非小细胞肺癌新辅助免疫治疗的预后影响因素:病理淋巴结转移程度与原发灶缓解程度

目的探讨新辅助免疫治疗后病理淋巴结转移情况及原发灶缓解程度对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的影响。方法回顾性分析40例接受新辅助免疫治疗后行手术切除的NSCLC患者的临床病理资料。评估病理淋巴结分期(N1/N2)和原发灶缓解程度[完全缓解(pathological complete response,pCR)/主要缓解(major pathological response,MPR)/非客观缓解(non-objective response,non-OR)]与无进展生存期(progression-free survival,PFS)的关系,并构建预后风险分层模型。结果病理淋巴结分期和原发灶缓解程度单独考虑时,与PFS无显著相关性,且两者无显著交互作用。对于N1患者,pCR/MPR的PFS优于non-OR(P=0.038);对于N2患者,原发灶缓解程度与PFS无显著相关性。将患者分为低危组(N1+pCR/MPR)和高危组(N1+non-OR/N2),两组PFS差异显著(P=0.003)。结论新辅助免疫治疗后,病理淋巴结转移程度和原发灶缓解程度是NSCLC预后的关键影响因素。基于两者的预后风险分层模型有助于指导个体化治疗决策,但仍需前瞻性研究验证。

化免治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌寡转移病灶放疗介入时机初步分析

目的:探索化疗联合免疫治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌(NSCLC)寡转移病灶放疗的介入时机。方法:选取50例接受化疗联合免疫治疗驱动基因阴性NSCLC寡转移患者为研究对象,按照全身治疗时间不同分为早放疗组(全身治疗开始两个周期内寡转移灶接受放疗,n=24)和晚放疗组(全身治疗开始两个周期后寡转移灶接受放疗,n=26)。比较两组患者的临床疗效和不良反应发生情况。结果:早放疗组、晚放疗组疾病控制率分别为50.0%、26.9%,差异无统计学意义(P>0.05)。早放疗组中位无进展生存时间(PFS)为12.2个月长于晚放疗组的5.3个月(P<0.05);早放疗组中位总生存时间(OS)20.5个月,与晚放疗组的23.1个月比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗相关不良反应均可耐受,多为1~2级,两组毒性反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:化免治疗NSCLC寡转移患者,转移灶早期介入放疗可延长PFS且不增加治疗相关不良反应。

全脑低剂量放疗联合ICI及鞘内化疗治疗非小细胞肺癌脑膜转移的安全性与疗效分析

目的:探索经全脑低剂量放疗(whole-brain low-dose radiotherapy,WB-LDRT)联合程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂信迪利单抗及培美曲塞鞘内化疗(intrathecal pemetrexed,IP)的联合治疗方案治疗难治性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)的疗效和安全性。方法:回顾性分析2022年12月至2024年5月于四川大学华西医院收治的8例NSCLC伴LM患者的临床资料。患者男性4例,女性4例,年龄34~58岁,中位年龄49岁。所有患者均接受WB-LDRT联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)及鞘内化疗方案治疗,根据神经肿瘤评估标准(RANO)进行疗效评价;以及卡氏体力状态评分标准(KPS)体力状态评分,评估患者生命质量;根据常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版评估不良反应。生存分析采用Kaplan-Meier法;通过单细胞测序分析患者治疗前后脑脊液细胞亚群分类占比,并行细胞基因表达差异分析。结果:接受治疗8例患者RANO标准评估最佳临床疗效,5例(62.5%)评价为好转,3例(37.5%)评价为稳定;8例患者治疗前中位KPS评分为30(20~50)分,治疗后中位KPS评分明显提高,为60(40~90)分(P=0.000 9);8例患者观察到神经症状的缓解率为100%(8/8);中位神经系统无进展生存期(neurological progression-free survival,NPFS)为12个月。P1患者脑脊液单细胞测序结果提示,WB-LDRT治疗后患者脑脊液细胞分群中T细胞比率较治疗前明显上升(治疗前vs.治疗后:6.08%vs. 68.87%),肿瘤细胞比率明显下降(治疗前vs.治疗后:12.92%vs.0.60%);WB-LDRT治疗后脑脊液T细胞显著上调基因包括CCL5及CXCL13等。结论:采用WB-LDRT联合方案(WBLDRT+IP+ICI)治疗NSCLC伴LM可明显缓解患者神经症状、改善患者生存质量及延长颅内无进展生存生存时间,是一种安全有效的治疗措施。

