易混淆的膀胱活检小细胞性浸润性尿路上皮癌的诊断与鉴别诊断:附1例报告

目的：探讨膀胱活检中小细胞性浸润性尿路上皮癌的病理形态学特征以及与其它小细胞性病变的鉴别诊断。方法：对北京中医药大学东直门医院1例膀胱黏膜活检的病理及临床资料进行回顾性分析，并对相关国内外文献进行复习。结果：患者，男性，82岁，膀胱镜下见：在膀胱颈部10~12点可见黏膜突起如蕈状，蒂不明显。活检组织光镜下见：1）尿路上皮下小细胞肿瘤细胞呈弥漫性及巢状分布，间质增生；2）瘤细胞体积小，呈短梭形或淋巴细胞样，胞浆极少，局部瘤细胞胞浆宽广透明；3）核为圆形、椭圆形或梭形，核深染且结构不清，部分核不规则，可见双核、核重叠及多核瘤巨细胞，核仁不明显；4）未见核分裂象；5）局部组织可见挤压现象及局灶凝固性坏死；6）可见脉管浸润；7）局部异型增生的尿路上皮基底层处与固有膜内的小细胞性肿瘤成分有移行。免疫组织化学结果显示免疫表型CK少数细胞弱（＋），其余标记均（-），病理诊断为：小细胞低分化癌。临床行经尿道膀胱肿瘤电切术，未送病理，数月后发现肠系膜多个转移瘤结节，瘤细胞形态与活检相似，局部瘤细胞核偏位，可见核仁及病理性核分裂象，免疫组化显示上皮性标记、p63及CD44V6均（＋），神经内分泌标记（-），综合考虑最后病理诊断为：膀胱小细胞性浸润性尿路上皮癌伴肠壁转移。结论：膀胱小细胞性浸润性尿路上皮癌在膀胱镜活检标本中诊断难度较大，应重视其病理特点，鉴别诊断需结合临床和免疫组化特征综合评价，当二者不能提供有价值的帮助时，确诊还需以HE切片形态学特征为主，同时在报告中加以注明。膀胱镜活检标本病理诊断尿路上皮癌核分裂象应是有或无。

p-AKT与VEGF、HER-2在膀胱浸润性尿路上皮癌中的表达及其与患者预后关系研究

目的探讨磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)与血管内皮生长因子(VEGF)、人表皮生长因子受体2(HER-2)在膀胱浸润性尿路上皮癌中的表达及其与患者预后的关系。方法用免疫组织化学染色(IHC)和荧光原位杂交(FISH)检测69例膀胱浸润性尿路上皮癌、20例膀胱黏膜良性组织(慢性炎症、乳头状瘤组织)中p-AKT、VEGF、HER-2蛋白的表达。结果膀胱浸润性尿路上皮癌中p-AKT、VEGF、HER-2表达均显著高于膀胱良性组织的表达(P<0.05);p-AKT、VEGF和HER-2在高级别浸润性尿路上皮癌中的表达均显著高于低级别浸润性尿路上皮癌中的表达(P<0.05);p-AKT在后期复发的患者中的表达高于未复发患者(P<0.05);浸润性尿路上皮癌患者中p-AKT与VEGF、HER-2的表达均呈显著正相关(P<0.05);p-AKT、VEGF和HER-2蛋白表达阳性的患者生存率均明显低于阴性表达患者的生存率(P<0.05)。结论p-AKT、VEGF及HER-2蛋白均可能参与了膀胱浸润性尿路上皮癌的发生发展,并且与患者的预后相关,可能成为膀胱尿路上皮癌的预后指标;膀胱浸润性尿路上皮癌中p-AKT与VEGF、HER-2可能存在相互调节关系。

Nectin-4在浸润性膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的研究Nectin-4在浸润性膀胱尿路上皮癌(BUC)组织中的表达及其临床意义,为BUC的临床诊断提供参考。方法应用免疫组织化学染色(IHC)法及RNAscope技术检测60例浸润性BUC及40例膀胱黏膜慢性炎组织中Nectin-4的表达,分析对比两种方法的检测结果,并探讨其与浸润性BUC临床病理特征的关系。在此基础上进一步分析BUC组织中Nectin-4蛋白表达与人类表皮生长因子受体2(Her-2)及程序性死亡因子配体1(PD-L1)的相关性。结果IHC法检测Nectin-4蛋白在浸润性BUC组及炎症组中的阳性表达率分别为78.33%(47/60)、17.50%(7/40);RNAscope技术检测Nectin-4 mRNA在浸润性BUC组及炎症组中表达的阳性表达率分别为83.33%(50/60)、12.50%(5/40);两种方法检测浸润性BUC组及炎症组中Nectin-4表达的Kappa值分别为0.732及0.610,一致性一般;Nectin-4蛋白在浸润性BUC中的表达与肌层浸润、组织学分级、脉管癌栓、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05);Nectin-4 mRNA在浸润性BUC中的表达与肿瘤最大径、肌层浸润、组织学分级、脉管癌栓、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05);Nectin-4在浸润性BUC中的高表达和Her-2表达呈正相关(P=0.002),与PD-L1表达无相关性(P>0.05)。结论Nectin-4在浸润性BUC中高表达,且通常和不良预后的病理参数相关,检测浸润性BUC中Nectin-4表达将有助于指导其临床的诊治。

