小鼠全身类过敏试验方法及其评价标准的研究

药物类过敏性检测是一个国际性的难题,至今尚无一个成熟而可靠的动物模型或试验方法。为探索和建立一种适用于注射类药物临床前类过敏性评价的试验方法和评定标准,该研究根据静脉注射C48/80或聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(Tween 80)导致的小鼠类过敏反应症状,整理出小鼠全身类过敏反应症状表,通过引入能表证类过敏症状强弱的症状强度系数(K)及其计算公式,制订了小鼠全身类过敏症状强度评定标准。以此评定标准为对照,筛选出组胺、类胰蛋白酶和Ig E等3个血液生物标志物作为评定药物类过敏性的实验室检测指标,建立了症状评定与血液指标检测联合评价小鼠全身类过敏性的试验方法。该试验方法评定类过敏性的特征:K值、血液组胺水平与C48/80或Tween 80静注剂量呈高度相关;血液组胺对数值升高与K值呈高度正相关;类胰蛋白酶水平表现为升高、持平或下降,其变化状态可能与受试物特性和取血时间有关;Ig E水平表现为持平或下降,但不会升高,此可明显区别于Ⅰ型过敏反应。在此基础上,选用碘海醇、碘普罗胺、紫杉醇以及血塞通注射液、注射用双黄连、生脉注射液等进行适用性考察,检测结果与临床实际用药后情况呈现高度的一致性。结果提示,小鼠全身类过敏试验方法敏感性高,特异性强,与临床一致性好,建议进一步验证和推广使用。

青霉素类和头孢菌素类药物的全身主动过敏试验方法探讨

目的建立豚鼠和大鼠全身主动过敏(ASA)模型,探讨适合青霉素类和头孢菌素类抗生素ASA评价的方法。方法分别用阿莫西林钠舒巴坦钠、头孢吡肟和卵白蛋白作为受试物。传统的豚鼠及大鼠ASA模型分别按临床等效量间日腹腔注射给予受试物,共3次,末次致敏后14 d静脉注射相应受试物进行激发;大鼠佐剂改良的ASA模型采用氢氧化铝凝胶溶解药物,首日肌肉结合四脚掌皮下注射致敏,并腹腔注射百白破疫苗,第5日肌肉注射加强致敏,末次致敏后8 d静脉注射相应受试物进行激发。结果豚鼠在给予抗生素致敏的5 d内全部死亡,而阴性对照及阳性对照组无明显异常;大鼠在致敏期间无明显异常。各模型在受试物激发后,阴性对照及抗生素组均未见明显的过敏反应。阳性对照药卵白蛋白激发后,豚鼠传统ASA试验中动物过敏反应剧烈,死亡率100%;大鼠传统ASA实验中动物过敏反应发生率为75%,程度多为弱阳性,无动物死亡;大鼠佐剂改良ASA实验中过敏发生率达100%,死亡率达75%。结论对青霉素类和头孢菌素类抗生素进行ASA试验时,不宜选用豚鼠,而采用联合佐剂的大鼠两次多点致敏的方法更为合理和敏感。

大鼠皮肤类过敏试验的方法学研究及适用性考察

目的研究大鼠皮肤类过敏试验方法的适用性和可靠性，对中药注射剂潜在的类过敏反应进行检测和评价。方法以C48／80为工具药物，对可能影响大鼠皮肤类过敏试验的灵敏度和可靠性因素进行比较研究，优选最佳试验条件，选用Tween80、内毒素、中华眼镜蛇毒素、天花粉蛋白注射液、痰热清注射液和血塞通注射液进行考察和应用。结果大鼠皮肤类过敏反应试验方法最佳条件为：采用胰岛素注射器（口径0．33mm）进行药物注射，50-100pL／点，给药后立即尾静脉注射0．5％伊文思蓝染液1mL，15min时颈动脉放血处死大鼠，剪取背部皮肤处理。采用该方法，Tween80、内毒素、中华眼镜蛇毒素、天花粉蛋白注射液均呈现一定的诱导大鼠皮肤出现蓝斑的能力，痰热清注射液给予临床剂量无蓝斑出现。血塞通注射液，临床剂量虽可引起大鼠皮肤蓝斑，但不排除与因其本身的药效作用干扰所致。结论该方法操作简便，试验周期短，需用药量少，检测敏感性高，结果重复性好，但易受药物本身特性干扰而出现假阳性。

附件：头孢类抗菌药物皮肤过敏试验专家共识

一、青霉素类抗菌药物使用必须进行皮肤过敏试验，原因是：过敏反应的抗原－主要决定簇－青霉噻唑决定簇与次要决定簇－青霉烯酸决定簇非常明确；皮试符合率可达70％；皮试液的浓度与皮试方法均已规范。

非临床安全性评价研究中注射用阿奇霉素豚鼠过敏试验研究

目的 通过对注射用阿奇霉素进行豚鼠过敏试验研究,评价非临床安全性评价研究中过敏试验方法。方法 主动全身过敏试验中,试验I为将豚鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、低剂量组(2.5 mg·kg^(-1))和高剂量组(10 mg·kg^(-1)),隔日致敏1次,共致敏3次,于末次致敏后第14天和第21天激发观察豚鼠是否出现过敏反应症状。试验II除高剂量组剂量调整为5 mg·kg^(-1)外,其余同试验I;被动皮肤过敏试验中,2次试验剂量同全身主动过敏试验,在末次致敏后第11天采血制备抗血清,皮内注射各对应组的抗血清被动致敏。24 h后静脉注射激发,测量皮肤内层的蓝斑直径。结果 全身主动过敏试验中,试验I在第14天激发后,注射用阿奇霉素给药组均未见过敏反应症状,第21天激发后,高剂量组3只豚鼠出现搔鼻、哮鸣等过敏反应症状。试验II结果为在第14天和第21天激发后均未见过敏反应症状。被动皮肤过敏试验两次试验阳性对照组结果均为阳性,致敏率100%,注射用阿奇霉素组对豚鼠均无被动皮肤过敏反应。结论 过敏反应的发生与剂量和致敏时间有一定关系,但方法存在一定局限性,在符合指导原则的情况下,临床也可能引起过敏反应,在新药非临床安全性评价研究中需关注。

