利用小干扰RNA抑制小管间质性肾炎抗原相关蛋白的表达

目的:设计并构建TIN-ag-RP基因的小干扰RNA(siRNA),检测其对小管间质性肾炎抗原相关蛋白(TIN-ag-RP)表达的干扰效果。方法:设计2条针对TIN-ag-RP基因的siRNA,并克隆到siRNA表达载体pSliencer 2.1-U6 neo上;经酶切和测序证明构建成功后,将重组质粒和带FLAG标签的TIN-ag-RP基因共转染293T人胚肾细胞,通过Western blot检验siRNA的干扰效果。结果:获得了2个TIN-ag-RP基因siRNA真核表达载体,均能有效抑制TIN-ag-RP的表达,其中一条的抑制效率达90%以上。结论:构建的TIN-ag-RP基因的siRNA能有效抑制TIN-ag-RP的表达。

Heymann肾炎致病原受体相关蛋白羧基端病理性抗原决定簇的定位

目的：探讨Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＨＮ）致病原受体相关蛋白（ＲＡＰ）羧基端１０８个氨基酸多肽链上是否存在致肾炎的抗原决定簇。方法：应用ＮｅｓｔｅｄＰＣＲ技术，扩增了编码ＲＡＰ羧基端１０８个氨基酸多肽链的ｃＤＮＡ。应用基因重组及亚克隆技术，高效表达了特异性的ＲＡＰ融合蛋白（ＲＡＰ－ｆｐ），并制备了针对该ＲＡＰ－ｆｐ的多抗血清。结果：该多抗血清体外免疫荧光定位于肾小管刷状缘。体内结合试验的直接免疫荧光和免疫电镜表明，在肾小球足突细胞和肾小球基膜之间，形成了典型的被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＰＨＮ）免疫复合物。结论：本实验说明天然羧基端ＲＡＰ在体内能被循环抗体结合，在原位形成免疫复合物。首次证明了在ＲＡＰ羧基端１０８个氨基酸多肽链上至少存在一个病理性抗原决定簇。

ANCA相关性肾炎合并IgG4小管间质性肾炎1例并文献复习

目的探讨抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic autoantibodies,ANCA)相关性肾炎(ANCA associated glomerulonephritis,ANCA-GN)合并IgG 4小管间质性肾炎(IgG 4-tubulointerstitial nephritis,IgG 4-TIN)的临床病理学特征及诊断。方法回顾性分析1例ANCA-GN合并IgG 4-TIN肾穿刺组织的光镜、免疫组化染色及电镜病理改变,结合文献探讨该病的临床病理学特点。结果光镜:肾皮质区被大量淋巴、浆细胞浸润,伴肾小管重度萎缩及间质纤维化;髓质炎症较轻,肾小管萎缩不明显,肾小球毛细血管袢节段纤维素样坏死伴局灶细胞性新月体。免疫表型:肾皮质硬化区有大量IgG+及IgG 4+浆细胞浸润,其中IgG为234个/HPF,IgG 4为187个/HPF,κ链及λ链染色显示浆细胞呈多克隆表达;肾小球纤维素样坏死处及新月体呈Fib强阳性。电镜:仅见1个肾小球呈轻微病变,无免疫沉积物;肾间质中有较多浆细胞浸润。结论 ANCA-GN与IgG 4-TIN是两种不同类型的肾病,但二者可合并出现;由于二者治疗方案及预后差异较大,及时、准确的病理诊断和临床治疗对患者的临床转归和预后甚为重要。

IgG4相关性间质性肾炎合并意义未明的单克隆丙种球蛋白病

急性肾损伤起病的老年男性患者,实验室检查发现血Ig G4显著升高,免疫固定电泳见Ig A-λ型单克隆免疫球蛋白,但骨髓穿刺未见浆细胞异常增殖。肾间质大量浸润细胞,以浆细胞居多,符合间质性肾炎,免疫组化染色肾间质区域见较多Ig G4阳性浆细胞,结合临床符合Ig G4相关性间质性肾炎合并意义未明的单克隆免疫球蛋白病。

