伴亚临床代谢综合征(SCMS)患者代谢参数、勃起功能的影响。方法:2017年4月至2018年5月在男科就诊的ED患者132例,平均年龄34.5岁(21~61岁),根据相关诊断标准分为3组:单纯ED组40例(A组),ED伴SCMS组34例(B组),ED伴MS组58例(C组),分别接受他达拉非(希爱力)5 mg每日睡前口服,3个月治疗,停药后各组再随访3个月;治疗期间给予所有患者指导建议:采取健康饮食方式,改变不良生活习惯,鼓励其参加定期定时的体育锻炼,保持心理平衡;在治疗前后及停药后3个月记录各组患者IIEF-5评分,以及腹围、血压、血糖、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)的变化。结果:A、C组内不同时相间相比IIEF-5评分均有统计学差异(P<0.01),B组治疗后IIEF-5评分显著高于治疗前、停药后3个月[(19.71±2.40)分vs(10.21±3.92)分和(16.29±2.41)分,P<0.01]。停药后3个月的腹围A组[(78.10±6.00)cm]显著小于B组[(84.15±8.17)cm]和C组[(91.53±11.49)cm],P<0.01;停药后3个月C组HDL[(0.96±0.15)mmol/L]显著低于A组[(1.27±0.14)mmol/L]和B组[(1.16±0.21)mmol/L],P<0.01;收缩压:A组内不同时相间比较无统计学差异(P>0.05),B组停药后(131.85±13.26)同治疗后(133.38±14.26)相比(P>0.05),治疗前、治疗后相比与治疗前与停药后相比均(P<0.05),C组前后两两比较(P<0.01);舒张压:A组内两两比较无统计学差异(P>0.05),B组停药后[(74.65±9.90)mmHg]、治疗后[(75.62±10.70)mmHg]同治疗前[(78.00±11.42)mmHg]比较有显著差异(P<0.05),C组停药后[(82.40±10.09)mmHg]、治疗后[(82.19±10.36)mmHg]同治疗前[(86.71±12.32)mmHg]相比有统计学差异(P<0.05);空腹血糖在3组内,除B组内停药后[(5.36±0.40)mmol/L]同治疗后[(5.34±0.60)mmol/L]无显著差异(P>0.05),余各组内不同时间段比较均具有统计学差异(P<0.05);TG在不同组内,除B组内治疗前[(1.80±0.98)mmol/L]与治疗后[(1.64±1.19)mmol/L]无统计学差异(P>0.05),余各组内不同时相比较均具有统计学差异(P<0.05)。结论:对ED伴有SCMS患者而言,采取小剂量长效PDE5抑制剂周期性治疗,给予健康教育、生活方式改善等干预,其病情得到一定逆转,提高了勃起功能,其绝大多数代谢参数得到不同程度改善。

新型吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类PDE5抑制剂的合成及其活性研究

设计并合成了一系列以吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮为母核的PDE5抑制剂。通过放射性同位素法测定了其对PDE5的抑制活性,并计算半数有效抑制浓度(IC_(50)),随后对目标化合物进行了PDEs亚型选择性评价。化合物结构经核磁共振及质谱表征确认。活性评价结果显示,所合成的化合物对PDE5均具有一定的抑制活性,其中6-苄基-1-(4-苯基丁基)-1,5-二氢-4 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮表现出最强的PDE5抑制活性,其IC_(50)达到90 nmol/L,具有发展成为PDE5抑制剂的潜力。

