MCPH1基因变异致原发性小头畸形患儿的表型及遗传学分析

目的对1例原发性小头畸形患儿进行临床分析和基因检测,以明确致病原因。方法对1例原发性小头畸形患儿的临床资料进行回顾性分析。采用下一代测序(NGS)技术对患儿进行全外显子基因检测,对变异位点采用Sanger测序法进行验证。对变异位点进行生物信息学分析。结果患儿主要的临床表现为小头畸形、下颌稍小、高腭弓、眼眦稍上斜、运动及认知发育落后。基因结果显示,患儿MCPH1基因存在第6外显子c.445G>A(Val149Lle)及第13外显子c.2312C>G(Pro771Arg)复合杂合变异。患儿父亲携带MCPH1基因c.445G>A杂合变异,母亲携带MCPH1基因c.2312C>G杂合变异,姐姐未检测到该变异。HGMD Pro、PubMed和ClinVar数据库无关于MCPH1基因c.445G>A和c.2312C>G变异的报道。ExAC数据库和千人基因组数据库中未收录MCPH1基因c.445G>A变异和c.2312C>G变异。Polyphen2、SIFT、Mutation Taster在线软件预测MCPH1基因c.445G>A变异为良性(BH4),MCPH1基因c.2312C>G变异为有害。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南评估2个变异均为可能致病的变异。结论患儿临床表型高度符合小头畸形的诊断,但基因检测致病证据不充分。因此除MCPH1基因(8p23.1)区域突变外,可能还存在影响功能内含子区域的突变。

STAMBP基因变异引起小头畸形-毛细血管畸形综合征1例

报告1例STAMBP基因变异所致小头畸形-毛细血管畸形(microcephaly-capillary malformation,MIC-CAP)综合征,以期提高临床诊治经验。患儿,男,3月龄,以“反复抽搐”起病,主要表现为多种形式的癫痫发作、逐渐加重的小头畸形、皮肤多发性小毛细血管瘤以及全身肌张力低下。基因检测提示STAMBP基因复合杂合变异,父母均为杂合携带者。先后予多种抗癫痫发作药物及生酮饮食,仍有频繁癫痫发作,后行胼胝体切开术,随访至4岁10月,术后Engel分级IV级。对国外同类报告中22例患者临床资料分析,除严重精神运动发育迟滞、小头畸形、皮肤毛细血管畸形外,早发性药物难治性癫痫同样是MIC-CAP综合征的主要特征,其临床较为罕见,预后不良,胼胝体切开术可能短期内有助于减轻癫痫发作,但远期疗效欠佳,STAMBP基因是导致此综合征主要责任基因。

ASPM基因纯合变异致原发性小头畸形5型一例及遗传学分析

常染色体隐性遗传小头畸形(autosomal recessive primary microcephaly,MCPH)又称原发性小头畸形或真性小头畸形,是以脑容量减少为特征的神经发育障碍疾病,具有遗传异质性,主要临床特征是出生时枕额周长低于年龄和性别匹配平均数的2个标准差(s)或更多,6个月后低于3个s,并且伴随一定程度非进行性智力退化^([1])。全世界MCPH的发病率在1/250 000~1/30 000^([2])。

68例小头畸形胎儿的超声特点及遗传学分析

目的:探讨遗传学检测技术在不同超声表征小头畸形胎儿中的应用价值。方法:收集2018年1月至2022年4月在深圳市妇幼保健院产前诊断中心就诊68例小头畸形胎儿的超声资料与遗传学检测结果。68例胎儿均行染色体微阵列分析(CMA),16例胎儿行全基因外显子组测序(WES)。根据胎儿超声异常特点,将其分为孤立型小头畸形和非孤立性型小头畸形(包括颅脑结构异常型、颅外结构异常型和其他超声异常型小头畸形),并对各组超声异常胎儿的遗传学检测结果进行比较。结果:小头畸形胎儿的遗传学异常检出率为25.00%(17/68),CMA在小头畸形胎儿中的遗传学异常检出率为14.71%(10/68),WES在CMA正常小头畸形胎儿中的异常检出率为46.67%(7/15)。非孤立型小头畸形胎儿的遗传学异常检出率显著高于孤立型小头畸形胎儿(36.36%vs 14.29%,P=0.036),非孤立型小头畸形各组间总体异常检出率差异无统计学意义(χ^(2)=5.142,P=0.102)。结论:非孤立型小头畸形胎儿的染色体异常检出率显著高于孤立型小头畸形。对于CMA正常的小头畸形胎儿,可通过WES检测来提高其遗传学异常检出率。