γ刀立体定向放射治疗非小细胞肺癌脑转移患者的临床效果及对相关指标及并发症的影响

目的 探究对非小细胞肺癌脑转移患者行脑转移瘤γ刀立体定向放射治疗的临床疗效及对相关指标及并发症的影响。方法 回顾性分析2020年10月—2022年10月徐州矿务集团总医院收治的75例非小细胞肺癌脑转移患者的临床病理资料,行全脑放疗的肺癌脑转移患者设为对照组(n=37),行γ刀立体定向放射治疗的患者设为观察组(n=38)。对比两组患者的肿瘤相关因子情况、治疗效果、颅内并发症发生率及3、6、12个月的生存情况。结果 观察组患者肿瘤坏死因子-β_(1)(tumor necrosis factor β_(1),TNF-β_(1))、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMP)均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为84.21%,高于对照组的62.16%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.660,P<0.05)。观察组颅内并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组第3、6、12个月的生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在非小细胞肺癌脑转移患者的治疗过程中,相比全脑放射治疗,应用γ刀立体定向放射治疗方式优势明显,其具有显著治疗效果,有助于提高患者的生存时间,同时降低颅内并发症的发生率。

原发性非小细胞肺癌及孤立转移灶患者综合治疗的预后观察

目的观察以外科治疗为主的综合治疗对原发性非小细胞肺癌伴远处孤立转移灶患者预后的作用.方法回顾性分析2005年2月至2008年3月期间42例经病理确诊的非小细胞肺癌患者,手术切除原发灶和在3月内出现孤立转移病灶的临床资料.比较非小细胞肺癌不同病理类型、原发肿瘤的T分期、术后淋巴结病理N分期、转移灶直径长轴及不同转移部位与预后的关系.结果生存时间及生存率:42例患者中位生存时间为17.1个月,1 a生存率、2 a生存率、5 a生存率分别为57.1%,38.0%,16.6%;原发肿瘤分期:T1+T2期患者预后明显好于T3+T4期患者(P<0.05);术后原发灶淋巴结分期:N0+N1期患者预后明显优于N2+N3期患者(P<0.05);转移灶直径:转移灶直径<25 mm预后好于转移灶直径>25 mm(P<0.05);病理类型:不同病理类型之间预后没有明显差别(P>0.05);转移部位:不同转移部位之间预后无明显差异(P>0.05).结论外科手术结合同期放化疗等综合治疗能延长NSCLC伴孤立转移灶患者生存期.

非小细胞肺癌肝转移免疫微环境研究进展及治疗策略

肝脏是非小细胞肺癌转移扩散的常见部位,且肺癌肝转移患者的预后不良,或许与肝脏特异性微环境组成有关。多种病理生理因素的调控,包括肝脏免疫微环境、相关细胞、蛋白、信号分子及基因改变,都会对肺癌肝转移过程及后续的治疗策略产生影响。近年来,免疫检查点抑制剂治疗在晚期非小细胞肺癌患者中取得了突破性进展,但作为晚期肺癌的特殊人群,非小细胞肺癌肝转移患者具有免疫治疗较差的特点。本文对免疫微环境影响肝转移发生发展的相关机制加以综述,总结抗肿瘤免疫疗法在非小细胞肺癌肝转移中取得的成果及前景展望。

联合免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型,约66%的患者在确诊时就被发现伴有远处转移。脑转移是最常见的转移部位之一,约13%的患者在初诊时即发现颅内受累,严重影响生活质量,预后不佳。驱动基因阳性的NSCLC脑转移患者靶向治疗可以达到较好的颅内控制率,但驱动基因阴性的患者治疗手段较为局限。近年来,随着免疫治疗的兴起,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)被广泛运用于临床,ICIs联合放疗的治疗模式为驱动基因阴性NSCLC脑转移患者的治疗带来了新希望。本文就放疗联合免疫治疗在敏感驱动基因阴性NSCLC脑转移患者中的临床研究进展进行综述,以期为临床治疗方案的选择提供参考。