启阳胶囊联合小剂量5-磷酸二酯酶抑制剂治疗2型糖尿病性勃起功能障碍

目的探讨启阳胶囊联合小剂量5-磷酸二酯酶抑制剂治疗糖尿病性勃起功能障碍的疗效。方法在就诊的糖尿病性勃起功能障碍患者中随机抽取90例,将患者按照单双号分组方式分为研究组和对照组各45例,对照组患者给予口服小剂量5-磷酸二酯酶抑制剂治疗,研究组在对照组治疗基础上给予启阳胶囊联合治疗,比较2组间患者的临床疗效、治疗前后IIEF-5量表评分变化、不良反应发生率。结果研究组总有效率95.56%,对照组总有效率75.56%,研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗前,组间患者IIEF-5量表评分无统计学意义(P>0.05),治疗后均有明显改善(P<0.05),其中,研究组患者治疗效果显著高于对照组(P<0.05);不良反应总发生率研究组为6.67%,对照组为11.11%,组间无统计学意义(P>0.05)。结论采用启阳胶囊联合小剂量5-磷酸二酯酶抑制剂治疗糖尿病性勃起功能障碍,临床效果明显,并具有较高安全性。

探讨西地那非联合小剂量5-磷酸二酯酶抑制剂治疗糖尿病性勃起功能障碍的可行性与安全性

目的:探讨西地那非联合小剂量5-磷酸二酯酶抑制剂治疗糖尿病性勃起功能障碍的可行性与安全性。方法:2017年8月-2019年8月收治糖尿病性勃起功能障碍患者100例,随机分为两组,各50例。参照组给予小剂量5-磷酸二酯酶抑制剂治疗;研究组给予小剂量5-磷酸二酯酶抑制剂联合西地那非治疗。比较两组治疗效果。结果:研究组治疗总有效率高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后IIEF-5评分明显高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:西地那非联合小剂量5-磷酸二酯酶抑制剂治疗糖尿病性勃起功能障碍,可有效改善阴茎勃起状态,临床效果显著,且具有较高安全性。

中药及保健食品中PDE_5抑制剂检测方法研究及未知衍生物的发现

目的为打击中药制剂及保健食品中非法添加化学药物现象,针对常见的5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,研究建立了快速理化鉴别方法和HPLC-MS/MS方法。方法采用Waters(Sunfire C18色谱柱,梯度洗脱:流动相A为20 mmol.L-1醋酸铵溶液,流动相B为甲醇-乙腈(2∶1),检测波长为230 nm,流速为1 mL.min-1(分流比为4∶1)。选择正负离子全扫描方式检测。结果在上述色谱及质谱条件下,对于常见的3种PDE5抑制剂进行了质谱裂解规律的分析总结,并用于未知衍生物的结构推测,成功检测出3个衍生物,其中一个结构未见报道,本所根据核磁共振图谱确定了结构。结论该方法简便,快捷、灵敏度、准确性、重现性均可满足定性检查的要求。

长期小剂量服用他达拉非治疗男性勃起功能障碍的疗效及不良反应

目的：勃起功能障碍（ED）在40~70岁男性尤其是合并糖尿病、高血压和高血脂患者中常见,20 mg他达拉非按需口服治疗ED是安全有效的。然而,按需服用对患者来说存在计划性交的不便,本次研究的目的在于验证5 mg他达拉非每日1次长期口服治疗ED的疗效与不良反应,是否可以成为替代20 mg按需服用的治疗方法。方法：采用数字随机分组方法将98例患者随机分成2组,5 mg组（60例,每日1次口服）和20 mg组（38例,按需服用）。总试验时间为12周。观察指标包括＂国际勃起功能指数＂（IIEF-5）、性活动日志（SEP）、全球评估问卷（GAQ）,同时评估药物的安全性及耐受性。结果：两组患者在接受治疗后各项疗效指标在统计学意义上均无明显差异（P〈0.05）。5 mg组和20 mg组IIEF-5评分分别提高8.1分和7.9分;SEP2回答＂YES＂的治疗前后百分率分别为51.3%、82.6%和49.2%、84.9%。两组不良反应发生率类似,以面部潮红（11.9%vs8.7%）和头痛（5.3%vs4.9%）相对常见。未见严重不良反应发生。结论：5 mg每日1次他达拉非口服可以有效治疗男性ED患者,而且耐受性良好,提示对于一些患者,每日1次服用他达拉非可以替代按需服用,从而消除计划性交的不便。

