妊娠期给予可卡因对母体和胎儿的影响:小鼠动物模型(英文)

探讨妊娠期给予可卡因对母体和胎儿的影响。妊娠小鼠分为3组:可卡因注射组（每日两次注射盐酸可卡因10mg/kg,COC）;盐水对照组（每日两次注射生理盐水10 ml/kg,SAL）;饮食对照组（每日两次注射生理盐水10 ml/kg,饮食参考可卡因给药组,SPF）。用高压液相色谱分析法检测胎鼠血中可卡因浓度及纹状体中神经递质多巴胺和5-羟色胺的含量,并结合HE染色观察胎鼠肝脏和胎盘的形态学改变。尽管COC和SPF组母鼠摄食量和体重增长量均降低,但是仅仅COC组胎鼠的体重和脑重减少。高压液相色谱分析结果显示,在COC组胎鼠血浆中可检测出可卡因,并伴有纹状体神经递质含量的异常增高。同时,也观察到了COC组胎盘和肝脏的形态学变化。本研究表明,妊娠期给予可卡因能引起妊娠母体营养不良,子代脑、肝脏和胎盘发育异常;可卡因引起的胎儿发育异常是由可卡因的毒性作用而不是母体营养不良产生的。

一种新的抗透明带抗体阳性小鼠动物模型建立方法

本研究采用重组透明带蛋白抗原主动免疫法建立AZP阳性小鼠动物模型,通过对此模型进行形态学及免疫学方面的研究,探讨疾病的反应特征,旨在为研究女性AZP阳性不孕症的发病机制提供实验材料和手段。

慢性肾功能不全小鼠动物模型的建立

目的 建立一种小鼠肾功能不全动物模型。方法 选取雄性小鼠随机分为正常对照组、模型小剂量组 (腺嘌呤 30 0mg kg)和模型大剂量组 (腺嘌呤 6 0 0mg kg)。每组 6 0只动物 ,按 0 .1ml 10g体重分别灌胃给药 3d ,每天 1次 ,正常对照组给予蒸馏水 ,模型组按上述药量给予腺嘌呤。分别在给药第 7,2 1及 35天各组随机取材 ,眼眶取血 ,分离血清进行BUN及肌酐含量测定。取肾脏常规石蜡包埋 ,HE染色 ,观察病理改变。结果 血清BUN造模后 35d各模型组仍显著高于对照组 2倍以上。肌酐在 7d及 2 1d时均显著高于对照组 ,但 35d时与对照组差异已无显著性。造模后 2 1及 35d取材组织改变基本相同 ,可见肾脏肥大苍白 ,表面凹凸不平显著 ,重量增加。镜下可见 :间质有炎细胞侵润 ,出现泡沫细胞 ,肾小球萎缩 ,分界不清 ,肾小管有蛋白管型 ,钙盐沉积 ,小剂量相对轻微。结论 腺嘌呤 30 0及 6 0 0mg kg灌胃给药 3d ,小鼠肾脏组织可出现明显的肾小球及肾小管损害 ,同时有氮质血症 ,营养不良 ,与人类慢性肾功能不全患者的表现非常相似。

宿主和病原体间遗传学关系小鼠动物模型研究进展

遗传因子决定着各种病原引起的感染性疾病的最终结果。人类基因的抗性和易感性的分子机制在许多方面还不清楚 ,宿主对某一种病原的反应的影响多基因控制就变得更为复杂。动物模型在宿主与病原之间复杂遗传系统解剖成单一的因素控制方面具有巨大的潜力。在克隆和鉴定宿主抗性基因方面 ,小鼠能成为一个无价的实验工具。通过三个途径能够建立人类感染性疾病的小鼠模型。 (1 )目标基因小鼠突变体的培育 ;(2 )在突变小鼠中 ,宿主抗性基因位置克隆 ;(3 )绘制和描述控制宿主与病原之间复杂性的数量特性位点图。文章通过上述三种方法的介绍进一步阐述人的感染性疾病 ,特别对细菌感染性疾病的抗性或易感性的机制研究。

胰岛素非依赖型糖尿病小鼠动物模型研究概述

胰岛素非依赖型糖尿病（Ⅱ型）为多基因控制的遗传性疾病并受环境影响。研究此类疾病的有效方法是建立、研究并应用动物模型。Ⅱ型糖尿病的小鼠模型包括肥胖糖尿病，影响能量代谢的动物模型以及其他与肥胖糖尿病相关的动物模型，它们为人类Ⅱ型糖尿病的研究提供了强有力的工具。