ANCA相关性肾炎合并IgG4小管间质性肾炎治疗1例报道及文献复习

ANCA相关性肾炎合并IgG4小管间质性肾炎在临床较为少见,诊断及治疗方面具有一定的特殊性。本文就湛江中心人民医院收治的1例ANCA相关性肾炎合并IgG4小管间质性肾炎患者临床表现、实验室检查、影像学检查、病理检查等治疗进行回顾性分析。结合相关文献可知,ANCA-GN和IgG4-TIN是两种不同的疾病,在临床表现及组织学特征方面可能重叠,可同时存在,ANCA-GN合并IgG4的临床诊断应当综合临床症状、血清指标、影响学、病理检查综合考虑。

轻链沉积病导致慢性小管间质性肾炎的临床和病理分析

轻链沉积病是由于异常的单克隆免疫球蛋白及其轻链的过度产生并沉积导致的多系统疾病，肾脏常为其首发和最常累及的器官。临床上以蛋白尿和肾功能异常为表现，半数以上患者合并骨髓增生异常，需进一步行骨髓相关检查，确诊以后应积极药物治疗，预后欠佳。我们通过对1例以慢性间质性肾炎、肾功能异常为主要表现的轻链沉积肾病患者的临床资料进行分析，探讨轻链沉积肾病的临床、病理特征以及治疗方案。

IgG4相关性间质性肾炎临床特点及诊治的研究进展

IgG4相关性疾病(IgG4-RD)是全身性自身免疫性疾病,当IgG4-RD累及肾脏时即称为IgG4相关性肾病(IgG4-RD)。IgG4-TIN是IgG4-RD最常见的肾脏表现形式。IgG4-TIN的临床表现多种多样,肾脏损伤主要表现为少量至中等量蛋白尿和镜下血尿;病理表现为程度不一的肾间质纤维化,以大量淋巴细胞及浆细胞浸润,席纹状纤维化为主。在IgG4-TIN的治疗方面,糖皮质激素是公认有效的首选治疗方法,而消耗B细胞的利妥昔单抗也被认为是一种有效和安全的治疗方法,在近年来使用增加;对于难治性或经常复发的病例,也可以考虑联合免疫抑制剂进行治疗。

Heymann肾炎受体相关蛋白的研究进展

gp330 (m egalin)和受体相关蛋白 (RAP)组成 Heym ann肾炎抗原复合物 (HNA C) ,它们以二聚体复合物的形式共同暴露于肾近曲小管刷状缘和肾小球上皮足突被膜小凹处。RAP可以和 gp330及低密度脂蛋白受体相关蛋白 (L RP)结合。通过 RAP肝素结合位点 ,肾小球上皮下免疫复合物脱落与肾小球基底膜结合 ,最终导致基底膜的损害。RAP在氨基端及羧基端均存在病理性表型 ,参与被动性

原发性干燥综合征相关间质性肺病的生物学标志物研究进展

原发性干燥综合征(pSS)是一种慢性自身免疫性疾病,可累及外分泌腺及其他腺外器官,其中肺是最常被累及的腺外器官,而间质性肺病(ILD)是最常见的肺部受累类型。pSS-ILD早期临床表现不明显,预后差,缺乏有效的诊断方法,易漏诊、误诊。生物学标志物具有操作简单、成本低、早期发现和动态监测病情等优势,与肺泡上皮功能障碍、免疫功能障碍相关的生物学标志物被认为与pSS-ILD的发生、发展密切相关。本文就涎液化糖链抗原、杀菌通透性增加蛋白抗体、趋化因子受体2、黏蛋白5AC、Ro52抗体及嗜酸性粒细胞趋化因子等这些可能的p SS-ILD生物学标志物的研究进展作一综述,旨在寻找有效的生物学标志物,帮助早期发现和诊断p SS-ILD,进而降低临床漏诊、误诊率,改善预后,提高患者生活质量。

IgG4相关性间质性肾炎的研究进展

IgG4相关性疾病是近年来发现的一种累及多器官、组织的系统性疾病,以血清中IgG4升高及受累组织内大量IgG4阳性浆细胞浸润并最终导致其纤维化为主要特征。当IgG4相关性疾病累及肾脏时即称为IgG4相关性肾病。IgG4相关性肾病以肾小管及间质受累最为常见,此即为IgG4相关性小管间质性肾炎[1]。1临床表现IgG4相关性间质性肾炎的平均发病年龄为65岁左右,

