氨基双吡酮对小鼠卵母细胞成熟的影响

目的研究氨基双吡酮(氨力农)对体外和体内小鼠卵母细胞成熟的抑制作用,检测磷酸二酯酶(PDE)3抑制剂氨力农能否作为一个潜在的避孕药。方法将不同浓度药物作用于体外培养的不成熟小鼠卵母细胞,以及注射于小鼠体内,观察其对卵母细胞成熟的阻滞作用并找出合适的浓度。卵母细胞成熟后进行卵胞质内单精子注射(ICSI),并进行移植,观察其受精率、胚胎形成情况以及出生后代比较。并监测体内注射组小鼠的不良反应情况。结果 (1)随着浓度的增加,氨力农导致减数分裂阻滞呈剂量依赖性,体外有效浓度为1μmol/L,而在体内为300 mg/kg。(2)其作用是可逆的。药物去除后,减数分裂恢复,小鼠卵母细胞成熟,并呈正常染色体排列和纺锤体组织。(3)与对照组比较,ICSI受精后,卵母细胞表现出正常的形态、受精率、卵裂、囊胚形成。(4)其出生后代表现出相似的体质量和生育能力。(5)在体内,注入一定浓度药物后小鼠表现为不孕,停药后恢复。结论氨力农可以抑制体外和体内小鼠卵母细胞的成熟,并且是可逆的;交配实验证明氨力农可能可作为一种避孕药物。

自身代谢缓解甲氨蝶呤对小鼠体内成熟卵母细胞副作用的研究

甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)作为抗叶酸代谢类药物,在临床上应用广泛。其副作用之一表现为损伤卵母细胞质量。那么,对于有妊娠需求的女性服药者,停药后多久才适合受孕呢?该文结合双光子荧光成像与三维重构技术研究此问题。通过单次腹腔注射生理盐水及5 mg/kg MTX建立了对照组和MTX组小鼠,随后建立了MTX注射后代谢5、10、15、20、25及30天组小鼠。研究发现,小鼠体内成熟卵母细胞的纺锤体正常形态比率与染色体正常空间排布比率,分别于代谢15天和25天后,显著高于MTX组,并恢复至对照组水平。表征卵母细胞功能的体外受精率、二细胞胚胎率及囊胚率,发现分别于代谢15、20、25天后,恢复至对照组水平。该文结果表明,自身代谢可恢复MTX所引起的卵母细胞质量受损及功能下降,所需时间约为小鼠的5个生理周期,即25天。