肺腺癌干细胞表达小细胞肺癌相关抗原的实验研究

肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)是指一类具有自我更新(self-renewal)能力的未分化细胞。在肺腺癌中,CSC的自我更新调控机制类似胚胎干细胞,即高表达OCT4、Nanog和Sox2多潜能基因,但目前对其表型特征尚存争议。该文采用成球试验(sphere-forming assay)从SPC-A1细胞株中富集CSC后进行分子表型分析。结果显示,此类肺球体细胞(pulmospheres)同时表达肺脏近端和远端呼吸上皮的多个谱系(lineage)标志,包括纤毛柱状细胞标志FoxJ1、非纤毛柱状细胞(即Clara细胞)标志CCSP、肺神经内分泌细胞标志GRP、II型肺泡细胞标志SP-C及其转录调控因子TTF-1。这些肺球体细胞也能够被3株小细胞肺癌特异性单抗(2F7、4B3和E6)所识别。通过基因沉默技术使得肺球体细胞中OCT4表达转阴后,上述标志(除E6外)均消失。研究结果揭示,肺癌CSC具有肺脏呼吸上皮多潜能细胞的表型特征。此外,初步研究结果发现,中药冬虫夏草(Hirsutella Hepialid of Cordyceps Sinensis)的被毛孢菌丝体中含有新颖抗癌成分,能够显著遏制肺球体细胞增殖,提示对其进行分离鉴定,将是研制开发肺癌CSC靶向药物的一个发展方向。

5项血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值

目的检测肺癌及肺良性病变患者血清血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、非小细胞肺癌相关抗原21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)及铁蛋白(Fer)的水平,探讨其在肺癌诊断中的应用价值。方法采用电化学发光法检测103例肺癌和32例肺良性病变患者及40例健康人群血清中的CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125及Fer水平,并进行比较。结果肺癌组CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125及Fer的水平分别为(110.2±95.5)ng/mL、(50.6±43.4)ng/mL、(32.8±29.5)ng/L、(122.7±110.4)U/L、(854.6±497.2)ng/mL,明显高于对照组和肺良性病变组(t=6.21、5.71、6.75、6.62、7.74,P<0.05;t=5.26、4.86、5.81、5.20、6.26,P<0.05);CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125及Fer诊断肺癌的灵敏度分别为39.81%、24.27%、71.84%、68.93%、77.66%,5项指标联合检测灵敏度为96.12%、特异度为95.00%。结论 5项肿瘤标记物联合检测能明显提高肺癌的检出率,有利于肺癌的早期诊断,可以广泛应用于临床中。

联合检测胸腹腔积液sCD44V6,CEA,CYFRA21-1,CA199,NSE,CA125对良恶性疾病鉴别诊断价值研究

目的探讨可溶性CD44V6(sCD44V6)、血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、非小细胞肺癌相关抗原细胞角蛋白19(CYFRA21-1)、糖链抗原199(CA199)、神经原特异烯醇化酶(NSE)和糖链抗原(CA125)联合检测在诊断恶性胸腹腔积液中的应用价值。方法选择2015~2018年结核性胸腹腔积液93例,炎性胸腹腔积液44例,肝硬化腹腔积液39例,共176例(良性胸腹腔积液组),恶性肿瘤患者157例(恶性胸腹腔积液组),应用酶联免疫吸附试验(ELISA)通过标准品绘制标准曲线检测sCD44V6的浓度,采用化学发光法检测胸腹腔积液中CEA,CA199,CA125,CYFRA21-1和NSE水平,绘制ROC曲线并计算曲线下面积(area under curve,AUC)来评价各指标的诊断价值。结果恶性胸腹腔积液中sCD44V6,CEA,CA199,CYFRA21-1和NSE水平明显高于良性胸腹腔积液,两者之间在统计学上有显著性差异(t=12.06~29.33,均P<0.05)。恶性胸腹腔积液异常检出率高于良性胸腹腔积液组,分别为81.53%vs 12.50%,67.28%vs 14.77%,55.41%vs 13.07%,94.90%vs 54.55%,79.62%vs 47.73%,64.33%vs 25.00%,差异均有统计学意义(χ^2=36.11~159.73,均P<0.05);ROC曲线分析sCD44V6,CEA,CA199,CA125,CYFRA21-1,NSE曲线下面积分别为0.816,0.755,0.719,0.784,0.735和0.789,联合检测为0.958;各种检测项目单独检测评价以sCD44V6最好,敏感度为79.61%,特异度为82.92%,联合检测指标敏感度为85.09%,特异度为93.58%。结论 s CD44V6,CEA,CA199,CA125,CYFRA21-1和NSE联合检测对胸腹腔积液良恶性鉴别诊断有重要价值。

细胞角蛋白19-2G2对恶性肿瘤诊断价值的探讨

目的探讨血清CK19片段检测方法对恶性肿瘤的诊断价值,并与Cyfra21-1进行比较。方法应用CK19-2G2和Cyrfa21-1的检测试剂盒,分别检测恶性肿瘤患者200例(包括肺癌患者51例、胃癌患者34例、膀胱癌患者47例、胰腺癌患者37例、乳腺癌患者31例)、良性病变患者110例和健康者113例。结果恶性肿瘤患者CK19-2G2和Cyfra21-1检测结果均显著高于良性病变患者,差异有统计学意义(P<0.05);良性病变患者CK19-2G2和Cyfra21-1检测结果均显著高于健康者,差异有统计学意义(P<0.05)。CK19-2G2诊断肺癌、膀胱癌、胰腺癌及全部恶性肿瘤的灵敏度要高于Cyfra21-1,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论通过ROC曲线分析,CK19-2G2对于恶性肿瘤的诊断准确性要优于Cyfra21-1,2种标志物联合检测的诊断准确性要高于单一标志物检测。CK19-2G2可以作为一种广谱性肿瘤标志物对恶性肿瘤进行辅助诊断。