立体定向放疗联合贝伐珠单抗及PD-1免疫治疗对非小细胞肺癌脑转移的疗效分析

目的:探讨立体定向放疗(stereotactic radiotherapy, SRT)联合贝伐珠单抗及程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)免疫治疗方案在晚期非鳞非小细胞肺癌(non-squamous non-small cell lung cancer, ns-NSCLC)脑转移(brain metastases, BM)患者中的疗效和不良事件(adverse event, AE)。方法:回顾性收集中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院和江南大学附属医院于2019年5月至2021年12月收治的119例ns-NSCLC BM患者的临床资料,并继续随访。根据疗法分为3组:SP组:SRT+化疗;SBIP组:SRT+贝伐珠单抗+PD-1抑制剂免疫治疗+化疗;SBI组:SRT+贝伐珠单抗+PD-1抑制剂免疫治疗。比较各组的短期疗效、生存期及AE。进行亚组分析探索,并对试验进行危险因素分析。结果:SBIP组、SBI组在疾病控制率(disease control rate, DCR)、无进展生存期(progress-free survival, PFS)和总生存期(overall survival, OS)上差异无统计学意义,但均优于SP组,差异有统计学意义,SBI组在AE分级上与SBIP组有统计学差异,且AE发生率低于SBIP组。年龄、分化程度、治疗方案、体力状态(performance status, PS)评分、脑膜转移、程序性死亡受体配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平、确诊BM时肺原发灶直径为ns-NSCLC BM患者预后的独立危险因素。在亚组分析中,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)阳性组与阴性组在OS上差异无统计学意义。结论:SRT联合贝伐珠单抗和免疫治疗能有效提升ns-NSCLC BM患者的疗效,且AE较少,安全性更高。

奥西替尼二线治疗EGFR T790M突变非小细胞肺癌脑转移临床研究

目的:研究奥西替尼二线治疗EGFR T790M突变非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的临床疗效。方法:前瞻性选择一线治疗失败的EGFR T790M突变非小细胞肺癌脑转移患者100例。采用随机数字表法分为两组,各50例,观察组采用奥西替尼方案治疗,对照组采用培美曲塞+顺铂方案治疗。比较两组的治疗效果﹑脑转移肿瘤直径变化﹑血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子(VEGF)水平及不良反应。结果:与对照组比较,观察组客观缓解率(68.0%与30.0%)及疾病控制率(88.0%与70.0%)明显较高(均P<0.05);治疗后与对照组比较,观察组患者脑部肿瘤直径明显缩小,血清癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、VEGF水平明显降低,无进展生存期明显延长(均P<0.05);两组腹泻、皮疹、骨髓抑制、恶心呕吐等不良反应发生率比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:奥西替尼二线治疗EGFR T790M突变NSCLC脑转移可有效控制肿瘤进展,安全可行。

立体定向消融放疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌寡转移临床研究

分析立体定向消融放疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌寡转移的临床疗效。方法 随机入选本医院及浙江省肿瘤医院在2019年8月-2021年11月就诊的70例晚期非小细胞肺癌寡转移患者,随机纳入A组(n=35)与B组(n=35),A组采用单纯免疫治疗,B组采用立体定向消融放疗联合免疫治疗。对比2组治疗前、后的炎性因子水平、PD-1水平、免疫功能指标以及近期疗效;对患者随访24个月,分析2组的预后情况,包括总生存率、局部率、无病进展时间、生活质量(SF-36评分)。结果 B组治疗后的IL-2、IFN-γ高于A组,TNF-a低于A组,P<0.05;B组治疗后的PD-1水平低于A组,P<0.05;B组治疗后的免疫功能指标优于A组,P<0.05;B组的治疗有效率高于A组,P<0.05;B组的总生存率、局部率、生活质量评分高于A组,无病进展时间长于A组,P<0.05。结论 立体定向消融放疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌寡转移的临床效果较好,能够改善患者的炎性因子水平、D-1水平以及免疫功能指标,且能提高总生存率、局部率,延长无病进展时间,改善生活质量,有利于患者预后,值得推广与应用。