“靳三针”联合穴位注射对小头畸形儿童IQ、ADQ的影响

小头畸形是指因所有颅缝过早闭合致脑部发育严重受限，以智力低下为主要表现的疾病。本病属中医学“五迟”、“痴呆”范畴，历代中医医家对该病的治疗积累了丰富的经验。“靳三针”是岭南针灸名家靳瑞教授独创的穴位组合针刺疗法，

弓形虫感染与小头畸形

弓形虫病是一种人畜共患的传染病,遍布世界各地。人群普遍有易感性。孕妇初次感染弓形虫后,可通过胎盘传播给胎儿,引起先天性弓形虫病。

孕妇感染寨卡病毒与新生儿小头畸形症有关

2015年5月起寨卡病毒病流行快速增长,世界卫生组织将其定为全球需应对的公共卫生突发事件。目前认为,孕妇感染该病毒主要引起新生儿小头畸形,病毒感染后还可发生格林—巴利综合征。近期有研究证据明确了孕妇感染与新生儿小头畸形症的关联性。

原发性小头畸形的临床特征及相关基因的研究进展

原发性小头畸形（Congenital Microcephaly）又称为真性小头畸形或常染色体隐形遗传小头畸形（Autosomal Recessive Primary Microcephaly，MCPH），是一种神经系统发育障碍疾病，其主要临床特征是头围减小伴随一定程度非进行性智力退化。小头畸形的病因包括环境因素、遗传因素和感染因素等。

小头畸形胎儿的产前超声诊断

目的:探讨小头畸形胎儿的产前超声诊断。方法:分析2例小脑畸形胎儿的超声图像特征。结果:本组胎头双顶径及头围小于相同孕周正常胎儿均数的3个标准差或以上;前额后缩;额叶缩小;双侧脑室扩大。结论:小头畸形胎儿有特征性超声表现,产前超声可作出诊断。

针刺配合穴位注射对小头畸形儿童智商、脑干听觉诱发电位的影响

目的:观察针刺配合穴位注射对小头畸形儿童智商(IQ)、脑干听觉诱发电位(BAEP)的影响,并分析其相关性。方法:治疗小头畸形儿童32例,针刺以头三针为主,配合体针及穴位注射疗法。治疗前后对患儿进行智商(IQ)、脑干听觉诱发电位(BAEP)的测定。结果:治疗后患儿言语IQ、操作IQ和总IQ均有明显提高(P<0.01);BAEP有改善者20例,无改善者12例,且BAEP改善与IQ提高的肯德尔(Kendall)等级相关系数tau_b=0.515(P<0.01)。结论:针刺配合穴位注射可明显提高小头畸形儿童IQ水平,改善异常的BAEP,且BAEP的改善与IQ的提高具有相关性。

三维超声在胎儿小头畸形诊断中的应用

目的:探讨三维超声在胎儿小头畸形诊断中的应用价值。方法:应用二维及三维超声对行产前超声筛查的84 671例孕妇中5例小头畸形胎儿头颅进行检查及图像分析。结果:二维超声检查显示5例小头畸形胎儿双顶径(BPD)及头围(HC)均比实际孕周均值小3个标准差以上,三维重建显示异常胎儿的颅缝变窄及前囟、后囟消失接近闭合。结论:三维超声能在二维超声诊断胎儿小头畸形的基础上提供更多头颅的诊断信息,其能直观、形象地显示小头畸形胎儿颅骨、前囟及后囟的立体形态,对诊断及评价小头畸形的预后,指导临床干预有不可忽视的作用,是二维超声检查的重要补充。