黑地黄丸治疗IgG4相关性间质性肾炎1例报告

IgG4相关性疾病发病机制尚不明确,多数医家认为本病属自身免疫性或过敏性疾病,好发于患变态反应性疾病的老年人,而累及肾脏时主要表现为小管间质性肾炎,少数合并肾小球肾炎[1]。本病在临床诊疗中极易被忽略,西医除激素等对症治疗外,无其他有效治疗方法。本次通过收治IgG4-TIN患者1例,在常规治疗基础上,加用古方黑地黄丸加减方治疗,疗效显著,更彰显出中医药在本病治疗中的优势,特报告如下。

Ⅷ因子相关抗原测定在原发性肾小球肾炎中的临床意义

作者对125例住院和门诊各型原发性肾小球肾炎病人,进行血浆VIII R∶Ag的测定。检查发现,除肾病型恢复期外,其它各型原发性小球性肾炎的VIII R∶Ag都高于正常对照。在肾病综合征时,VIII R∶Ag值与尿蛋白量呈正相关,与血浆白蛋白呈负相关(包括尿毒症、氮质血症)。血浆纤维蛋白升高者,VIII R∶Ag也显著高于正常。结论认为,VIII R∶Ag值的升高,可反映血管内膜的损伤,其升高幅度随肾功能恶化程度而相应增大,有助于估计预后.对VIII R∶Ag升高的机理进行了讨论。

足细胞靶抗原与肿瘤相关性膜性肾病的研究进展

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一种以足细胞靶抗原与自身抗体结合形成免疫复合物所导致的肾小球疾病,可被分为原发性和继发性。在继发性MN中,肿瘤是重要的相关因素之一。明确MN与肿瘤之间的联系对防治继发性MN具有重要意义。本文对不同类型足细胞靶抗原与肿瘤相关性MN进行综述,以期为及时发现与诊治该病提供思路。

托法替布联合醋酸泼尼松对间质性肺疾病的应用效果及对动脉血气指标、肺功能、肺泡灌洗液中KL-6、SP-A水平的影响

目的探讨托法替布联合醋酸泼尼松对间质性肺疾病的应用效果及对动脉血气指标、肺功能及肺泡灌洗液中人Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(Human TypeⅡAlveolar Cell Surface Antigen,KL-6)、人肺表面活性物质相关蛋白A(Human Pulmonary Surfactant Associated Protein A,SP-A)水平的影响。方法前瞻性随机选取2021年1月—2023年7月南平市第一医院收治的100例间质性肺疾病患者作为研究对象,根据治疗方法不同分为两组,各50例。所有患者均进行常规对症治疗,对照组采取醋酸泼尼松治疗,观察组采取托法替布联合醋酸泼尼松治疗,对比两组疗效、血气指标、肺功能及肺泡灌洗液中KL-6、SP-A水平。结果观察组总有效率为96.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.061,P<0.05)。治疗后,观察组血氧分压高于对照组,动脉血二氧化碳分压低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,观察组第1秒用力呼气容积、用力肺活量及第1秒用力呼气容积/用力肺活量高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,观察组肺泡灌洗液中KL-6、SP-A水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论托法替布联合醋酸泼尼松对间质性肺疾病疗效显著,可改善患者动脉血气指标,提升肺功能,降低肺泡灌洗液中KL-6、SP-A表达水平。

IgG4相关肾小管间质性肾炎肾间质异位淋巴组织的病理学特征及其临床意义

目的探讨IgG4相关肾小管间质性肾炎(IgG4-related tubulointerstitial nephritis,IgG4-TIN)中肾间质淋巴细胞和浆细胞浸润及与之相关的异位淋巴组织形成的病理学特征和临床意义。方法回顾性收集2012年1月至2018年12月在北京大学第一医院肾内科经病理明确诊断为IgG4-TIN患者的病例资料,肾活检标本均进行常规的光镜、免疫荧光和电镜检查,利用免疫组化检测CD20、CD3、CD138的表达情况,同时对其肾小管间质病变进行半定量评估,探讨肾间质浸润的淋巴细胞的类型和分布特点,并分析其与临床病理特点的关系。结果共24例患者被纳入本研究,其中21例男性(87.5%),3例女性(12.5%);年龄(58.0±10.8)岁(38~75岁)。16例(66.7%)肾小管间质内可见异位生发中心样结构形成,表现为团灶状T细胞、B细胞聚集,浆细胞散在分布于聚集灶周边,聚集灶形成淋巴滤泡样结构,其内可见滤泡树突状细胞及中心母细胞样细胞;同时,19例(79.2%)肾间质浸润的浆细胞内可见Russell小体形成。相比肾间质无Russell小体形成的病例,肾间质浆细胞内有Russell小体形成的病例更容易出现异位生发中心样结构形成(P=0.001)、肾小管基底膜(TBM)电子致密物沉积(P=0.040)和血C3水平降低(P=0.028)。结论IgG4-TIN肾间质局部可形成异位生发中心样结构并伴有浆细胞内Russell小体形成,提示肾间质局部可能存在淋巴细胞和浆细胞的持续活化,并参与组织损伤的发生发展。

