甲状腺乳头状癌组织中肿瘤转移相关基因1、叉头翼螺旋转录因子3水平变化与临床病理特征及淋巴转移的关系

目的:探讨肿瘤转移相关基因1(MTA1)、叉头翼螺旋转录因子3(FOXP3)在甲状腺乳头状癌(PTC)淋巴转移患者中的作用及临床意义。方法:选取手术治疗的111例PTC患者为研究对象,收集患者的癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法观察组织中MTA1、FOXP3表达情况;采用多因素Logistic回归风险模型分析影响PTC淋巴转移的因素。结果:111例PTC组织标本中,MTA1的阳性表达率(MTA1阳性例数/癌组织总例数)为78.38%(87/111)高于癌旁组织17.12%(19/111),FOXP3在PTC组织中的阳性表达率(FOXP3阳性例数/癌组织总例数)为70.27%(78/111)高于癌旁组织13.51%(15/111),两组比较差异有统计学意义(均P<0.05);Spearman等级相关分析结果显示MTA1与FOXP3表达呈正相关(r=0.532,P=0.000);PTC患者癌组织中MTA1与FOXP3表达与包膜侵犯、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);单因素分析结果显示淋巴转移患者与未转移患者在性别、病灶数、包膜侵犯、TNM分期、脉管侵犯、MTA1及FOXP3等病理特征方面比较有统计学差异(均P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示性别、病灶、TNM分期、包膜侵犯及MTA1、FOXP3表达均是影响PTC淋巴转移的危险因素(均P<0.05)。结论:MTA1、FOXP3在PTC患者癌组织中表达均升高,其表达水平与包膜侵犯、淋巴结转移、TNM分期有关,可作为评估PTC淋巴转移的有效指标。

后节小眼畸形-视网膜劈裂-视网膜玻璃膜疣综合征一家系临床表型和基因型分析

目的分析后节小眼畸形-视网膜劈裂-视网膜玻璃膜疣综合征一家系的临床表型和基因型。方法采用家系调查研究方法,收集2021年7月于深圳市眼科医院就诊的来自中国惠州地区汉族后节小眼畸形综合征一家系共2代4人的临床资料,对各家系成员进行详细的眼科检查,包括最佳矫正视力、眼压、裂隙灯显微镜、彩色眼底照相、光学相干断层扫描(OCT)、眼前节OCT、荧光素眼底血管造影(FFA)和视野检查。采集该家系成员外周静脉血,进行全外显子组测序和数据分析,应用ACMG指南对新发现的变异位点进行致病性分析。结果先证者女,14岁,自幼高度远视,视力右眼+9.75 DS-0.75 DC×150°=0.9,左眼+11.75 DS-1.25 DC×30°=0.7。角膜横径分别为12.1和12.2 mm,前房深度分别为2.56和2.92 mm,晶状体厚度分别为3.92和3.94 mm,眼轴长度分别为17.47和17.01 mm。彩色眼底照相显示中周部视网膜弥漫性分布边界不清的黄白色玻璃膜疣样病灶;OCT显示视网膜内核层劈裂,视网膜色素上皮下多个均质土堆状隆起和高反射致密点;FFA显示双眼中周部视网膜弥漫性斑点状透见荧光;视野检查显示双眼视觉灵敏度总体降低。先证者胞弟8岁,体征与其相似。父母近亲结婚,表型正常。全外显子测序结果显示,先证者及其胞弟膜型卷曲相关蛋白(MFRP)基因第5、10外显子上分别有c.1150_1151insC(p.His384Profs*8)和c.498_499insC(p.Asn167Glnfs*34)2个复合杂合变异,先证者父亲携带c.498_499insC,母亲携带c.1150_1151insC。两者均为移码变异,均可导致基因功能的改变。该家系确定的2个变异位点在ESP数据库、千人数据库(Phase3)、ExAC数据库中未见报道,为新发变异,变异与疾病共分离。根据ACMG指南,以上2个位点的变异均被判断为致病变异。根据临床表型和基因型结果,该家系符合常染色体隐性遗传方式,诊断为后节小眼畸形-视网膜劈裂-视网膜玻璃膜疣综合征。结论MFRP基因c.1150_1151insC和c.498_499insC为该后节小眼畸形-视网膜劈裂-视网膜玻璃膜疣综合征家系的致病变异位点,该复合杂合变异为首次报道。

