血清生长激素释放肽及葡萄糖转运蛋白-1 mRNA对重度子痫前期的预测价值

目的 探讨孕产妇血清生长激素释放肽(Ghrelin)及葡萄糖转运蛋白-1(GTUT-1)mRNA对子痫前期(PE)的预测价值。方法 以2019年1月至2023年1月该院收治的267例经临床诊断为PE的孕产妇作为研究对象,根据病情严重程度将其分为轻度RE组(152例)和重度PE组(115例)。另选取同期在该院产检的94例健康孕产妇作为对照组。比较对照组、轻度PE组及重度PE组孕产妇血清Ghrelin及GTUT-1水平,采用多元Logistic回归分析PE病情严重程度的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析Ghrelin及GTUT-1对PE的预测价值。结果 对照组、轻度PE组及重度PE组血清Ghrelin及GTUT-1 mRNA依次升高,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析显示,UA、Ghrelin、GLUT-1 mRNA、CRP、IL-6为重度PE为重度PE的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,Ghrelin和GLUT-1 mRNA预测重度PE的cut-off值分别为19.56μg/L、1.11,对应曲线下面积(AUC)分别为为0.756、0.769。结论 孕产妇血清Ghrelin及GTUT-1 mRNA对重度PE有一定预测价值。

水稻肽转运蛋白基因OsPtr1的功能分析

【目的】利用T-DNA插入突变的方法揭示候选基因P0421H01.23(命名为OsPtr1,Peptite 24-48Transporter1)的功能表达。【方法】提取水稻明恢86成花后12 d的胚乳RNA,反转录成cDNA后,进行OsPtr1基因扩增,以胚乳特异表达Gt1为启动子,构建OsPtr1基因植物过表达载体,用农杆菌介导法将OsPtr1基因导入水稻品种日本晴,对其后代及突变体w9101进行氮代谢物测定分析;同时,构建绿色荧光蛋白基因GFP和OsPtr1基因融合表达载体,用基因枪转入洋葱表皮细胞,培养24~48 h后,用荧光共聚焦电子显微镜观察OsPtr1基因亚细胞定位。【结果】OsPtr1基因编码蛋白定位于质膜上,该基因与氮类物质的运输有关,OsPtr1功能缺失突变体种子的氨基酸和蛋白质等含氮物质积累效率降低,过表达植株种子的氨基酸和蛋白质等含氮物质含量增加。【结论】OsPtr1基因参与水稻氮类物质的跨膜运输。

药物与肠道肽转运蛋白PEPT1的相互作用及影响因素

H+协同转运载体PEPT1主要存在于小肠上皮细胞的刷状缘膜上,肠道PEPT1对于消化道中蛋白质的降解产物二肽、三肽具有转运吸收的功能,另外肽类似药物如β-内酰胺类抗生素、血管紧张素转化酶抑制剂、非肽药物伐昔洛韦等也经此载体转运吸收。肠道PEPT1对于维持机体的内环境稳定以及药物的胃肠道吸收发挥重要作用。随着对PEPT1基因序列、蛋白结构、功能活性等方面研究的逐渐深入,对于调控PEPT1在膜上表达、影响其功能活性以及与底物亲和力的因素及相关的作用机制有了一定的了解,加之PEPT1广泛的底物专属性,使其成为新药开发中重要的药物传递的靶蛋白。了解药物与肠道肽转运蛋白PEPT1的相互作用及其影响因素,对于了解药物-药物相互作用,提高药物口服吸收的生物利用度,研究抗肿瘤药物的靶向治疗以及个体化给药等方面具有十分重要的意义。

小肽转运蛋白PepT1的研究进展

在过去的20年中,小肽的吸收与利用已成为动物营养与生物医药应用中的热门研究领域.其中小肽转运蛋白PepT1对小肽的转运具有重要作用.该文通过对PepT1的结构、分布以及调控因素等方面的描述,试图阐述小肽转运蛋白PepT1对动物营养和健康的作用,为动物营养学家配制小肽日粮配方提供理论依据,为进一步改善饲粮蛋白质的利用效率、节约蛋白质资源开辟新的途径.