过敏性疾病小鼠动物模型建立及表型变化的研究进展

目前,过敏性疾病已成为全球性公共卫生问题,其不仅影响患者的生活质量,甚至威胁患者的生命。利用过敏性小鼠动物模型,大量过敏性疾病分子机制及分子构象变化得以揭示,如过敏性结膜炎,过敏性哮喘,变应性接触性皮炎和食物过敏等。尽管不同疾病的过敏性疾病小鼠动物模型免疫应答类型以及表型有所差异,但其与人类免疫应答及表型变化存在相似性。在本篇综述中,我们总结了建立过敏性动物模型的方法以及过敏性疾病表型变化,以期为过敏性疾病小鼠动物模型的建立与质量评估提供相应参考。

慢性病毒性肝炎小鼠动物模型的建立及胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤寡脱氧核苷酸联合恩替卡韦干预作用机制研究

慢性病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染性疾病,严重影响患者健康及生活。对于慢性病毒性干预以抗病毒为主,但是患者需要长期用药,导致患者药物依从性较差,难以达到预期的治疗效果。目前,临床上对于慢性病毒性肝炎尚缺乏理想的动物模型阐述其发病机制,导致临床对其防治研究受到很大的局限性[1]。

基于hACE2转导建立SARS-CoV-2 spike假病毒感染病证结合的小鼠病毒肺炎模型

目的建立与评价一种安全、经济、有效的病证结合小鼠新冠病毒感染肺炎模型。方法30只KM种小鼠随机分为空白组、对照组及实验1组、实验2组、实验3组,每组各6只。每天把KM小鼠置于模拟寒湿环境中4 h,将表达hACE2的重组腺相关病毒(pAAV-hACE2)采用改良悬挂法气管内给药转导至肺组织,继以新型冠状病毒(SARS-CoV-2)spike假病毒采用相同的气管内给药方式造模。观察各组小鼠一般情况,检测体重变化、肺指数、血清炎性因子及肺部病理变化。结果免疫组化法显示h ACE2在小鼠肺组织中有效表达;在寒湿环境中给予SARS-CoV-2 spike假病毒后,实验组小鼠表现出类似疫毒犯肺证候的体征;且同样喂养条件和时间下,与空白组和对照组小鼠比较,实验组小鼠出现体重下降;实验1、2、3组小鼠出现肺指数显著增大(P<0.05或P<0.01),血清炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)显著升高(P<0.01),肺组织病理改变明显。结论本研究成功建立了一种安全、经济、有效的病证结合小鼠新冠病毒感染肺炎模型。

电针对慢性束缚应激抑郁模型小鼠行为学的影响及机制研究

目的:观察电针对慢性束缚应激抑郁模型小鼠行为学及脑区c-Fos表达的影响,探讨电针抗抑郁的作用机制。方法:将雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、假电针组、电针太冲穴组、电针神门穴组,每组8只。除正常组小鼠外,其他组小鼠均接受抑郁造模(共3周)。自第3周起,两个电针组小鼠在双侧太冲穴或神门穴处进行电针,假电针组将针刺入非穴位(尾巴),20 min/次,1次/d,共7 d。通过旷场实验和悬尾实验评价小鼠抑郁水平,c-Fos染色检测基底外侧杏仁核脑区的c-Fos表达。结果:与正常组对比,造模后小鼠在旷场实验中的中央区停留时间减少(P<0.05),在悬尾实验中的不动时间增多(P<0.05)。与假电针组对比,治疗后电针太冲穴组小鼠在中央区停留时间增多(P<0.05),电针神门穴组无统计学差异;两个电针组不动时间均缩短(P<0.01)。与假电针组对比,3个电针组基底外侧杏仁核c-Fos表达增加(P<0.01),且穴位配伍组较电针太冲穴组、电针神门穴组增加明显(P<0.01)。结论:电针太冲穴或神门穴抗抑郁有效,其作用机制可能与激活基底外侧杏仁核脑区相关。

结核分枝杆菌感染小鼠动物模型的建立及研究进展

小鼠动物模型是结核分枝杆菌(MTB)感染研究中应用最为广泛的动物模型,能不同程度地模拟人体结核病发展过程,并且可以较为准确地评价结核病的病理损伤、存活时间以及免疫学机制,为研究感染状态下MTB生理特性,抗原表达情况及解释MTB感染的发生、维持、活化提供病原体方面的信息。成功建立MTB感染的小鼠动物模型对MTB感染研究工作非常重要。

乙型肝炎病毒小鼠动物模型建立的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)是一种种属特异性和组织特异性极强的DNA病毒,受病毒感染宿主的范围所限,到目前为止还没有成熟的小鼠模型能够完整地模拟人类感染HBV的过程。随着病毒学、分子生物学及免疫学等相关学科的发展,采用不同方法建立的HBV小鼠动物模型已相继建立。现对小鼠模型在乙型肝炎研究中的进展简要综述。