喉癌及癌旁组织小眼畸形相关转录因子基因表达及临床意义

目的分析喉癌及癌旁组织中小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-asociated transcription factor,MITF)mRNA的表达情况,推测其临床意义。方法收集2014年3月至2016年6月南京鼓楼医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的33例患者喉癌及癌旁新鲜组织标本,提取组织RNA,采用qPCR的方法检测MITF mRNA表达情况,收集患者的临床病理资料进行统计分析。结果喉癌组织中MITF mRNA的ΔCt值(10.01±4.61)高于相应的癌旁组织(7.64±6.57),MITF在喉癌中的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P=0.016)。喉癌组织中的MITF基因表达在不同年龄(P=0.259)、不同T分期(P=0.118)、是否淋巴结转移(P=1.000)、不同肿瘤部位(P=0.079)、不同分化程度(P=0.481)之间无统计学差异。但MITF mRNA在晚期(Ⅲ和Ⅳ期)喉癌患者中的表达明显高于早期(Ⅰ和Ⅱ期),差异有统计学意义(P=0.039)。33例喉癌组织中MITF低表达患者的中位总生存期为29个月(12~52个月),高表达患者的中位总生存期为30个月(8~56个月),低表达与高表达患者中位总生存期差异无统计学意义(χ^2=1.594,P=0.207)。结论喉癌组织中MITF mRNA表达较癌旁组织高,且MITF mRNA在晚期喉癌患者组织中的表达高于早期患者,MITF基因的表达可能与喉癌的发生发展相关。

小眼畸形相关转录因子基因表达调控及其相关疾病致病机制研究进展

小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associated transcription factor,MITF)是一种具有碱性螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链结构的转录因子,它在神经嵴源性黑素细胞的生存、增殖和分化以及黑色素的合成、转运和分布过程中起着至关重要的作用。MITF基因突变会影响黑素细胞的功能,从而导致与黑色素相关的疾病。了解MITF对黑素细胞的作用机制可为这些疾病的治疗提供一些线索。本文就MITF基因的表达调控、对黑素细胞的调控作用以及其导致Waardenburg综合征的机制做一综述。

小眼畸形相关转录因子转录调控与白癜风临床类型的相关性研究

目的研究小眼畸形相关转录因子(MITF)及其转录调控的酪氨酸酶相关蛋白(TRPs)与白癜风临床类型的相关性。方法选择非节段型白癜风(NSV)17例和节段型白癜风(SV)13例,对所有病例均取白斑区、远离白斑正常肤色区的表皮片,首先应用免疫组织化学方法原位检测黑素细胞的MITF及其主要转录调控分子酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸酶相关蛋白1(TYRP1)和酪氨酸酶相关蛋白2(TYRP2)的表达情况,并对所有30例远离白斑正常肤色区的表皮黑素细胞进行培养,应用免疫印迹方法检测培养的黑素细胞MITF及TYR、TYRP1和TYRP2的表达情况。结果 (1)原位表达结果:白斑区:所有病例MITF及TYR、TYRP1和TYRP2的表达均为阴性;正常肤色区:SV的MITF表达显著抑制,与NSV及正常人对比均具有统计学差异(P<0.05),NSV的MITF、NSV与SV的TYR、TYRP1和TYRP2表达与正常人对比均没有统计学差异(P>0.05)。(2)培养黑素细胞的蛋白表达结果:NSV的TYRP2表达下调,与正常人对比具有统计学差异(P<0.05),而MITF、TYR和TYRP1表达正常;SV的MITF与NSV及正常人对比均具有统计学差异(P<0.05),而TYR、TYRP1和TYRP2正常表达。结论 NSV和SV可能存在不同的MITF转录调控机制。