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗超重/肥胖2型糖尿病患者的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是近年来降糖药物的热点研究方向。随着临床的广泛应用,SGLT2抑制剂及GLP-1受体激动剂已不限于用来治疗2型糖尿病(T2DM)的患者血糖,还能从减重、降脂、保护心脏等多个方面间接或直接地改善超重/肥胖2型糖尿病患者的血脂、体重及降低心血管事件发生风险。然而,由于超重/肥胖2型糖尿病的发病机制尚未明确,目前临床关于超重/肥胖2型糖尿病缺少彻底有效的治疗方案,主要为使用传统的不增加体重的降糖药,不能达到良好的治疗效果。因此,本文总结了SGLT2抑制剂及GLP-1受体激动剂降糖减重、调脂、保护心脏的机制及两者联合使用对超重/肥胖2型糖尿病患者的作用效果及安全性,为临床提供可靠的用药参考。

小肽转运蛋白(PepT1)的活性调节

小肽是蛋白质在动物体内消化的主要产物,而位于小肠刷状缘膜上的小肽转运蛋白(PepT1)在小肽的吸收过程中发挥着重要作用,因此PepT1的活性直接影响小肽的吸收。文中主要介绍底物、营养不良、激素、昼夜节律和生长发育对PepT1的活性调节。

胰高糖素样肽-1受体激动剂联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在2型糖尿病中的应用

糖尿病目前是严重威胁人类健康的世界性重大公共卫生问题。因长期血糖控制不佳从而导致各种并发症,严重影响着患者的生活质量。糖尿病的治疗不单单在于血糖的控制,最重要的是并发症的治疗和预防。近年来,对降糖药物的探索中,胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病且在心血管、肾脏及其他代谢方面有诸多益处。本文综述了胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在治疗2型糖尿病的应用。

寡肽转运蛋白(PepT1)的研究进展

寡肽转运蛋白1(oligopeptide transporter 1,PepT1;solute carrier family 15 member 1,SLC15A1)是一种主要存在于小肠上皮细胞的质子依赖型转运蛋白质,转运底物主要为蛋白质水解产物中的二肽、三肽以及与二肽、三肽结构类似的一些化合物。PepT1的研究有助于促进药物生物利用度的提高,对于肿瘤的治疗也具有十分重要的意义。现主要从PepT1的晶体结构、靶向前药、转运底物、相互作用的蛋白质及PepT1的疾病应答机制等几方面展开综述。

小肽转运载体(PepT1)及其活性的调控

近来发现蛋白质的消化产物在动物肠道内有相当一部分是以小肽的形式吸收和利用。克隆和分析两个结构相似的小肽转运载体 (Pep T1和 Pep T2 )揭示了哺乳动物和禽类的小肽转运机制。这些小肽转运载体识别二肽和三肽 ,其活性受日粮蛋白质水平和各种激素的调控。目前对人、猪、鸡、大鼠、小鼠、兔子、绵羊等的 Pep T1的基因结构和蛋白质结构已有了系统的认识。就其生理特性、分布。

小肽转运载体(PepT1和PepT2)研究进展

由小肽转运载体介导的小肽吸收对动物的生长和发育有着特殊的作用,因此,对小肽转运载体的深入研究在生理、药理和临床上都有着非常重要的意义。文中主要从小肽转运载体(PepT1和PepT2)的蛋白质分子结构与功能、主要的组织分布和影响其活性的因素三方面进行简要综述。

2014—2018年我国七城市二肽基肽酶Ⅳ抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂使用情况调查

目的通过调查我国7个城市二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)和胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的使用情况及用药趋势,为促进药物合理使用提供基础参考数据。方法数据来源于2014年1月至2018年12月中国药学会医院药学专业委员会"医院处方分析合作项目"收集的我国7个城市中87家各级样本医疗卫生机构的抽样处方,对患者用药情况进行分析。结果5年来,7个城市DPP-4i,GLP-1RA,SGLT2i这3类降糖药物的销售金额呈逐年上升趋势,2018年药品销售金额中,DPP-4i(1643.81万元)>GLP-1RA(394.56万元)>SGLT2i(48.23万元)。药品销售金额排名前5位分别为西格列汀(828.63万元)、沙格列汀(393.12万元)、利拉鲁肽(375.97万元)、维格列汀(188.15万元)、利格列汀(131.15万元)。结论2014-2018年我国7城市DPP-4i、GLP-1RA和SGLT2i这3类新型降糖药物的使用较为合理,临床治疗中医师优先选择疗效和经济性较好的品种。

多房棘球绦虫葡萄糖转运蛋白1重组抗原肽构建及原核表达方法建立

目的设计构建及表达纯化多房棘球绦虫葡萄糖转运蛋白1重组抗原肽(GLEP),为后续疫苗研究寻找有效工具。方法用生物信息学软件预测EmGLUT1跨膜结构,将设计构建的表达载体pCzn1-GLEP转化入大肠杆菌真核表达系统,经IPTG诱导、Ni-NTA纯化获得目的蛋白。结果生物信息学软件分析结果表明EmGLUT1为12次跨膜蛋白,用柔性序列GS和KK将筛选后的肽段进行串联,构建重组表达载体pCzn1-GLEP,测序及酶切验证成功后,转化入Artic express大肠杆菌表达系统(表达部位鉴定属于可溶性表达),经Ni-NTA亲和柱层析纯化后获得电泳纯级的GLEP蛋白。结论成功构建GLEP的原核表达系统,并得到纯化重组蛋白,为后续疫苗研究提供有效工具。