头孢菌素类的皮试方法及结果分析

目的建立头孢菌素的皮试方法和标准,减少不良反应的发生。方法通过对11861例患者使用9种头孢菌素皮试结果的回顾性分析。结果头孢菌素的皮试阳性发生率为3.96‰,并和青霉素存在部分交叉过敏反应。结论使用头孢菌素需作皮肤过敏试验,以原药作皮试较为合理。

头孢菌素类药物皮试液的配置方法与应用

青霉素与头孢菌素、头孢菌素类之间呈现不完全性交叉过敏反应。据统计，临床上有1％～8％对青霉素类有过敏史者对头孢菌素类也过敏。据报道，各种头孢菌素之间没有共同的抗原决定簇应用拟用药物做皮试，提高了皮试反应的准确性，减少了过敏的发生，增加了患者的用药机会。做皮肤过敏试验已有定论，但配置方法和皮试液浓度尚无明确统一规定，为此，作者对头孢菌素的皮试问题搜集资料如下，以供参考。

1152例破伤风抗毒素过敏试验观察和分析

1990年1月至1992年1月,我院急诊科处置室肌注破伤风抗毒素(简称了AT)1152例,现将TAT过敏试验结果和分析情况报告如下: 资料与方法 1.本组1152例均为外伤后12小时以内就诊的急症病人。男1012例,女140例,年龄5—55岁。 2.试验方法:在前臂皮下注射0.1ml含15单位皮试液、15分钟后观察局部和全身反应。 3.判断标准:①阴性:局部有红、肿、红晕或风团状,直径小于2.5cm,用手摸皮丘规则为圓形。

4种不同类型药物的豚鼠全身主动过敏试验研究

目的探讨4种不同种类药物豚鼠全身主动过敏试验的设计特点,为药物临床前过敏反应的合理评价提供参考。方法采用豚鼠全身主动过敏试验对甘精胰岛素注射液、人脐带间充质干细胞注射液、注射用头孢美唑钠、鱼腥草注射液4种不同类型药物进行过敏性评价,观察激发给药后豚鼠全身主动过敏反应。结果阳性对照组和人脐带间充质干细胞注射液平行对照组豚鼠在激发给药后30 min内均出现了过敏反应症状,阴性对照组在激发给药后3 h内均未见明显异常和过敏反应症状,其他受试物各剂量组在激发给药后3 h内均未见明显异常和过敏反应症状,判定4种药物过敏反应均为阴性。结论由于豚鼠对某些抗生素类药物高度敏感,对中药注射剂药物的类过敏反应无法识别,亟需建立新的致敏反应评价模型和检测指标,以真实评价药物的临床过敏反应。

头孢曲松皮试阴性引起过敏性休克1例的护理

病历资料 患者，女，30岁，职业护士，因痔疮反复发作4～5年，于2009年4月1日入院，住院间查血常规，白细胞10．3×10^9／L，中性76％，血红蛋白90g／L。4月2日给予手术，混合痔切割术，术后，遵医嘱给予头孢曲松3．0＋生理盐水200ml静滴。按我院常规，用药前需做皮试，皮试结果为阴性。皮试液配制方法，依据《实用护理质量管理》头孢菌素类药物过敏试验，即皮试液以含头孢曲松5000μg／ml的生理盐水溶液为标准皮试注入剂量0．1ml（含头孢曲松50μg）20分钟观察结果，试验结果判断同青霉素皮试法。

节育用硅橡胶材料的生物学性能测试研究

我国目前常用的几种避孕器具及材料,在材料的生物学性能方面,还没有一套较全面、完整的测试资料。虽然国内外已有一些文件及文献报道医用器件和材料的生物学性能评价方法,但是,对于不同应用的具体材料,必须建立相应的材料测试方法。因此,本文将选择二种常用的硅橡胶节育材料,进行一系列生物学性能的测试研究,并作出安全性的评价,为临床提供有价值的数据,保障广大妇女的身心健康。使用材料实验材料 V型环硅橡胶(甲基乙烯基硅橡胶):

青霉素类、β内酰胺类与头孢菌素类药物皮试液配制方法速查盘

目前，临床需做皮肤过敏试验的抗生素品种较多。为消除不良隐患，避免医疗纠纷，多提倡用药物原液做皮肤过敏试验，但是，这类药品剂量各不相同，除常见的0．25g．0．5g、1．0g外，尚有0．375g、1．125g、1．120g等，各科室配制皮试液的方法不同，有时需配制4～5次才能达到所需浓度。为方便临床应用，经查阅药物手册及药品说明书，结合临床经验，总结出常用的青霉素类、β内酰胺类及头孢菌素类药品最简单的皮试液配制方法，并做成速查盘，经临床一年多的应用，效果很好，现报道如下。

乳酸环丙沙星在临床应用中的注意事项

乳酸环丙沙星是近年来生产的新型抗生类药物，具有广谱抗菌作用。常用于泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、伤寒、骨和关节感染、皮肤软组织感染及败血症等全身感染。因其不用做过敏试验，且治疗效果较好，所以在临床上应用较普遍。但在应用过程中也出现了一些不良反应及配伍禁忌：