Hedgehog信号通路与慢性肝损伤后肝再生的调控

目的初步探讨小肝细胞样祖细胞增殖过程中Hedgehog信号通路的表达及其变化。方法按Gordon’s方案,Fisher344大鼠腹腔注射倒千里光碱后,择期行部分肝切除术诱导小肝细胞样祖细胞的增殖,反转录聚合酶链反应、实时荧光定量PCR及免疫组化等方法检测原代再生细胞均浆中Hedgehog信号通路相关成分在不同时间点的表达,并以同期正常大鼠原代肝细胞作对照。结果小肝细胞样祖细胞增殖过程中Hedgehog信号通路多种成分表达,其中IHH、PTCH、Smo、Gli1、Gli2、Gli3 mRNA持续表达并呈动态变化,SHH表达阴性。信号分子IHH,以及反映通路活动状态的3个标志(PTCH,Gli1,Gli3)在同一时间点与对照组之间差异有统计学意义,在实验组内不同时间点之间差异也有统计学意义(均P<0.001),时间与处理组之间有交互效应。免疫组化证实PTCH、Gli1在蛋白水平的表达。结论 Hedgehog信号通路在小肝细胞样祖细胞增殖过程中持续激活,可能是调控慢性肝损伤后肝再生的一条新的重要的信号通路。