抗黑素瘤分化相关基因5抗体阳性重症皮肌炎患者抗转录中介因子1γ抗体状态与临床特点相关性分析

目的 探讨抗黑素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性重症皮肌炎患者抗转录中介因子1γ(TIF1γ)抗体状态与临床特点的相关性。方法 选取自2018年1月至2022年1月收治的重症皮肌炎患者62例为研究对象。检测62例重症皮肌炎患者的抗MDA5抗体和抗TIF1γ抗体状态。分析抗MDA5抗体阳性重症皮肌炎患者抗TIF1γ抗体状态与临床特点的关系。Log-rank检验分析抗MDA5抗体水平与抗TIF1γ抗体状态对预后的影响。以抗MDA5抗体浓度的中位数为阈值,划分为弱抗MDA5抗体水平和强抗MDA5抗体水平,分析不同抗MDA5抗体水平的重症皮肌炎患者中抗TIF1γ抗体状态与临床症状的关系。结果 抗TIF1γ抗体阳性重症皮肌炎患者的铁蛋白水平、人肌酸激酶水平、人乳酸脱氢酶水平、C反应蛋白水平、红细胞沉降率均高于抗TIF1γ抗体阴性重症皮肌炎患者,差异有统计学意义(P<0.05)。在弱抗MDA5抗体水平的重症皮肌炎患者中,抗TIF1γ抗体阳性与阴性患者比较,差异无统计学意义(P>0.05);但在强抗MDA5抗体水平的重症皮肌炎患者中,抗TIF1γ抗体阳性患者显著多于抗TIF1γ抗体阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Log-rank检验结果显示,存活率从低到高依次为强抗MDA5抗体阳性+抗TIF1γ抗体阳性[60.0%(15/25)]、强抗MDA5抗体阳性+抗TIF1γ抗体阴性[66.7%(4/6)]、弱抗MDA5抗体阳性+抗TIF1γ抗体阳性[87.5%(14/16)]、弱抗MDA5抗体阳性+抗TIF1γ抗体阴性[93.3%(14/15)],差异有统计学意义(P<0.05)。重症皮肌炎患者临床表现中,抗MDA5抗体阳性伴抗TIF1γ抗体阳性患者皮肤溃疡、声嘶、快速进展性间质性肺病(RP-ILD)所占比例明显高于抗MDA5抗体阳性伴抗TIF1γ抗体阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 抗TIF1γ抗体在抗MDA5抗体阳性的重症皮肌炎患者中的阳性率较高,且抗MDA5抗体阳性伴抗TIF1γ抗体阳性与皮肤溃疡、声嘶、RP-ILD相关。结合抗MDA5抗体水平和抗TIF1γ抗体状态有助于评估患者预后。

小眼畸形相关转录因子及其信号通路在破骨细胞分化中的作用

背景:小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associatedtranscriptionfactor,MITF)被发现其是编码一个众所周知的转录因子家族的成员,但目前对它的分析可能仍然处于初级阶段。MITF对许多不同器官的生理学和病理学至关重要,包括眼睛、耳朵、免疫系统、黑色素瘤,特别是骨骼和皮肤。目的:文章介绍MITF基因位点的发现与克隆,综述了MITF上调与破骨细胞活性相关的基因的表达和通过细胞融合调节破骨细胞的发育,敲除MITF后抑制破骨细胞的分化以及MITF及其信号通路在破骨细胞的分化中的作用。方法:作者以“MITF、骨破坏、破骨细胞、成骨细胞、小眼畸形相关转录因子、组织蛋白酶K、核因子κB、核因子κB配体”为关键词,检索2000年至2018年中国知网数据库和PubMed数据库中相关文献,并将这些文献进行筛选与总结。结果与结论:最终纳入文献43篇。①MITF对于多种细胞系的分化是必不可少的,并且通过与谱系特异性辅因子的相互作用以及其对特定信号级联的响应而获得其特异性;②MITF在破骨细胞的分化过程中发挥了重要的作用,其能够促进骨破坏;③研究MITF在骨破坏中的作用机制以及骨微环境的改变,可以成为治疗这一系列骨破坏疾病的关键靶点。

