小檗碱/β-环糊精包合物在中药配伍中抑菌效果研究

以葛根芩连汤为研究对象,其中葛根、黄芩、甘草与黄连配伍时,易产生沉淀,黄连中的小檗碱含量降低,药效下降.采用小檗碱/β-环糊精包合物与葛根、黄芩、甘草配伍,配伍后的沉淀明显减少,并通过对大肠杆菌的抑菌实验表明,小檗碱/β-环糊精包合物参与配伍后抑菌效果明显提高.

盐酸小檗碱-环糊精包合物的体外溶出度研究

目的探讨包合技术对中药制剂体外溶出度以及缓释作用的影响。方法选用饱和溶液法生成包合物 ,用DSC证明包合物的生成 ;采用分光光度法 ,考察盐酸小檗碱包合物的体外溶出度和缓释作用。结果 β CD·BH、RM β CD·BH和BH的T50 、Td分别为 5 69.8,740 .2min ;73 .7,10 7.0min和 19.6,2 5 .5min ,包合物的释药数据与t作线性回归方程为 :Y =0 .0 63 9t -0 .473 8,Y =0 .5 5 64t+5 .65 8。结论RM β CD·BH和 β CD·BH的溶出速率明显慢于BH ,具有一定的缓释作用 ,同时RM β CD·BH较β CD·BH具有更好的生物利用度 ;β CD·BH和β CD·BH的体外溶出度与t为一相关性良好的线性方程 ,符合零级释药方程。

β-环糊精-小檗碱包合物表征分析*

目的:制备β-环糊精-小檗碱包合物,研究该包合物的组成比。方法:通过包合物晶体的显微形态、差热分析及核磁共振氢谱对包合物进行确认和表征。结果:小檗碱分子两端质子的化学位移都发生了比较大的变化,提示小檗碱的两端分别可以被β-环糊精包合;不同的投料比(主客体1∶1和2∶1)得到结晶形态不同的两种包合物,提示β-环糊精-小檗碱有1∶1型和2∶1型两种类型。结论:1∶1投料时,生成1∶1型为主的包合物;2∶1投料时生成2∶1型为主的包合物;在1∶1和2∶1之间投料时,生成1∶1型和2∶1型兼有的混合型包合物。

盐酸小檗碱-环糊精在二元包合体系中的相互作用

采用饱和水溶液法制备盐酸小檗碱-环糊精包合物,利用IR、XRD、TEM和释放度研究盐酸小檗碱-环糊精在二元包合体系中的相互作用。结果显示:β-CD·BH的IR谱在1730～1650cm-1出现伸缩振动吸收峰,峰的位置和强度较BH有改变。β-CD·BH出现了新的X射线衍射峰。β-CD·BH的TEM照片显示包合物粒子中环糊精包埋药物的结构。RM-β-CD·BH溶出速度加快,有增溶作用;而β-CD·BH的溶出速度减慢,出现缓释特征。

中心组合效应面设计优化盐酸小檗碱包合物的制备

目的探讨中心组合效应面设计在优化盐酸小檗碱-β-环糊精包合物过程中的应用。方法以盐酸小檗碱为模型药物,应用中心点效应面实验设计(central composite design,CCD),采用饱和水溶液法制备盐酸小檗碱-β-环糊精包合物,通过相溶解度图法,溶出速度及饱和溶解度的测定对所制备的包合物进行验证。结果通过CCD设计建立二项式数学模型所优化包合物的处方为药物与包合材料的比例为1∶2.03,包合时间为2.29 h。包合常数为263.01 L/mol。与盐酸小檗碱相比较,溶解度可以提高2.98倍。结论 CDD设计可认为是寻求盐酸小檗碱-β-环糊精包合物的最佳制备工艺,形成包合物后可显著提高药物的溶解度。

β-环糊精聚合物微球的合成及药物控释行为的研究

目的:制备药物控释载体β-环糊精聚合物(β-CDP)微球,并探讨微球对中药制剂的控释机理。方法:以反相乳液聚合法制备β-CDP微球,用相溶解度法研究β-CD对盐酸小檗碱(BH)的包合作用,并以人工肠(胃)液为释放介质,用分光光度法研究微球的体外释放。结果:在pH=1.4(胃)和pH=7.4(肠)条件下,β-CD可与BH形成1∶1摩尔比的包合物,包合常数Ka分别为48.85 L/mol和122.11 L/mol。BH在β-CDP微球中的释放速率存在明显的零级释放规律,且pH=1.4下的释放速率比pH=7.4下的快。结论:β-环糊精聚合物微球是一理想的药物控释载体。

小檗碱β-环糊精包合物研究

目的制备小檗碱β-环糊精包合物,提高小檗碱的溶解度并掩盖其苦味。方法采用饱和水溶液法制备小檗碱β-环糊精包合物,包合物用相溶解度图法、差示热分析法和溶出速率法验证,并建立紫外含量测定方法,计算包合常数,比较小檗碱、物理混合物和包合物的溶解度,苦味掩盖试验由健康志愿者完成。结果小檗碱和β-环糊精包合完全,25℃包合常数为267.9 L.mol-1,包合物的溶解度是原料药物的3.409倍,溶出速度提高19.14%,包合物的差示热分析图与原料药和物理混合物不同。小檗碱在1.0～12.0 mg.L-1浓度范围内吸光度与浓度间线形关系良好(r=0.999 9),包合物可以明显降低药物的苦味。结论小檗碱β-环糊精包合物可以显著提高药物的溶解度,掩盖苦味,制备方法简单,质量可控。

盐酸小檗碱-羟丙基-β-环糊精包合物的制备、表征及溶出度研究

目的:制备盐酸小檗碱-羟丙基-β-环糊精(盐酸小檗碱-HP-β-CD)包合物,以提高其溶出度,并对其进行表征。方法:以HP-β-CD为包合材料,采用喷雾干燥法制备盐酸小檗碱-HP-β-CD包合物。通过相溶解度法考察包合物中盐酸小檗碱与HP-β-CD的包合摩尔比及包合过程的热力学常数;以桨法测定盐酸小檗碱原料药、盐酸小檗碱-HP-β-CD包合物及其物理混合物的溶出度;以X射线衍射法和扫描电子显微镜法对包合物进行物相鉴定。结果:30、40、50℃下盐酸小檗碱和HP-β-CD均形成1∶1摩尔比的包合物,相溶解度图呈AL型,50℃时表观稳定常数KC为647.17,吉布斯自由能变化ΔG<0,包合反应的热焓值ΔH为6.11 kJ/mol,熵值ΔS为72.73 J/(mol·K),包合过程为吸热过程,包合反应是一个熵驱动的反应;与盐酸小檗碱原料药和物理混合物比较,包合物的溶出度明显增加;物相鉴定结果表明包合物中盐酸小檗碱的晶体衍射峰均消失。结论:制得的盐酸小檗碱-HP-β-CD包合物能显著提高盐酸小檗碱的溶出度。

小檗碱-β-环糊精包合物的制备工艺研究

目的:优选小檗碱-β-环糊精包合物的最佳制备工艺。方法:采用正交试验法,以包合物的收率、包合率为评价指标,优选包合温度、包合时间、主客分子投料比,确定最佳包合条件。结果:饱和水溶液法制备小檗碱-β-环糊精包合物的最佳工艺为:温度为80℃,包合2 h,主客分子投料比为4∶1(g.g-1)。结论:优选的包合条件包合物收率及小檗碱包合率高,工艺切实可行。