蛋鸡小肠肽转运载体PepT1表达差异性的评定

本试验旨在研究蛋鸡十二指肠、空肠、回肠小肽转运载体mRNA表达的差异性。选用相同背景的健康成年蛋鸡10只,从十二指肠、空肠、回肠组织提取RNA样品,采用相对定量RT-PCR,对蛋鸡小肠各段肽转运载体mRNA表达的差异性进行评定。结果表明,蛋鸡空肠PepT1 mRNA的表达水平显著高于十二指肠(P<0.05),与回肠比差异不显著(P>0.05),十二指肠PepT1 mRNA的表达水平与回肠之间无显著差异(P>0.05)。

人源有机阴离子转运多肽1B1和多药耐药相关蛋白2双转MDCKⅡ细胞株的构建及其功能验证

目的构建人源有机阴离子转运多肽1B1(human organic anion transporting polypeptide 1B1,hOATP1B1)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,hMRP2)双转MDCKⅡ细胞株,验证其功能,并应用其考察创新药物2,3-双加氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyl-tryptophan,1-MT)的转运特性。方法采用基因工程手段获得hOATP1B1和hMRP2表达真核载体pVITRO2-SLCO1B1-ABCC2,转染MDCKⅡ细胞,通过遗传霉素G418筛选得到稳定表达的细胞株;通过Realtime PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜确认目的蛋白特异性;利用该双转模型考察普伐他汀(不同pH环境和不同底物浓度)和1-MT的转运。结果经电泳分析、双酶切、DNA测序鉴定表明重组质粒构建成功;通过Real-time PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜证明经遗传霉素筛选的MDCK-OATP1B1/MRP2细胞构建成功;pH=6.5时,普伐他汀在所构建双转细胞模型上转运最佳;在0~500μmol/L的浓度范围内,普伐他汀在该模型上的转运呈现浓度依赖性。1-MT在该细胞模型上无明显转运。结论成功构建人源MDCKOATP1B1/MRP2双转细胞株,发现1-MT既不是OATP1B1蛋白也不是MRP2蛋白的底物,该细胞株可用于OATP1B1/MRP2介导的外源性物质(如药物)和内源性物质(如胆红素)的转运研究。

小肽转运载体PEPT1及其在新药创制中的应用

针对某种转运体或受体对难吸收的药物进行结构改造，合成前药来提高口服生物利用度是现在组合化学的新思路。小肠上皮中有多种转运体参与药物的吸收转运，肽类转运体就是其中一大类。迄今为止，肽类转运体已经发现了PEPT1、PT1、PTR3和PHT1等。其中对小肽转运载体PEPT1（peptidetransporterl）功能的研究是目前的热点。

乳腺癌中肽转运蛋白1的表达及临床病理意义

目的探讨肽转运蛋白1(peptide transporter 1,PEPT1)在乳腺癌中的表达及临床病理意义。方法利用TIMER 2.0数据库分析PEPT1在乳腺癌不同分子亚型和癌旁正常组织中的表达;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析其与乳腺癌预后的相关性。收集80例乳腺癌及40例癌旁正常组织蜡块及患者临床信息,采用免疫组化MaxVision法检测PEPT1的表达,分析其与临床病理特征及患者无进展生存期(progression free survival,PFS)的相关性。结果TIMER 2.0数据库分析显示,PEPT1在癌旁正常组织和乳腺癌不同亚型的表达,差异有显著性(P<0.001)。Kaplan-Meier Plotter数据库分析显示,Luminal A、Luminal B型及三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中PEPT1高表达,其20年无复发生存期(relapse-free survival,RFS)明显比低表达者长(P<0.005)。免疫组化结果显示,PEPT1高表达与乳腺癌的淋巴结转移、远处转移呈负相关(P均<0.05);TNBC中PEPT1高表达者(65.7%)明显高于非三阴型乳腺癌者(22.2%),且PEPT1高表达与TNBC患者术后化疗3年PFS呈正相关(P<0.05)。结论PEPT1在乳腺癌不同分子亚型中表达具有明显差异,在TNBC中的表达明显高于非三阴型乳腺癌,且与TNBC患者化疗预后关系密切,有望成为预测TNBC患者疗效的生物学指标。