肥大细胞小眼畸形相关转录因子的研究进展

小眼畸形相关转录因子(Microphthalmia-associated transcription factor,MITF)是调节基因表达的转录因子。MITF基因主要在黑素细胞[1]、视网膜色素上皮细胞(Retinal pigment epithelial cells,RPE)[2]、破骨细胞[3]和肥大细胞(Mast cell,MC)[4]中表达。MITF调控的生物过程的范围很广,包括细胞分化、存活、增殖、侵袭、衰老、代谢等[5],肥大细胞的生理功能离不开MITF。

优化TAIL-PCR方法克隆棉花抗逆相关转录因子编码基因

ABF/AREB/ABI5/DPBF类转录因子属于碱性亮氨酸类蛋白,在依赖ABA的逆境信号传导途径中起重要的作用。本研究结合该类转录因子的结构特点,利用3′RACE技术和优化的TAIL-PCR技术成功获得棉花中三个该家族成员编码基因。进一步验证结果表明两步PCR成功获得基因完整的ORF、3′UTR以及部分5′UTR序列。本研究所获基因为棉花抗逆基因工程提供了候选基因源,优化后的TAIL-PCR技术为克隆棉花中目的基因提供了一种简便高效的方法。

心肌细胞肥大过程中心脏发育相关转录因子及下游心脏肥大标志基因的时序性表达规律研究

目的观察在心肌细胞肥大过程中心脏发育相关转录因子及下游心脏肥大标志基因时序性表达规律,为心肌肥大机制研究提供线索。方法用异丙肾上腺素(ISO)干预心肌细胞,用CCK-8、细胞计数仪、免疫组化分别检测细胞存活率、细胞直径及表面积,用RT-PCR、Western blotting分别检测相关基因mRNA及蛋白表达水平。结果用ISO成功构建心肌细胞肥大模型。ISO干预后,GATA结合蛋白4(GATA4)、肌细胞增强因子2C(MEF2C)、GATA5、脑钠肽(BNP)、心房利钠因子(ANP)于24h开始升高,P300、α-肌球蛋白重链(α-MHC)、T-框蛋白5(TBX5)于12h开始升高,血清应答因子(SRF)、β-MHC mRNA于6h开始升高(P<0.05);其中GATA4、α-MHC、β-MHC、SRF、P300 mRNA表达呈先升后降的趋势,至干预72h GATA4、SRF、α-MHC、β-MHC、P300 mRNA表达仍高于正常(P<0.05),而MEF2C降至正常(P>0.05);GATA5、TBX5、ANP、BNP mRNA表达与对照组相比持续升高(P<0.05),而NKX2.5 mRNA(P>0.05)无明显变化。ISO干预48h后,GATA4蛋白表达水平升高,HEY2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论在心肌细胞肥大过程中,MEF2C的时序表达规律与心脏发育过程相似,而GATA4、GATA5、SRF、TBX5的时序性表达规律与心脏发育过程不完全一致,提示其在心肌细胞肥大由代偿转为失代偿过程中的重要作用。同时GATA4、MEF2C、SRF与乙酰化酶P300的时序性表达规律相似,提示在心肌细胞肥大过程中其时序性表达可能受P300调控。