PKM2通过调控活性氧依赖的PI3K/Akt信号通路影响膀胱尿路上皮细胞癌细胞的侵袭能力

目的 探讨PKM2通过调控活性氧(ROS)依赖的PI3K/Akt信号通路对膀胱尿路上皮细胞癌细胞侵袭能力的影响。方法 将人膀胱癌T24细胞随机分为Control组、si-NC组、si-PKM2组和si-PKM2+IGF-1组。实时PCR检测细胞中PKM2 mRNA表达;CCK-8检测细胞增殖;Transwell小室法检测细胞侵袭和转移;Hoechst 33342荧光染色和流式细胞术检测细胞凋亡;ROS荧光探针法检测细胞中ROS水平;Western blotting检测细胞中PI3K、Akt、mTOR、caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果 与人正常膀胱上皮SV-HUC-1细胞相比,人膀胱癌T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量明显增加(P <0.05)。与Control组相比,si-PKM2组T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量、细胞增殖能力、侵袭细胞数以及细胞中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P <0.05),细胞凋亡率、细胞中ROS相对水平以及细胞中Bax、caspase-3蛋白表达水平明显升高(P <0.05);与siPKM2组相比,si-PKM2+IGF-1组T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量、细胞增殖能力、侵袭细胞数以及细胞中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P <0.05),细胞凋亡率、细胞中ROS相对水平以及细胞中Bax、caspase-3蛋白表达水平明显降低(P <0.05)。结论 敲减PKM2可促进膀胱尿路上皮细胞癌细胞中ROS水平升高,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活,进而发挥抑制细胞侵袭和促进细胞凋亡作用。

尿路上皮癌合并慢性粒细胞白血病1例并文献复习

本文报道1例尿路上皮癌后确诊慢性粒细胞白血病(CML)的患者。患者男,56岁,因“体检发现膀胱占位性病变2个月余”于2015年首次就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院泌尿外科,接受经尿道膀胱肿瘤电切术+尿道病损活检术,术后病理提示低级别(膀胱)尿路上皮癌,给予化疗并定期门诊随访。2021年复查血常规,以“血小板增多”转入中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科。经腹部彩色多普勒超声、骨髓细胞形态学、染色体核型分析及BCR-ABL1融合基因分型定量检测,诊断为CML-慢性期,予以伊马替尼胶囊口服,病情平稳后出院。截至2023年仍在后续治疗随访中,患者规律服用伊马替尼胶囊,BCR-ABL1融合基因定量逐渐下降,病情平稳。对于原发实体瘤患者需谨慎选择治疗方案,深入研究可能导致第二肿瘤产生的原因,采取相应干预措施,尽量减少或延缓第二肿瘤的发生。

外周血和尿常规炎性指标评估PD-1抑制剂治疗晚期尿路上皮癌预后的价值

目的:探讨血小板与白细胞比值(platelet and white blood cells ratio, PWR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet and lymphocyte ratio, PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)以及尿白细胞计数(urinary leucocyte count, ULEU)与接受PD-1抑制剂治疗晚期尿路上皮癌(urothelial carcinoma, UC)患者预后的关系。方法:收集78例接受PD-1抑制剂治疗晚期UC患者的临床资料,利用Kaplan-Meier法计算生存率和Log-rank检验比较不同组间的生存差异,同时采用COX回归分析预后影响因素。结果:低PLR组与高PLR组的1年生存率分别为71.98%和47.63%,差异有统计学意义(P<0.05);低NLR组与高NLR组的1年生存率分别为71.36%和48.15%,差异有统计学意义(P<0.05);PWR高低两组和ULEU状态预测UC患者生存率无显著性差异(P>0.05)。单因素回归分析结果显示,N分期、M分期、TNM分期、远处转移个数、PLR、NLR是影响晚期UC患者生存情况的危险因素(P<0.05)。多因素回归分析显示,PLR是影响接受PD-1抑制剂治疗的UC患者预后的独立因素。结论:PLR、NLR为影响接受PD-1抑制剂治疗晚期UC患者预后的独立因素,PLR高值组和NLR高值组患者的预后较PLR低值组和NLR低值组的患者差。