胰高糖素样肽-1激动剂联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病的影响

近年来,全球糖尿病患病率逐年增加,其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占糖尿病总患病人数的90%~95%。胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)激动剂联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor,SGLT2)是治疗T2DM的新型降糖药物。本文讨论在给予规范的生活方式(饮食和运动)干预下,GLP-1激动剂联合SGLT2抑制剂对T2DM的安全性和有效性。

高血压肾病患者血清PEPT1和PEPT2表达与肾功能减退及预后的相关性分析

目的探讨高血压肾病患者血清肠肽转运蛋白1(PEPT1)和肠肽转运蛋白2(PEPT2)表达与肾功能减退及预后的相关性。方法选取2010年1月至2020年1月该院肾内科收治的192例高血压肾病患者作为高血压肾病组。另随机选择同期于该院门诊体检的63例健康志愿者为对照组。采用实时定量聚合链反应检测PEPT1、PEPT2相对表达水平,全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),计算估算的肾小球滤过率(eGFR)。分析PEPT1、PEPT2与BUN、Scr、eGFR的相关性,影响高血压肾病进展为终末期肾病(ESRD)的因素,绘制受试者工作特征曲线,分析PEPT1、PEPT2预测高血压肾病进展为ESRD的价值。结果高血压肾病组血清PEPT1、PEPT2相对表达水平和eGFR低于对照组,BUN、SCr水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高血压肾病患者血清PEPT1、PEPT2与BUN、SCr呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05)。ESRD组年龄、收缩压、舒张压、高血压肾病病程、BUN、SCr高于NESRD组,血清PEPT1、PEPT2、eGFR低于NESRD组,差异有统计学意义(P<0.05)。收缩压、高血压肾病病程是高血压肾病进展为ESRD的危险因素(P<0.05),PEPT1、PEPT2、eGFR是保护因素(P<0.05)。PEPT1、PEPT2及联合预测高血压肾病进展为ESRD的曲线下面积为0.636、0.714、0.897。结论高血压肾病患者血清PEPT1、PEPT2相对表达水平增高,且与肾功能减退及ESRD进展有关,可作为预后预测的标志物。

锌转运蛋白8抗体阳性的1型糖尿病患者胰岛自身抗体阳性率及生化指标水平

目的探讨锌转运蛋白8抗体(Zn T-8A)阳性的1型糖尿病(T1DM)患者胰岛自身抗体阳性率及生化指标水平。方法选择T1DM患者52例,分为Zn T-8A阳性组18例和Zn T-8A阴性组34例。检测并对比两组患者胰岛的自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)]阳性率及血糖、血脂等指标水平。结果 Zn T-8A阳性组患者的GADA、IA-2A、ICA、IAA阳性率均高于阴性组(P<0.05),但空腹C肽、餐后2 h C肽水水平低于阴性组(P<0.05)。结论 Zn T-8A阳性T1DM患者体内GADA、IA-2A、ICA、IAA等多呈阳性表达,胰岛素分泌功能较差。

饲粮精粗比对犊牛肠道小肽转运蛋白mRNA表达的影响

本试验旨在研究不同精粗比颗粒料对犊牛肠道黏膜小肽转运蛋白Pep T1、Pep T2、PHT1和PHT2 mRNA表达的影响。选择日龄、体重相近的中国荷斯坦公犊牛6头,分为2个处理,每个处理3头,各处理精粗比分别为75∶25(Ⅰ)和65∶35(Ⅱ),预试期14 d,正试期56 d。结果表明:1)十二指肠和空肠Pep T1 mRNA表达丰度极显著高于回肠、盲肠和结肠(P<0.01);处理Ⅰ犊牛十二指肠和空肠Pep T1 mRNA表达丰度极显著高于处理Ⅱ(P<0.01);2)与Pep T1 mRNA相比,Pep T2 mRNA在犊牛肠道中表达丰度较低;处理Ⅰ十二指肠和结肠Pep T2 mRNA表达丰度极显著高于处理Ⅱ(P<0.01);3)处理Ⅰ盲肠PHT1 mRNA表达丰度极显著低于处理Ⅱ(P<0.01),处理Ⅰ犊牛回肠和结肠PHT1 mRNA表达丰度显著高于处理Ⅱ(P<0.05);4)处理Ⅰ犊牛盲肠PHT2 mRNA表达丰度极显著低于处理Ⅱ(P<0.01),处理Ⅰ犊牛十二指肠和结肠PHT2mRNA表达丰度极显著高于处理Ⅱ(P<0.01)。以上结果说明,与精粗比为65∶35的饲粮相比,精粗比为75∶25的饲粮更能够促进犊牛肠道中Pep T1、Pep T2、PHT1和PHT2 mRNA的表达。