累及肾和淋巴结的IgG4相关性疾病病理特点

目的探讨IgG4相关性疾病的临床病理学特点、鉴别诊断、治疗及预后。方法对1例累及肾和淋巴结的IgG4相关性疾病病理活检标本进行光镜、电镜及免疫组化染色(采用EliVision法),并结合文献探讨该病的临床病理学特点。结果患者肾穿刺活检见肾间质中大量浆细胞浸润,主要为IgG阳性细胞,其中IgG4阳性细胞(>10个/HPF);肾小球毛细血管壁弥漫增厚,并节段双轨形成。腋下淋巴结活检显示,淋巴滤泡散在分布,部分滤泡呈萎缩状态,滤泡间区明显扩大,其内可见大量浆细胞增生,并掺杂较多小淋巴细胞及少量免疫母细胞。免疫组化示IgG阳性增生的浆细胞>50个/HPF。结论 IgG4相关性疾病是IgG4阳性细胞广泛浸润的慢性系统性疾病,累及肾时可出现小管间质性肾炎,多数会累及淋巴结。对激素治疗反映较好,停药后可复发。

肾小管间质性肾炎抗原在肾脏研究中的进展

肾小管间质性肾炎抗原（tubulointerstitialnephritisantigen，TINag）是一种主要表达在肾脏近曲小管基底膜，少部分表达在远端小管和鲍曼囊以及肠黏膜基底膜的膜糖蛋白，相对分子质量大致为48000—58000。TINag与Ⅳ型胶原蛋白和层粘连蛋白等细胞外基质具有较高的亲和力，对维持小管基底膜的结构与功能具有重要作用。目前认为它也可能是人类抗肾小管基底膜（tubularbasementmembrane，TBM）抗体介导的问质性肾炎的特异性抗原。虽然TINag已明确主要表达在肾组织小管基底膜，有关其研究也已有近20年，但其生物学功能仍然不完全清楚。为此，我们结合国内外文献及我们以往的研究工作，综述TINag在肾脏病研究中的进展，以期引起同行重视。

1例IgG4相关性疾病患者的护理

IgG4相关性疾病是一种与IgG4相关,累及多器官或组织,慢性、进行性自身免疫性疾病。该病临床谱广泛,包括米库利次病、自身免疫性胰腺炎、间质性肾炎及腹膜后纤维化等多种疾病,由于其独特的临床及病理学表现,IgG4相关性疾病逐渐得到了国际社会的关注和重视[1]。免疫球蛋白IgG有4个亚型:IgGl、IgG2、IgG3和IgG4,而IgG4是最少见的一个亚型。

IgG4相关性肾病的病理改变及特征

IgG4相关疾病的肾脏受累统称为IgG4相关性肾病,是一种免疫介导的炎性纤维化疾病,可表现为间质性肾炎、肾小球性病变、腹膜后纤维化、肾脏炎性假瘤、慢性硬化性肾盂炎、肾动脉炎,其中以IgG4相关间质性肾炎最为常见,其次为IgG4相关膜性肾病,本文重点描述IgG4相关性肾病的病理改变及特征。

IgG4相关性小管间质性肾炎伴糖尿病肾病一例

患者男，54岁，因左上腹部不适2年、夜尿增多1个月余、乏力1周入院。患者2年前无明显诱因觉左上腹不适，伴恶心、腹胀而就诊。血生化检查：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）79．5U／L（正常值15～40U／L）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）103．3U／L（正常值9—50U／L）。