补肾益髓方联合化疗治疗脾肾亏虚型晚期非小细胞肺癌骨髓抑制并发症随机平行对照研究

[目的]观察补肾益髓方联合化疗治疗脾肾亏虚型晚期非小细胞肺癌骨髓抑制并发症疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将70例住院患者按就诊顺序号法简单随机分为两组。对照组35例DP化疗方案,多西紫杉醇75mg/m2,d1静滴;顺铂25-30mg/m2,d1-3静滴。治疗组35例补肾益髓方(熟地15g,黄芪、黄精、女贞子、补骨脂各30g,墨旱莲15g,甘草炙12g,佛手15g),1剂/d,水煎200m L,早晚口服,100m L/次;西药治疗同对照组。连续治疗21d为1疗程。观测临床症状、血液生化指标(白细胞、血红蛋白、血小板)、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组临床控制12例,显效15例,有效6例,无效2例,总有效率94.28%。对照组临床控制0例,显效13例,有效12例,无效10例,总有效率71.43%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。血液指标两组均有改善(P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.05)。[结论]补肾益髓方联合化疗治疗脾肾亏虚型晚期非小细胞肺癌骨髓抑制并发症疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

晚期非小细胞肺癌脑转移患者一线免疫治疗有效性的网络荟萃分析

目的对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者一线免疫治疗有效性进行网络荟萃分析。方法计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane等数据库的文献,由2名研究者筛选文献、提取资料并对纳入研究进行偏倚风险评估,使用R(4.1.3)软件对纳入临床试验进行统计分析。对于研究结局指标OS、PFS,从纳入研究中提取风险比(HR)和95%可信区间(CI),进行对数转换为效应分析统计量。结果最终纳入6篇随机对照试验(RCT)文献,包括327例不可剔除NSCLC脑转移患者。网状荟萃分析提示:与传统化疗提升患者OS相比PD-1抑制剂+CTLA-4更具优势(HR:0.13,95%CI:0.03~0.71),其次是PD-L1抑制剂(HR:0.17,95%CI:0.04~0.74)和PD-1抑制剂+化疗(HR:0.36,95%CI:0.2~0.63)。与传统化疗提升患者PFS相比,PD-1抑制剂+CTLA-4最具优势(HR:0.37,95%CI:0.15~0.93),其次是PD-L1抑制剂+化疗(HR:0.44,95%CI:0.29~0.66)和PD-1抑制剂(HR:0.48,95%CI:0.27~0.86)。结论免疫检查点抑制剂治疗可提高晚期NSCLC脑转移患者的生存期,尤其PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂的联合治疗显示出优异的生存获益。

非小细胞肺癌寡转移的局部治疗

根据国家癌症中心杂志统计的最新数据,肺癌是我国五大常见癌症之一,同时也是癌症死亡的五大原因之一,2016年中国新增癌症病例约406.4万例(肺癌约占20.37%),新增癌症死亡241.35万例(肺癌约占26.80%)。其中45岁以上的男性及60岁以上的女性要更加警惕肺癌的发生,且在60岁以上患癌群体中肺癌成为首要死亡原因[1]。临床上,非小细胞肺癌占全部肺癌的85%以上,患者在诊断时早期(Ⅰ期Ⅱ期)占26%,局部中晚期(Ⅲ期)占22%,晚期占44%[2]。

帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性的非小细胞肺癌脑转移患者的效果

目的探讨帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性的非小细胞肺癌脑转移患者的效果。方法选取140例驱动基因阴性的非小细胞肺癌脑转移患者作为研究对象,随机分为研究组与对照组,各70例。对照组患者单纯行脑部放射治疗(立体定向放射治疗/全脑放射治疗),研究组患者在脑部放射治疗的基础上联合应用帕博利珠单抗治疗。比较两组患者临床疗效、无进展生存期、总生存期及不良反应发生情况。结果研究组患者临床疗效优于对照组,缓解率及控制率高于对照组,无进展生存期及总生存期长于对照组,食欲减退发生率低于对照组,皮疹/瘙痒、中性粒细胞减少发生率高于对照组(P<0.05)。结论在放射治疗的基础上联合应用帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性的非小细胞肺癌脑转移患者能够提高治疗效果,延长患者生存期,且安全性较高。