自发性糖尿病肾病小鼠动物模型鉴定的研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的微血管并发症之一，也是终末期肾病（ESRD）的重要病因。我国DN患者占肾脏替代治疗患者总数的15％，且逐年递增。但其病理生理机制极为复杂，迄今尚未完全阐明。近交系DN小鼠动物模型以其无可比拟的优势，成为研究DN发病机制的有效手段。然而，目前尚缺乏鉴定小鼠是否符合DN病变的标准，严重影响实验结果的可比性。本文就自发性DN小鼠动物模型鉴定的研究进展作一综述。

C57BL/6J小鼠肝癌动物模型的建立

目的建立C57BL/6J小鼠肝癌动物模型,为深入开展肝细胞癌的实验研究打下基础。方法取90只C57BL/6J小鼠,联合采用二甲基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl4)/乙醇诱导20周,观察其肝癌的发生情况。另取10只同种小鼠作为正常对照组。RT-PCR法检测病变肝组织中AFP基因表达。结果实验组90只小鼠共死亡8只;病理学检查发现,存活的82只小鼠中有71只发生肝癌,诱癌成功率为78.9%(71/90),肝癌小鼠的肝癌组织学类型以中、高分化为主;另11只有不同程度的药物中毒性肝炎或肝硬化(12.2%);对照组小鼠肝脏均未发现明显异常。成癌组中的肝癌组织RT-PCR检测可见AFP基因表达,非肝癌组织及对照组于组织中无AFP表达。结论采用DEN/CCl4/乙醇联合能诱导出C57BL/6J甲胎蛋白分泌型小鼠肝癌,诱导时间相对较短,癌变率高,部分病变肝组织中伴有肝炎、肝硬化病理学改变,是较理想的研究肝癌的实验动物模型。

吸入气管内雾化脂多糖致急性肺损伤小鼠肺组织转录组分析

背景急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是危重症医学和基础医学研究重要的关注焦点。明确ALI时关键损伤机制及差异性基因的变化,对探究ALI的发生发展至关重要。目的研究气管内雾化脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)致ALI小鼠肺组织的转录组基因谱变化,探索ALI潜在损伤机制及治疗靶点。方法36只小鼠随机分为对照组和气管内雾化LPS组(时间分为致伤后6 h、12 h、24 h,每组各9只)。实验组给予气管内雾化50μL的LPS 15 mg/kg,对照组给予气管内雾化等体积0.9%氯化钠注射液。比较组间组织病理学、病理损伤评分及肺系数变化,检测肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)等水平。肺组织行转录组测序,寻找差异基因,并对上调、下调基因分别进行GO和KEGG富集分析,对持续性改变的差异基因进行GO功能富集整合及共表达网络分析。结果与对照组相比,吸入气管内雾化LPS后小鼠肺组织炎症细胞浸润、水肿加重伴出血,肺损伤评分及肺系数评分逐渐增高,24 h时损伤最严重;TNF-α、IL-6、MCP-1的表达均显著升高(P<0.01),BALF与血浆中表达存在一定差异;转录组学提示12 h组上调基因1545个、下调基因1670个,24 h组上调基因1312个、下调基因1139个。KEGG富集分析显示差异基因涉及炎症反应、遗传信息调控、信号转导等通路,GO富集分析显示差异基因集中在细胞因子生成及免疫反应调控、白细胞的免疫介导及免疫调节、白细胞迁移(上调基因),以及血液循环、信号传导、神经突触、肌肉收缩等(下调基因)。PPI分析提示持续性上调的关键基因包括Tnf、IL-1β、Ifn-γ、Ccl2、Ccl5、Nod2、Tlr2、Lgals9。而持续性下调的关键基因包括Cav1、Sulf1、Sox4、Tgf、Apoe、Tek。结论气管内雾化LPS 12 h建立稳定、可靠的小鼠急性肺损伤模型。Tnf、IL-1β、Ifn-γ、Ccl2、Ccl5、Nod2、Tlr2、Lgals9等关键基因可能是ALI中免疫与炎症反应中的关键调节因子和靶基因。

小鼠乳腺癌实验动物模型中CD4^+ CD25^+调节性T细胞的变化及意义

目的研究CD4+CD25+调节性T细胞在小鼠乳腺癌实验动物模型中的变化,并探讨其意义。方法以4T1接种BALB/c小鼠建立小鼠乳腺癌动物模型;分别以接种后1周和4周为荷瘤早、晚期;用流式细胞术(FACS)检测小鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在肿瘤局部及引流淋巴结中的比例变化;通过特异性增殖和杀伤实验观察早、晚期肿瘤局部的免疫应答。结果CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤浸润淋巴细胞中的比例晚期为7.36%±0.26%,高于早期4.47%±0.88%(P<0.05);在引流淋巴结中比例变化不大;肿瘤浸润淋巴细胞的抗原特异性增殖和杀伤能力明显减弱(P<0.05)。结论CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤局部存在富集,这可能是导致肿瘤局部免疫反应减弱的重要原因。