基于基因表达芯片和实验验证葛根素降低膀胱尿路上皮癌T24细胞IL6表达及抑制细胞增殖的作用

目的探讨葛根素抑制膀胱尿路上皮癌T24细胞增殖的作用机制及潜在作用靶点。方法CCK8实验验证葛根素对T24细胞的增殖抑制作用。火山图和热图对芯片数据进行质量控制。对基因表达芯片实验得到的差异表达基因列表进行KEGG、GO通路富集分析、蛋白质相互作用(PPI)和上游转录因子预测,得到关键作用靶点及通路并进行相关验证。结果葛根素抑制T24细胞的增殖活力,这种抑制作用和浓度成正比,半数抑制浓度为218μmol·L^(-1)。KEGG通路富集分析显示差异基因主要富集在细胞生长和增殖相关通路,GO通路富集分析显示差异基因主要富集在蛋白质折叠、DNA复制和肿瘤细胞坏死相关通路。PPI分析得到关键作用靶点IL6。IL6在病理分期Ⅲ、Ⅳ期的表达明显高于Ⅱ期,并且PCR实验证明葛根素可降低T24细胞中IL6的表达。GSEA分析显示IL6与上皮细胞增殖相关。上游转录因子预测得到CENPA,分子对接结果显示葛根素和CENPA之间对接良好。结论葛根素能抑制T24细胞的增殖活力,其作用机制可能是葛根素和CENPA结合,降低IL6的表达进而影响蛋白质折叠、DNA复制、肿瘤细胞坏死和增殖相关通路,最终抑制T24细胞增殖。

替雷利珠单抗在局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌患者中的应用

研究显示在我国膀胱癌的发病率达到80.5/10万[1]。以顺铂为基础的化疗是转移性尿路上皮癌的标准一线治疗方案,但是效果也并不令人满意;另有30%~50%的尿路上皮癌患者可能因各种原因而无法接受顺铂治疗[2]。

尿液基细胞荧光原位杂交检测对膀胱尿路上皮癌的诊断价值

目的探讨尿液基细胞学(LBC)靶向的荧光原位杂交(FISH)对膀胱尿路上皮癌(BUC)的诊断价值。方法回顾性收集2020年10月—2022年10月于首都医科大学附属北京天坛医院泌尿外科行膀胱镜检查的128例患者的临床资料。所有患者在行膀胱镜检查前进行尿核基质蛋白22(NMP22)检测、尿LBC检测与尿LBC靶向的FISH检测,以术后病理结果为标准,分析3种检查方法的灵敏度和特异度。结果NMP22、尿LBC与LBC靶向的FISH的灵敏度分别为61.11%、79.17%、82.46%,特异度分别为57.14%、73.21%、86.67%;NMP22、尿LBC的灵敏度在检测高级别BUC时优于低级别,差异有统计学意义(P=0.01,P=0.03);3种方法对肌层浸润性膀胱癌与非肌层浸润性膀胱癌检测的灵敏度比较,差异无统计学意义(P≥0.05)。结论尿LBC靶向的FISH对BUC诊断的灵敏度和特异度较高,尤其是对于低级别BUC,可以作为BUC早期筛查、诊断的重要方法。

miR-34a对膀胱尿路上皮癌细胞Beclin1介导的自噬及吉西他滨化疗敏感性的影响

目的 探讨miR-34a对膀胱尿路上皮癌细胞J82中Beclin1介导的自噬及吉西他滨化疗敏感性的影响。方法 研究前期通过吉西他滨诱导,建立J82耐吉西他滨细胞系(J82/Gem),实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测J82细胞和J82/Gem细胞中miR-34a的表达;将J82/Gem细胞随机分为J82/Gem组(未转染)和转染组(miR-34a NC组、miR-34a mimics组),另取J82细胞(J82组),各组均使用含0.5μg/ml的吉西他滨培养24 h。CCK-8法检测各组增殖能力和吉西他滨的半数抑制浓度(IC50);流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;单丹磺酰尸胺(MDC)染色法观察各组细胞自噬小体,计算细胞自噬率;Western印迹检测各组细胞中自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白轻链(LC)3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p62表达水平。结果 与J82组相比,J82/Gem组和miR-34a NC组细胞miR-34a表达水平、细胞凋亡率和p62蛋白表达水平显著降低,细胞增殖活性、吉西他滨IC50值、细胞自噬率、Beclin1、LC3-I、LC3-II蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。与miR-34a NC组相比,miR-34a mimics组细胞miR-34a表达水平、细胞凋亡率和p62蛋白表达水平显著升高,细胞增殖活性、吉西他滨IC50值、细胞自噬率、Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著降低(均P<0.05)。结论 过表达miR-34a可通过抑制自噬,提高膀胱尿路上皮癌细胞J82对吉西他滨的化疗敏感性,诱导细胞凋亡。