性生活质量影响因素及PDE5抑制剂治疗勃起功能障碍后性生活质量改善的多中心临床研究

目的:了解我国勃起功能障碍(ED)患者性生活质量的流行病学数据和影响性生活质量的因素,观察经PDE5-I治疗后性生活质量的改善情况。方法:从2008年6月至2009年11月,在中国的49个男科或泌尿科诊疗中心开展了一项关于对ED患者性生活质量情况(享受度、满意度及性生活次等)及PDE5-I治疗的结果的问卷调查。就诊的ED患者填写调查问卷的治疗前部分,然后根据医生的处方服用PDE5-I,4周后复诊完成问卷治疗后部分。采用软件SPSS 13.0对问卷数据进行统计分析。结果:本次调查共发放问卷5500余份,收回有效问卷4507份。ED患者平均年龄42岁,64.3%的ED患者未经过治疗,大部分ED患者的病程小于5年(74.5%)。50%的患者认为获得满意性生活重要的因素是"勃起硬度",28%的患者认为"持勃起时间"最为重要,15%的患者认为首要因素是"性高潮是否满意",另有6.7%的患者认为"获得勃起的快慢"是影响性生活满意的最重要的因素。服用PDE5-I治疗后,患者勃起硬度明显改善,95.3%的患者可以达到3、4级硬度,39.8%患者恢复正常。同时PDE5-I治疗可以显著改善ED患者性生活活质量,性生活享受度、满意度和次数明显改善(P<0.001)。结论:勃起硬度和维持勃起时间是影响性生活满意的主要因素。PDE5-I治疗后可以有效的改善ED患者的勃起功能,进而明显改善患者的性生活质量,提高性生活满意度等。

小剂量持续服用他达拉非对糖尿病性勃起功能障碍的疗效观察

目的探讨和观察糖尿病性勃起功能障碍患者采用小剂量持续服用5型磷酸二脂酶抑制剂(PDE5i)治疗的临床效果与副反应。方法 51例糖尿病性勃起功能障碍(ED)患者口服PDE5i(他达拉非)5 mg每日1次,共12周。疗效指标包括"国际勃起功能指数"(IIEF-5)、性活动日志(SEP)、全球评估问卷(GAQ)。结果 51例患者勃起功能改善者42例,有效率为82.3%;治疗后IIEF-5评分有显著性提高(P<0.05);治疗后阴茎插入的成功率和保持勃起至完成性交的成功率明显增高(P<0.05)。GAQ1在治疗后肯定回答率为86.7%;GAQ2在治疗后肯定回答率为80.2%;治疗期间无严重不良反应发生。结论每日1次小剂量PDE5i持续服用可以有效治疗糖尿病ED患者,而且耐受性良好,无明显不良反应,同时可以替代按需服用。

PDE5抑制剂治疗缺血再灌注损伤研究进展

5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂常用于治疗男性阴茎勃起功能障碍。近年来,有实验研究表明PDE5抑制剂可用于治疗器官组织缺血再灌注损伤,本文就PDE5抑制剂治疗缺血再灌注损伤的基础和临床研究成果作一综述,以期为临床医生选择使用PDE5抑制剂提供理论依据。

根治性前列腺切除术后勃起功能障碍的PDE5抑制剂治疗现状

前列腺癌根治性前列腺切除术(RRP)术后勃起功能障碍(ED)的发生率10%～100%,保留神经的根治性前列腺切除术(NS-RRP)术后ED也超过三分之一.5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂可用于各种原因ED的治疗.西地那非、伐地那非和他达拉非临床应用显示对RRP术后勃起功能的治疗有相似的作用,保留双侧神经的患者,服用西地那非的有72%的成功勃起率(阴道插入);服用伐地那非20 mg和10 mg的反应率是71.1%和59.7%;服用他达拉非的所有患者,平均成功的插入率是54%,平均成功性交率是41%,术后有某种程度勃起的患者,平均成功的插入率和成功性交率是69%和52%.但未有三者对RRP术后ED治疗的直接比较.