降钙素基因相关肽对大鼠成骨细胞表达转录因子RUNX2的影响

目的:探讨外源性降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)对大鼠颅盖骨来源成骨细胞RUNX2因子表达水平的影响,进一步了解CGRP促进成骨的作用机制。方法:用酶消化法培养原代大鼠成骨细胞并鉴定;MTT法筛选促进成骨细胞增殖的有效浓度,将含有不同浓度CGRP的条件培养基加入大鼠成骨细胞培养体系中,药物作用48 h后,用半定量RT-PCR和Western blotting方法检测大鼠成骨细胞转录因子RUNX2在mRNA和蛋白水平的表达。结果:当CGRP浓度在10-8～10-6mol/L范围时,对成骨细胞增殖有明显促进作用,增殖率分别为71.9%,142.1%,321.0%,P<0.05;浓度为10-7和10-6mol/L的CGRP作用于成骨细胞48 h后,转录因子RUNX2在mRNA水平的表达量明显上调,分别增强(46.2±11.2)%和(58.6±14.0)%,P<0.05;转录因子RUNX2的蛋白表达变化趋势与其mRNA的表达变化趋势基本一致。结论:一定浓度的CGRP对大鼠成骨细胞转录因子RUNX2的表达有直接促进作用,RUNX2可能参与了CGRP刺激成骨细胞增殖反应的机制。

超音刺猬蛋白 转录因子叉头框转录因子M1及神经胶质瘤相关癌基因同源物1在宫颈癌中的表达与临床意义

目的探究刺猬因子(Hedgehog)信号通路分子超音速刺猬蛋白(Shh)及其下游转录因子叉头框转录因子M1(FoxM1)和神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)在宫颈癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法选取遂宁市中心医院2016年1月至2016年8月收治的50例宫颈癌患者宫颈黏膜组织作为观察组,选取30例同期收入的宫颈黏膜组织正常的阴道炎患者作为对照组,应用免疫组化检测两组对象宫颈黏膜组织中Shh、FoxM1、Gli1的表达情况,分析宫颈癌组织中Shh、FoxM1、Gli1蛋白表达与临床病理特征之间的关系。结果 Shh、FoxM1、Gli1蛋白在宫颈癌组织中的表达阳性率分别为86%、90%、92%,较正常宫颈组织升高,差异有统计学意义(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1蛋白与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度均无显著相关性(P>0.05);Spearman相关性分析显示,Shh在宫颈癌中的表达与组织分化程度、FIGO分期、淋巴结转移相关(P<0.05);FoxM1只与淋巴结转移相关(P<0.05);Gli1的表达水平与宫颈癌组织的分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1三者之间互为正相关(P<0.05)。结论 Shh、FoxM1、Gli1在宫颈癌组织中呈高表达状态,Shh和Gli1蛋白与宫颈癌组织分化程度有关,而FoxM1蛋白只与宫颈癌是否发生淋巴结转移有关,此三者的检测,有助于宫颈癌的早期诊断,可作为预测宫颈癌发生发展的指标。

黄芪箭丸对糖尿病周围神经病变大鼠核转录因子-κB及降钙素基因相关肽表达的影响及研究

目的研究黄芪箭丸对糖尿病周围神经病变大鼠核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)及降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)表达的影响。方法选取68只清洁级(SPF)雄性健康Wistar大鼠,采用随机数字表法分为正常组18只;其余50只大鼠予以糖尿病周围神经病变造模,模型成功后,参考随机数字表法分为模型组和干预组,每组25只;空白组大鼠不予任何干预,模型组仅予以0.9%生理盐水10 mL/kg灌胃,干预组给予黄芪箭丸灌胃,1次/d、连续12周。观察并比较3组大鼠研究干预前后空腹血糖值变化、神经传导速度、NF-κB蛋白表达及CGRP表达。结果干预后较干预前,空白组、模型组大鼠血糖值基本无变化,差异无统计学意义(P>0.05),干预组大鼠血糖值下降,差异有统计学意义(P<0.05);干预后,空白组大鼠血糖值最低、其余依次为干预组、模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组大鼠以模型组运动神经、感觉神经传导速度最低,其余依次为干预组和空白组,差异有统计学意义(P<0.05);但干预组和空白组神经传导速度接近,差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化显示3组大鼠以模型组积分光密度值、平均光密度值最高,其余依次为干预组和空白组,差异有统计学意义(P<0.05);干预组和空白组NF-κB蛋白表达接近,差异无统计学意义(P>0.05)。3组大鼠以干预组免疫反应阳性细胞个数最多、平均光密度值最高,其余依次为模型组和空白组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组和空白组免疫反应阳性细胞数目、平均光密度值接近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪箭丸通过养血活血、理气通络等补泻兼施的方式实现了“正气存内、邪不可干”的目标,切合糖尿病周围神经病变本虚标实之病机,具有较高治疗优势,并为临床提供了有效思路。