PD-1抑制剂联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移致免疫相关性脑炎1例

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)已经成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者新的治疗选择,ICIs通过阻断免疫系统中的抑制性信号通路,重新激活并促进机体对肿瘤的免疫应答,起到杀伤肿瘤细胞的作用,有效地抑制癌症进展,延长了转移性或局部晚期NSCLC患者的生存期[1]。

立体定向放射治疗对非小细胞肺癌脑转移患者肿瘤标志物及预后的影响

目的探讨立体定向放射治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者肿瘤标志物及预后的影响。方法选取2019年1月至2021年12月山东省戴庄医院收治的NSCLC脑转移患者60例,按随机数表法分为对照组和观察组,每组各30例。对照组予以常规化疗,观察组加用立体定向放射治疗,化疗3个周期后评价。比较两组临床疗效、生存情况、肿瘤标志物、生存质量及不良反应发生情况。结果观察组临床疗效、生存情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组肿瘤标志物水平低于对照组,生活质量各领域评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组各不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论立体定向放射治疗有利于NSCLC脑转移患者病情控制,可降低肿瘤标志物水平,改善患者生存情况,且安全可靠,值得临床应用。

非小细胞肺癌脑转移的治疗研究进展

肺癌是全球范围内常见的高发病率和高死亡率的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中较为常见的病理类型。NSCLC较常出现远处脏器转移,如脑转移。由于血-肿瘤屏障、血-脑脊液屏障等因素的存在,NSCLC伴脑转移患者治疗效果及预后较差。随着放射治疗技术、肿瘤分子靶向治疗和传统化学治疗的进一步研究,NSCLC伴脑转移患者的治疗实现了新突破,尤其是以多学科诊疗模式(MDT)为著,MDT能显著提高NSCLC脑转移患者的总生存期。本文总结了近年来NSCLC脑转移的相关治疗进展,为临床诊疗提供新思路。

早期非小细胞肺癌立体定向放射治疗并发症的研究进展

体部立体定向放疗(SBRT)成为因医学原因不能手术或拒绝手术的早期非小细胞肺癌的标准治疗。SBRT具有较高的局部控制率同时不良反应远低于手术或其他治疗。近年来选择SBRT治疗的患者日益增多,关于SBRT的并发症越来越受到重视。本文针对SBRT治疗肺癌常见的并发症如:中央气道损伤、放射性肺炎、食管不良反应、血管损伤、臂丛神经损伤、迷走神经损伤等进行全面综述,并对减少这些并发症提出策略。

基于免疫治疗相关并发症预警模型的护理干预对非小细胞肺癌放化疗患者心理状态的影响

目的分析基于免疫治疗相关并发症预警模型的护理干预策略对非小细胞肺癌(NSCLC)放化疗患者心理状态的影响。方法将河南省人民医院2019年1月至2020年12月收治的81例NSCLC放化疗患者按照护理方式分为参照组(40例)和研究组(41例)。参照组接受常规护理干预,研究组接受免疫治疗相关并发症预警模型护理干预。比较两组患者护理干预期间并发症发生率、治疗顺应性、心理状态[抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)]、生存质量[卡氏评分(KPS)]及护理满意度。结果研究组并发症发生率低于参照组(P<0.05)。研究组治疗顺应性高于参照组(P<0.05)。干预后两组SAS、SDS评分较干预前降低,且研究组评分低于参照组(P<0.05);干预后两组KPS评分较干预前升高,但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组护理满意度高于参照组(P<0.05)。结论基于并发症预警模型的护理干预策略能改善NSCLC放化疗患者心理状态,降低并发症发生率,提高患者治疗顺应性及护理满意度。