小儿脑性瘫痪合并小头畸形的脑电图改变及其临床意义

本文对25例脑性瘫痪合并小头畸形的患儿的脑电图改变及其临床意义做了初步分析。本组患儿脑电异常率为92%(23/25),其中低波幅快波8例(32%),弥漫性高波幅慢波性异常5例(20%);睡眠纺锤波及驼峰波缺乏者3例(12%),极度纺锤波2例(8%),高度失律者3例(12%),局限性棘波2例(8%);未见明显异常2例(8%)。提示纺锤波改变可以反映脑损伤及其程度。由于脑瘫合并小头畸型脑电异常率较高,损伤程度重,预后差,应以预防和早期治疗为主。

头针加穴位注射对小头畸形儿童智力的影响

目的观察头针加穴位注射对小头畸形儿童智商的影响。方法以头针为主配合穴位注射治疗小头畸形儿童25例,治疗前后采用中国-韦氏智力量表对患儿进行智力测定。结果与结论针刺能提高小头畸形儿童智商水平,特别对言语智商有明显的影响。

国内第二例WDR62基因复合杂合突变导致的小头畸形病例报道

小头畸形2型(MIM#604317)主要由WDR62基因(NM_001083961)突变引起,属于常染色体隐性遗传的神经发育障碍性疾病。WDR62基因位于19号染色体长臂1区3带,包含32个外显子和31个内含子,编码1523个氨基酸的蛋白质,含有15个WD重复元件。WDR62基因突变已被公认是造成小头畸形的第二大主要因素,这类患者主要以头围减少、轻度至重度精神发育迟滞为特征,但有部分临床症状表现差异较大,如大脑皮质畸形、性格行为、皮肤问题等[1-3]。

141例小头畸形智力与脑电图评价

按全国诊断标准对141例小头畸形的智力与脑电图改变进行了分析。男性89例,女性52例,年龄11个月～15岁。其中白痴41例,痴愚65例,愚鲁29例,正常6例。脑电图检查,白痴组阳性率100%,痴愚83.1%,愚鲁41.1%。另外本组病例中84例出生时有窒息,与脑波异常和智力障碍有明显关系,两者在统计学上均有非常显著性差异(P<0.001)。

ASPM突变致小头畸形1例报告及文献回顾

目的探讨ASPM基因检查对小头畸形的诊治价值。方法回顾分析1例小头畸形患儿的临床资料以及采用二代测序方法进行小头畸形相关基因全外显子捕获检测结果,同时复习相关文献。结果患儿,女,18月龄,头围37.5 cm(<−3 SD),无明显智力发育异常。基因检测结果显示,患儿ASPM基因存在第18号外显子的c.8815 delA和第3号外显子的c.C1789T变异,生物信息学软件预测为致病性变异。结论ASPM基因18号外显子c.8815delA和第3号外显子c.C1789T变异极可能是导致原发性小头畸形的原因之一,基因检测有助于早期诊断。

小头畸形-癫痫-发育迟缓症1例报告及其遗传家系图谱分析

目的:探讨小头畸形-癫痫-发育迟缓症(MCSZ)的临床特点,分析遗传家系图谱,总结其诊断和治疗方法,提高临床医生对MCSZ的认识。方法:收集1例MCSZ患儿的临床资料,并行头部MRI平扫检查,采集患儿及其父母的血样进行全外显子组基因测序。结果:患儿临床表现为前囟和头围小、难治性癫痫、发育迟缓,4个月时因持续抽搐发作死亡。头部MRI平扫,前脑无裂畸形,白质及小脑发育不良,枕大池增大,扁平颅底。全外显子组基因测序,患儿多核苷酸激酶/磷酸酶(PNKP)基因存在杂合致病突变c.976G> A(p.Glu326Lys)和临床意义未明的杂合突变c.1482C>T (p.Gly494=),其母携带c.976G>A (p.Glu326Lys),其父携带c.1482C>T (p.Gly494=)。结论:患儿明确临床诊断为MCSZ,且为严重致死的MCSZ。患儿PNKP基因存在复合杂合突变,其中杂合突变c.1482C>T (p.Gly494=)可能为新发现的致病突变。