子宫内膜腺癌组织中人类RUNT相关转录因子3与果蝇zeste基因增强子同源物2的表达

目的:检测子宫内膜腺癌组织中人类RUNT相关转录因子3(RUNX3)和果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)的表达。方法:采用免疫组化SP法检测60例子宫内膜腺癌、40例子宫内膜增殖症和20例正常增生期子宫内膜组织中RUNX3与EZH2蛋白的表达。结果:子宫内膜腺癌、子宫内膜增殖症与正常增生期子宫内膜组织RUNX3蛋白的阳性表达率分别为43.3%(26/60)、67.5%(27/40)与95.0%(19/20),3组间相比,差异有统计学意义(χ2=18.090,P<0.001);上述3种组织中EZH2蛋白的阳性表达率分别为75.0%(45/60)、42.5%(17/40)与15.0%(3/20),3组间相比,差异有统计学意义(χ2=25.041,P<0.001)。RUNX3蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织分化程度、TNM分期及浸润深度有关(χ2=-3.561,-2.367,5.370,P均<0.05),EZH2蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织分化程度及浸润深度有关(χ2=-3.084,5.568,P均<0.05)。子宫内膜腺癌组织中RUNX3和EZH2蛋白的表达相关(rP=0.330,P=0.007)。结论:RUNX3蛋白表达缺失和EZH2蛋白过度表达在子宫内膜腺癌的发生与发展中起重要作用,高表达的EZH2可能在一定程度上参与调控RUNX3基因的表达下调。

结肠癌病灶内Runt相关转录因子2与增殖基因、抑癌基因、血管新生分子的相关性研究

目的:探讨结肠癌病灶内Runt相关转录因子2(RunX2)与增殖基因、抑癌基因、血管新生分子的相关性。方法:90例原发性结肠癌患者作为结肠癌组、68例良性结肠息肉患者作为结肠息肉组,对比两组病灶组织中RunX2及增殖基因、抑癌基因、血管新生分子表达量的差异,进一步采用Pearson检验评估结肠癌组织中RunX2表达量与增殖基因、抑癌基因、血管新生分子表达量的相关关系。结果:结肠癌组病灶中RunX2mRNA的表达量高于结肠息肉组。结肠癌组病灶中增殖基因GTPBP4、HOXB7、ZNF331、ADAM17、HSP60 mRNA的表达量高于结肠息肉组;抑癌基因ATF3、FOXN3、OTUD1、NDRG2mRNA的表达量低于结肠息肉组;血管新生分子Musashi 1、NF-κB、RegⅣ、STAT3mRNA的表达量高于结肠息肉组。结肠癌病灶中RunX2mRNA表达量与上述增殖基因、抑癌基因、血管新生分子表达量直接相关。结论:结肠癌病灶内RunX2异常高表达,且具体表达量与癌细胞的增殖活性、血管新生活性均呈正相关,是导致结肠癌发生发展的重要分子靶点。