美国FDA批准Padcev(enfortumab vedotin-ejfv/恩福单抗凡酯)用于治疗尿路上皮细胞癌

美国FDA于2023年12月15日(星期五)批准安斯泰来药业公司(Astellas Pharma)的抗体药物偶联物enfortumab vedotin-ejfv(恩福单抗凡酯,商品名Padcev)与帕博利珠单抗/pembrolizumab(商品名Keytruda, Merck/默克公司出品)联合用药用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌(locally advanced or metastatic urothelial cancer,简称la/mUC),适用于不宜使用含铂化疗药物进行治疗的患者。

膀胱浆细胞样尿路上皮癌1例报告

膀胱浆细胞样尿路上皮癌(plasmacytoid urothelialcarcinoma,PUC)是临床罕见的特殊类型膀胱癌,临床及病理学形态均易与多种其他类型恶性肿瘤或炎性疾病相混淆。鉴于该亚型为预后较差的组织学类型,需要行更为积极的治疗策略,现报告1例膀胱PUC患者并结合文献进行分析,以期引起临床医师的重视。

膀胱尿路上皮癌HER2表达及临床病理分析

目的探讨膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)中HER2的表达情况,并分析其临床意义。方法收集膀胱非浸润性低级别BUC 27例、非浸润性高级别BUC 5例、浸润性高级别BUC 60例,采用免疫组化MaxVision法法检测各组织样本中HER2蛋白的表达,并分析HER2表达与临床病理特征的关系。通过GEPIA数据库或直接在肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中分析HER2(ERBB2)表达与BUC的关系。结果浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(26.67%,16/60)显著高于非浸润性低级别BUC(7.41%,2/27)和非浸润性高级别BUC(0,0/5)(P<0.05)。多灶性浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(75.00%,6/8)显著高于单灶性患者(19.23%,10/52)(P<0.05)。各组织学亚型中HER22+/3+表达率差异有统计学意义(P<0.05),其中普通型为30%(6/20)、腺样分化型为57.14%(4/7)、微乳头型为66.67%(4/6)、浆细胞样型为100.00%(2/2),余亚型均为0/1+。HER2表达与其他临床病理特征均无明显相关性(P>0.05)。GEPIA数据库中,BUC肿瘤组织中HER2(ERBB2)表达高于正常组织(P>0.05),HER2(ERBB2)高表达患者的总生存期(overall survival,OS)低于HER2(ERBB2)低表达(P>0.05);对TCGA数据进行Cox单因素分析显示:年龄、分期、T和N越高的患者OS较短。结论浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率高于非浸润性低级别和高级别BUC,并与肿瘤个数、组织学亚型密切相关,提示结合HER2表达状态、肿瘤个数和组织学亚型或有助于筛选出可能从HER2靶向治疗中获益的浸润性高级别BUC患者。

影响非肌层浸润性膀胱尿路上皮细胞癌复发相关危险因素

目的研究影响非肌层浸润性膀胱尿路上皮细胞癌复发相关危险因素。方法回顾性分析2013年1月至2016年4月在本院治疗的非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者资料共90例,所有患者均经过外科手术治疗,对患者本人或家属通过电话、书信、走访、门诊、膀胱灌注药物同时随访等方式进行随访,主要随访内容有:是否复发、复发时间、是否按时规律用药、再次住院情况等。随访12个月,随访截止时间为2017年4月。根据资料查找,选定相关危险因素的变量,通过单因素分析与Cox回归分析非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的复发相关危险因素与临床意义。结果 90例患者中共36例患者出现术后复发情况,总复发率为40.0%,平均无复发生存时间为19.73个月;单因素中患者年龄、肿瘤数目、肿瘤分期、分级、术后灌注方式与以往复发情况,COX回归多因素分析中显示肿瘤数目、肿瘤分期、肿瘤分级、术后灌注方式、以往复发情况是患者肿瘤复发相关危险因素;而患者性别、肿瘤直径、存在部位、灌注药物种类对肿瘤复发影响效果均不明显(P>0.05)。结论肿瘤数目、肿瘤分期、分级、术后灌注方式与以往复发情况是非肌层浸润性膀胱尿路上皮细胞癌复发的独立危险因素。