类风湿关节炎小鼠模型中Bregs细胞、IL-10和TGF-β的变化及其内在关系

目的:探讨Bregs细胞、血清中IL-10和TGF-β与类风湿关节炎(RA)活动的相关性。方法:建立小鼠Ⅱ型胶原诱导类风湿关节炎(CIA)模型;采用HE染色观察对照组和CIA组小鼠关节滑膜和周围细胞的变化,并提取滑膜组织中的mRNA检测其中IL-10和TGF-β的变化。采用CBA法测定CIA组与对照组血清中IL-10、TGF-β的含量。采用流式细胞术检测CIA组与对照组中Breg细胞(CD1dhighCD5+CD19high)比例的变化。结果:对照组小鼠足爪关节无红肿;CIA组小鼠足跖部出现肿胀,关节明显红肿增粗。CIA组与对照组关节炎评分差异显著(P<0.05)。对照组小鼠滑膜细胞排列整齐,无增生,无炎症细胞浸润;CIA组滑膜细胞水肿,排列不整齐,有3~5层明显增生,有大量的炎症细胞浸润,并出现新生血管。与对照组相比,CIA组滑膜细胞中IL-10和TGF-β的mRNA表达水平差异显著(P<0.05)。同时,CIA组血清中IL-10和TGF-β的含量较对照组显著升高(P<0.05)。与对照组相比,CIA组小鼠脾脏中Breg细胞(CD1dhighCD5+CD19high)比例明显增多(P<0.05)。结论:与对照组相比,在CIA组小鼠血清和滑膜组织中IL-10和TGF-β表达水平、脾脏中Breg细胞比例均显著升高,Breg细胞在RA发病进程中起重要作用。

小鼠溃疡性结肠炎模型的建立及病理组织学比较

目的建立乙酸,右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS),幽门螺杆菌(Helicobacter pyliri)小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)动物模型,通过病理学对比观察,选择最佳的小鼠溃疡性结肠炎动物模型。方法将40只清洁级BALB/c小鼠随机分为4组,实验组中Ⅰ组采用乙酸刺激法诱发溃疡性结肠炎,Ⅱ组采用饮用3.5%DSS溶液诱发结肠炎,Ⅲ组采用幽门螺杆菌感染小鼠诱发溃疡性结肠炎,对照组饮用蒸馏水。观察小鼠每日的体重,大便性状和隐血情况,以及结肠大体形态和组织病理学改变。结果乙酸,右旋葡聚糖硫酸钠均可引起小鼠疡性结肠炎。结论 DSS诱发的小鼠溃疡性结肠炎是一种较理想的UC动物模型,可作为研究UC发病机制和药物治疗较理想的工具。

水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺炎模型的影响

目的:观察水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺炎模型的影响。方法:采用25%消痔灵注射液建立小鼠前列腺炎模型。测量小鼠的饮水量;对前列腺组织白细胞计数、卵磷脂小体密度评分并观察前列腺的光镜组织形态学变化。结果:模型组小鼠饮水量明显减少,前列腺匀浆中白细胞数显著增加,前列腺组织形态出现明显的病理改变。水蔓菁总黄酮可使小鼠前列腺炎症状减轻明显;前列腺卵磷脂小体密度积分显著增加、前列腺炎性病理改变显著减轻。结论:(1)本实验成功制作了小鼠前列腺炎模型。(2)水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺炎可显著减轻相关症状,改善前列腺组织形态学病理变化。

MMP-2、TIMP-1在小鼠膜性肾病肾脏中的表达及意义

目的探讨肾脏MMP-2、TIMP-1的表达与膜性肾病发病机制间的关系。方法把小鼠随机分为膜性肾病模型组和对照组,用免疫组织化学(SABC法)检测肾脏组织中MMP-2和TIMP-1的表达;用图像分析系统检测基底膜厚度。结果模型组和对照组肾脏中均有MMP-2、TIMP-1表达,且主要表达在肾小管上皮细胞胞浆中。模型组肾组织中MMP-2及TIMP-1表达明显强于对照组(P<0.01);模型组中MMP-2和TIMP-1表达与GBM厚度呈正相关(0.01<P<0.05),对照组MMP-2和TIMP-1表达与GBM无相关性(P>0.05)。结论在MN过程中,肾脏中MMP-2和TIMP-1参与了GBM增厚形成的机制。