原发性开角型青光眼患者小梁网糖皮质激素诱导反应蛋白基因单核苷酸多态性研究

目的 探讨中国汉族人中小梁网糖皮质激素诱导反应蛋白 (TIGR)基因的单核苷酸多态性 (SNP)及其与原发性开角型青光眼 (POAG)发病的关系。方法 应用高通量构象敏感性凝胶电泳(HTCSGE)和荧光标记自动测序法筛选和鉴定 82例POAG患者TIGR基因的SNP ,用限制性内切酶酶切分析技术检测 15 0例对照组人群相应的SNP。结果 TIGR基因所有编码区及部分非编码区共检出6种SNP :1 83(G→A)、G12R、R4 6X、R76K、IVS2 +35 (A→G)和T35 3I。其中 ,T35 3I的基因型TC和等位基因T在POAG患者和对照人群中的分布差异有显著意义 ,POAG患者中基因型TC和等位基因T的频率分别为 12 2 %和 6 1% ,均显著高于对照组的 3 3% (χ2 =6 885 ,P =0 0 0 9)和 1 7% (χ2 =6 6 5 5 ,P=0 0 10 )。其余 5种SNP各基因型和等位基因频率在两组中差异均无显著意义。结论 TIGR基因T35 3I多态性可能与我国POAG发病相关 。

重庆地区开角型青光眼患者及其亲属和正常人群中小梁网糖皮质激素诱导反应蛋白基因突变的研究

目的 研究开角型青光眼患者及其亲属和正常人群中小梁网糖皮质激素诱导反应蛋白(TIGR)基因突变的情况。方法 (1)应用聚合酶链反应 (PCR)方法 ,对 15例开角型青光眼患者及其10例一级亲属和 2 0例正常对照者的TIGR基因的 3个外显子、部分内含子及部分启动子 (7对引物 )的各个片段进行扩增 ,应用单链空间构象多态 (SSCP)分析法 ,筛选可能存在突变的PCR产物。 (2 )将筛选出的PCR产物交上海基康公司测序。 (3)对突变片段行生物信息学分析。结果 (1)在重庆地区 15例原发性开角型青光眼患者中 ,共发现TIGR基因突变者 5例 ,其中青少年型青光眼 4例 ;在 10例青光眼患者亲属中发现TIGR基因突变者 2例 ;正常对照者 2 0例中未发现TIGR基因突变。 (2 )PCR产物测序共发现 4个序列改变 ,其中编码区 2个 ,非编码区 2个。编码区的 2个突变位点(Ser5 5Thr、Asp2 4 7Stop)及第二内含子区bp35c→t的突变 ,均未见文献报道 ;而在启动子区域bp - 83c→t的突变有文献报道为 1个多态位点。 (3)生物信息学分析结果显示编码区的突变可导致氨基酸序列、蛋白质的二级结构及等电点、抗原结合位点等发生改变。结论 TIGR基因突变与青少年开角型青光眼的发生密切相关 ,由此可推测青光眼患者的亲属发病率较正常人高。TIGR基因突变可?

散发型原发性开角型青光眼MYOC基因的变异分析

目的对原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma, POAG)患者的MYOC基因进行变异分析,探讨MYOC基因变异在散发型POAG发病中的作用。方法应用Sanger测序法对398例散发POAG患者的MYOC基因进行变异分析。结果在398例POAG患者的8例中检出了5种MYOC基因的变异位点,其中c.667C>T(p.Pro223Ser)、c.1138G>T(p.Asp380Tyr)为未报道过的新变异位点,c.382C>T(p.Arg128Trp)、c.1109C>T(p.Pro370Leu)、c.1130C>A(p.Thr377Lys)为已报道的变异位点,与POAG发病相关。MYOC基因变异位点的检出率为2.0%(8/398)。多物种间氨基酸序列分析表明,2个新变异位点均位于高度保守区域。根据ACMG致病性标准分类和功能预测软件分析,推测MYOC基因c.1138G>T变异为可能致病性变异,c.667C>T变异位点的致病意义尚不明确。结论在散发POAG患者中检出了MYOC基因的2个新变异位点,丰富了MYOC基因的变异谱。