抑癌基因Runt相关转录因子3在胃癌中的表达及其与临床病理学因素的关系

目的探讨胃癌组织中Runt相关转录因子3(Runx3)基因的表达情况及其与胃癌临床病理学因素的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)法分别检测52例胃癌组织和配对的正常胃黏膜组织中Runx3 mRNA以及蛋白的表达水平,并分析Runx3表达与胃癌临床病理学因素的关系。结果59.6%(31/52)的胃癌组织出现Runx3 mRNA表达缺失,48.1%(25/52)出现Runx3蛋白表达缺失,其缺失率均明显高于对应的正常胃黏膜组织(P<0.05)。Runx3的表达缺失与肿瘤大小、组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05,P<0.01)。Runx3 mRNA表达与蛋白表达呈正相关(r=0.840,P<0.01)。结论Runx3基因与胃癌的发生、发展密切相关,有望成为胃癌诊断和治疗的新靶点。

人Runt相关转录因子3、zeste基因增强子同源物2蛋白表达与局部进展期直肠癌新辅助化疗敏感性的关系

目的探究人Runt相关转录因子3(RUNX3)和zeste基因增强子同源物2(EZH2)在直肠癌中的表达情况和相关性,探究RUNX3和EZH2蛋白表达与局部进展期直肠癌患者XELOX方案新辅助化疗敏感性的关系。方法31例术前未经抗肿瘤治疗的直肠腺癌患者的癌组织和癌旁组织作为癌组和癌旁组,实时荧光定量逆转录-聚合酶链式反应检测两组中RUNX3和EZH2 mRNA相对表达量,同时采用免疫组织化学法检测两组中RUNX3和EZH2的蛋白表达情况,分析RUNX3和EZH2在癌组织和癌旁组织中的表达差异;将26例术前行3周期XELOX方案新辅助化疗的局部进展期直肠癌患者的治疗前活检蜡块作为治疗前组,其术后病理蜡块作为治疗后组,病理肿瘤缩退学分级评估患者新辅助化疗疗效,采用免疫组织化学法检测两组中RUNX3和EZH2的蛋白表达情况,分析两基因蛋白表达模式与新辅助化疗疗效的关系。结果与癌旁组相比,癌组RUNX3 mRNA的表达下调,蛋白的阳性表达率降低(P=0.001),EZH2 mRNA的表达上调,蛋白的阳性表达率升高(P=0.022);癌组中RUNX3和EZH2的mRNA表达呈负相关(r=-0.599,P=0.000);12例接受新辅助化疗的患者达到TRG0~TRG2级,新辅助化疗总体有效率为46.15%(12/26);与治疗前组相比,治疗后组RUNX3蛋白阳性表达率有上升趋势,但差异无统计学意义(P=0.163),EZH2蛋白阳性表达率有下降趋势,但差异无统计学意义(P=0.095);治疗前组RUNX3阳性表达的患者新辅助化疗有效率为75.00%(9/12),EZH2阴性表达的患者新辅助化疗有效率为77.78%(7/9),RUNX3+/EZH2-的患者新辅助化疗有效率为100%(7/7),高于其他蛋白表达模式(P=0.019),多因素Logistic回归显示RUNX3蛋白的表达情况是患者新辅助化疗疗效的影响因素。结论RUNX3在直肠癌组织中阳性表达率低于癌旁组织,EZH2在直肠癌组织中阳性表达率高于癌旁组织,二者在直肠癌中的表达呈负相关;XELOX方案新辅助化疗可能会对直肠癌中RUNX3和EZH2的表达产生影响;RUNX3高表达和EZH2低表达的局部进展期直肠癌患者XELOX方案新辅助化疗更敏感。

叉头框转录因子M1和转移相关基因1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与临床特征和预后的相关性分析

