HSPB8对糖尿病神经元的保护性作用及机制研究

目的观察HSPB8在自发性2型糖尿病db/db小鼠脊髓组织中的表达,探讨HSPBB发挥神经保护性作用的机制。方法选择8周龄,雄性,db/m小鼠(db/m组),糖尿病db/db小鼠(db/db组),各10只。动态观察体重、空腹血糖;HE染色观察小鼠脊髓组织损伤情况;qRT-PCR检测HSPB8、Caspase-1、IL-18、P62和LC3基因mR-NA表达;Westerm blotting检测HSPB8、Caspase-1、IL-18 P62和LC3蛋白表达。分别用11、25.30和35 mmol/L葡萄糖浓度刺激RGC-5细胞48 h为糖尿病体外模型,Western blotting检测HSPB8、Caspase-1、IL-18、LC3和P62蛋白表达。RGC-5细胞沉默HSPB8蛋白,高糖(35 mmo/L)刺激48 h,W estem blotting检测HSPB8、Caspase-1、IL-18、LC3和P62蛋白表达。组间比较采用成组1检验和单因素方差分析。结果①HE染色结果表明db/db小鼠脊髓组织出现损伤;②qRT-PCR结果表明HSPB8、Caspase-1、IL-18、P62和LC3基因均在糖尿病脊髓组织中表达;③Western blotting结果表明,与db/m组小鼠相比,db/db小鼠受损脊髓组织中HSPB8、LC3-IL表达下降,Caspase-1、IL-18和P62表达均升高(均P<0.05);不同浓度高糖刺激后,随着血糖浓度升高,HSPB8、LC3-IL表达下降,Caspase-1、IL-18和P62表达升高(均P<0.05);④RGC-5细胞HSPB8沉默后高糖刺激48 h,Caspase-1、IL-18和P62蛋白表达均升高而LC3-IL表达下降(均P<0.05)。结论HSPB8在糖尿病神经病变中发挥重要保护性作用,其机制可能与HSPB8影响神经细胞中的炎性因子及自噬过程相关。