PDE5抑制剂与黑色素瘤风险的相关性研究进展

5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5抑制剂)是治疗勃起功能障碍的首选药物,其通过选择性抑制PDE5的活性,减少cGMP的降解,扩张阴茎海绵体血管,从而维持男性勃起反应。目前,部分基础研究表明PDE5抑制剂的作用机制可能会影响皮肤细胞的信号通路,导致患者黑色素瘤的风险增加。此外,较多临床研究也对PDE5抑制剂和黑色素瘤发病风险的相关性进行了评估,但目前尚未得出明确一致的结论。本文就上述研究进展进行综述。

RRLC-Q-TOF-MS法测定保健食品中11种PDE5抑制剂非法添加

本试验采用RRLC-Q-TOF-MS对非法添加11种PDE5抑制剂进行定性和定量检验。化合物准分子离子峰的保留时间、一级质谱和二级质谱定性;一级质谱准分子离子峰面积定量。本方法定性准确,干扰少,而且可对同分异构体进行区分。定量结果线性关系良好,11种PDE5抑制剂线性相关系数(r)均在0.99以上。样品中检出他达拉非10.6mg/粒。

十一酸睾酮胶丸联合PDE5抑制剂治疗40岁以上ED患者的临床疗效观察

通常40岁前后男性的血清睾酮开始下降，而勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）在40岁以上男性中发生率也随年龄增加而显著升高，这是否表示在40岁以上的男性中ED发生率和血清睾酮水平存在明显的相关性。

某药酒中非法添加PDE5抑制剂的HPLC检测

目的建立快速、准确的检测中药保健品中非法添加磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂的方法。方法采用高效液相色谱法(HPLC)检测,DiamonsilC18色谱柱;流动相:乙腈-0.05mol·L-1三乙胺(用磷酸调PH至6.0)=40:60,流速1.0mL·min-1,检测波长290nm。结果该保健酒中未检出PDE5抑制剂:枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非、他达拉非。结论该方法灵敏度高,重复性好,可用于PDE5抑制剂的定性检查。

PDE5抑制剂治疗LUTS的进展及意义

勃起功能障碍及下尿路症状均为中老年男性常见疾病,多个流行病学研究证实二者密切相关。近年来多项研究证实PDE5抑制剂在改善ED患者勃起功能的同时,可有效改善患者的LUTS,但对患者的尿动力学指标无改善。本文就国内外ED与LUTS之间的联系、PDE5抑制剂治疗LUTs的进展及其可能的机制做一概述。

评估一项随机、双盲、安慰剂对照、平行研究——他达拉非OAD治疗对PDE5抑制剂初次治疗ED患者的疗效和安全性

研究背景：已有的他达拉非OAD治疗研究的研究对象多为非PDE5抑制剂初次使用的患者。而PDE5抑制剂初次使用的患者对他达拉非OAD治疗的疗效和安全性相关数据，还很少。他达拉非OAD治疗的疗效和安全性在多个全球性临床研究中已被证实，他达拉非OAD连续治疗12和24周均耐受性良好并显著改善勃起功能。对罹患糖尿病的ED患者。

他达拉非OAD方案治疗未接受过PDE5抑制剂治疗的ED患者的安全性和有效性：一项随机双盲安慰剂对照平行试验

先前的多项关于他达拉非每日一次（OAD）方案的研究的大多数受试者在试验之前均接受过磷酸二酯酶抑制剂的治疗。因此迫切需要对初次使用PDE抑制剂的患者的OAD方案进行研究。本研究旨在评估他达拉非的OAD方案在初次使用PDE5抑制剂的ED患者中使用的安全性和有效性。