目的探讨叉头框转录因子M1(crosshead box transcription factor M1,FOXM1)和转移相关基因1蛋白(transfer related gene 1 protein,MTA1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床特征和预后的相关性。方法选取2012年6月—2014年2月收治的行手术治疗的86例NSCLC作为研究对象,记录患者的临床资料,检测FOXM1、MTA1表达情况,观察疾病转移、预后情况,分析FOXM1、MTA1表达与NSCLC患者临床特征的关系,采用多因素logistic回归分析观察影响NSCLC患者预后的危险因素。结果FOXM1阳性表达76例,阴性表达10例,阳性率为88.37%;MTA1高表达68例,低表达18例,高表达率为79.07%。34例生存,52例死亡,生存率39.53%。是否吸烟、肿瘤分化程度、是否发生远处转移的NSCLC患者FOXM1表达情况比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),是否吸烟、不同TNM分期、不同肿瘤直径、不同肿瘤分化程度、是否发生远处转移的NSCLC患者MTA1表达情况比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。单因素分析显示,年龄、是否吸烟、TNM分期、肿瘤直径、肿瘤分化程度、是否发生远处转移、FOXM1及MTA1表达情况是影响NSCLC患者预后的相关因素(P<0.05或P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,年龄≤60岁、吸烟、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径>3 cm、肿瘤分化程度低分化、发生远处转移、FOXM1表达阳性、MTA1高表达为影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05或P<0.01)。结论FOXM1表达阳性、MTA1高表达为影响NSCLC患者预后的不良因素,临床应提高警惕。

成人Xp11.2易位/转录因子E3基因融合相关性肾细胞癌患者临床特征单中心分析

目的探讨成人Xp11.2易位/转录因子E3基因融合相关性肾细胞癌(Xp11.2/TFE3 RCC)的临床表现、影像学表现与治疗效果。方法收集2014年9月至2019年7月海军军医大学(第二军医大学)长海医院收治的经病理确诊的43例成人Xp11.2/TFE3 RCC患者的临床资料,对患者一般情况、临床症状、影像学资料、手术方式、病理资料及预后进行回顾性分析。结果43例Xp11.2/TFE3 RCC患者中男24例、女19例,年龄25~77岁,平均年龄为(47.5±15.2)岁。首发症状为肉眼血尿5例,腰腹部不适6例,转移部位症状表现1例;健康体检时发现、无明显症状者31例。影像学上,病灶最大径1.1~9.5 cm,平均为(5.1±2.7)cm;病灶为类圆形29例,不规则形14例;边界清楚、有假包膜37例,边界不清晰6例;病变多出现密度或信号不均质改变,主要表现为出血(21例)、囊变或坏死(24例)及钙化(11例);中度至明显强化30例,轻度强化13例,其中乳头状强化23例;肾周侵犯10例,远处转移8例。43例患者中15例行腹腔镜根治性肾切除术,13例行腹腔镜肾部分切除术,7例行智能臂辅助腹腔镜肾部分切除术,5例行开放根治性肾切除术,1例行开放肾局部切除术,1例行肾穿刺活检术,1例行转移性椎管肿瘤清除术。43例患者的TFE3免疫组织化学染色检测及3例患者的TFE3荧光原位杂交检测结果均为阳性;免疫组织化学染色检测结果显示碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ;74.4%,32/43)、亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(ABC;93.0%,40/43)、CD10(93.0%,40/43)、希佩尔林道蛋白(VHL;72.1%,31/43)、低分子量细胞角蛋白(CAM5.2;83.7%,36/43)阳性表达率较高,Ki-67阳性率为1%~60%(平均为9.7%)。除6例失访外,其余37例患者术后随访11~68个月,平均(47.4±17.5)个月。随访期间5例患者出现肿瘤全身多发转移,其中3例死亡,2例使用靶向药物治疗后病情无明显进展、患者仍存活;1例患者术后出现复发。结论Xp11.2/TFE3 RCC患者临床表现主要为血尿及腰腹部不适,健康体检时发现及无症状者较多,影像学表现多样,确诊依赖组织病理检测。外科手术尤其根治性肾切除术是Xp11.2/TFE3 RCC患者的首选治疗方法。大部分患者预后良好,少数患者术后出现复发或转移。