肿瘤相关中性粒细胞的双向调控作用及其在膀胱尿路上皮癌中的研究进展

膀胱尿路上皮癌(urothelial bladder cancer,UBC)是泌尿外科最常见的恶性肿瘤之一,其发生和进展与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)密切相关。肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TAN)作为TME中重要的一类免疫细胞,被证实在多种肿瘤中具有抑癌或促癌的调控作用,这种双向调控的产生与其异质性和可塑性有关,对TAN双向调控的研究有望为肿瘤治疗提供新的靶点。本文概述了TAN双向调控的研究现状,并对其在UBC中的研究进展进行综述。

术前高中性粒细胞与淋巴细胞比值预示膀胱非尿路上皮癌患者根治术后预后不良

目的探讨术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对膀胱非尿路上皮癌(NUBC)术后疗效预测的价值。方法收集陆军军医大学第一附属医院2005年1月—2020年12月行膀胱癌根治术的NUBC患者临床及随访资料。通过受试者工作特征(ROC)曲线确定NLR最佳临界值,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较高、低NLR组间的肿瘤特异性生存期(CSS)和总生存期(OS)差异。采用Cox比例风险回归模型筛选影响CSS和OS的独立危险因素。结果共纳入62例患者,包括34例(54.8%)腺癌、17例(27.4%)鳞状细胞癌、6例(9.7%)小细胞癌、5例(8.1%)肉瘤。Kaplan-Meier分析结果表明:高NLR预示更差的CSS(P=0.001)和OS(P<0.001)。Cox多因素分析表明:高NLR(HR=2.42,95%CI:1.12~5.23,P=0.025)和肿瘤局部晚期(HR=3.21,95%CI:1.53~6.74,P=0.002)是CSS的独立危险因素;同样,高NLR(HR=2.75,95%CI:1.35~5.56,P=0.005)和肿瘤局部晚期(HR=2.81,95%CI:1.43~5.57,P=0.003)也是OS的独立危险因素。结论术前高NLR作为NUBC患者根治术后CSS和OS的独立危险因素在长期预后评估方面具有重要价值,可能帮助优化该类患者的个体化治疗。

术前血液中性粒细胞淋巴细胞比值和球蛋白与上尿路尿路上皮癌预后相关性研究进展

上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)是比较罕见但恶性程度较高的,起源于上尿路尿路上皮的恶性肿瘤,其发病率约占尿路上皮癌的5%~10%。近年来UTUC发病率呈上升趋势,由于其术后复发转移风险较高,接受外科手术治疗后的患者预后仍然不是很理想。相比于传统的预后预测模型,能够捕捉肿瘤行为和反映侵袭性的血液生物标志物可以术前获取,创伤性小,能够为UTUC患者术前干预、术后治疗及随访提供依据。本综述概述了血液中性粒细胞淋巴细胞比值和球蛋白与UTUC患者预后相关研究的进展。

再次经尿道电切术治疗非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌临床分析

目的探讨再次经尿道电切术(ReTUR)治疗非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的临床意义。方法 76例非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者分别接受单次经尿道电切术(TUR)联合膀胱内灌注化疗(单次TUR组,n=38)或单次TUR、ReTUR联合膀胱内灌注化疗(ReTUR组,n=38)。观察ReTUR组患者首次TUR术后肿瘤残存率和ReTUR术后重新分期率;首次TUR术后次日起对患者进行随访,比较两组患者肿瘤复发率。结果 ReTUR组患者首次TUR术后肿瘤残存率为31.6%,ReTUR术后重新分期率为10.5%。ReTUR组患者肿瘤复发率显著低于单次TUR组患者(2.8%和21.1%,P<0.05)。结论 ReTUR治疗非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌可发现首次TUR术后的残存肿瘤,提高肿瘤分期的准确性,降低肿瘤复发率。

非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌复发相关因素分析

【目的】探讨影响非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌复发的相关因素及其处理对策。【方法】回顾性分析我院2003年1月到2008年12月161例非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者临床随访资料,所有病例行经尿道膀胱肿瘤电切术,据术后复发率分析影响复发相关因素。【结果】161例中,45例术后复发,术后的总复发率为27.95%。肿瘤分级为G2、G3级患者较G1级患者复发率高;肿瘤分期为T1期患者较Ta期患者复发率高;肿瘤多发患者较肿瘤单发患者复发率高;复发肿瘤患者较初发肿瘤患者复发率高(P<0.05)。肿瘤大小、生长部位及术后用不同药物灌注与肿瘤复发无明显相关(P>0.05)。【结论】肿瘤分级、分期、肿瘤多发以及既往复发情况是影响非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌复发的重要因素。