复方贞术调脂胶囊通过TLR4/NF-κB通路改善脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤

目的探讨复方贞术调脂胶囊(FTZ)对脂多糖(LPS)诱导的急性肝损伤的保护作用及机制。方法将SPF级雄性BALB/c小鼠分为正常(Normal)组、模型(Model)组、FTZ低剂量(FTZ-L)组、FTZ中剂量(FTZ-M)组、FTZ高剂量(FTZ-H)组和阳性对照(Positive control)组,每组8只。Normal组和Model组灌胃给予0.5%CMC-Na,FTZ低、中、高剂量组分别给予0.5、1、2 g·kg^(-1)的FTZ混悬液,Positive control组给予1.3 mg·kg^(-1)的醋酸泼尼松龙。所有动物进行灌胃给药1周后,采用腹腔注射LPS(5 mg·kg^(-1))建立急性肝损伤模型,造模6 h后取血和肝脏标本。采用酶标仪测定血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17和内毒素水平;HE法观察肝组织病理学改变;免疫荧光法检测中性粒细胞(Ly-6G+)浸润情况;Western Blot检测TLR4、NF-κB、p-NF-κB、IκB和p-IκB的蛋白表达水平。结果与Model组相比,FTZ干预能够显著降低小鼠ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17和内毒素水平,改善肝静脉出血和炎性细胞浸润,减少Ly-6G+中性粒细胞数量,抑制TLR4、p-NF-κB和p-IκB蛋白的表达。结论FTZ能有效改善LPS诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与抑制内毒素及TLR4/NF-κB信号通路的激活相关。

苦参素胶囊对衣霉素诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察苦参素对衣霉素诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将昆明种小鼠分为正常组、衣霉素模型组、硫普罗宁对照组、苦参素低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg),每组10只。以1 mg/kg衣霉素灌胃造模,测定血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平,以及肝脏组织中的丙二醛(MDA)含量和还原型谷胱甘肽(GSH)的活性。观察肝脏组织病理学变化,采用免疫组化技术观察苦参素对衣霉素诱导的急性肝损伤小鼠肝脏GRP78分布的影响,使用酶联免疫吸附剂(ELISA)测定急性肝损伤小鼠血清GRP78水平,使用Td T介导d UTP缺口末端标记法(TUNEL)检测肝脏组织细胞凋亡。结果:苦参素中、高剂量组ALT、AST的活性和肝组织中GSH、MDA的水平与模型组相比均具有统计学差异(P<0.05或P<0.01);肝脏病理切片显示苦参素各剂量组肝细胞变性、坏死、炎性细胞浸润程度有改善;免疫组化技术发现肝组织GRP78分布范围依次减小;ELISA法测定苦参素组(40、80、160 mg/kg)能显著降低模型组小鼠血清中GRP78的含量,TUNEL技术发现苦参素各剂量组能抑制衣霉素诱导的急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡。结论:苦参素对衣霉素诱导的小鼠急性肝损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制内质网应激介导的肝细胞凋亡有关。

决明子水溶性成分对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的:观察决明子水溶物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将50只小鼠随机的分为正常组、阳性对照组、四氯化碳模型组、决明子大剂量组和决明子小剂量组,每组各10只。采用四氯化碳复制小鼠急性肝损伤模型,并给予决明子水溶物灌胃,对照组小鼠不做处理。测定各组小鼠体内丙氨酸氨基转移酶活性、血清天冬氨酸转苷酶和丙二醛的含量以及谷胱甘肽过氧化物酶活性。结果:决明子水溶物可以显著降低四氯化碳所致急性肝损伤模型小鼠血清丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸转苷酶活性,同时降低小鼠肝组织丙二醛的含量,升高肝组织谷胱甘肽过氧化物酶的活性。结论:决明子水溶物四氯化碳所致急性肝损伤小鼠具有保护作用。

大黄对小鼠急性肝损伤蛋白质表达的影响

以大黄为研究对象,将CCl4急性肝损伤模型组、空白对照组和大黄高剂量、中剂量、低剂量等药物组进行处理,小鼠断头处死取其肝脏研究大黄对小鼠肝脏蛋白质的影响。实验运用SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法分析大黄对各组实验小鼠肝脏蛋白质的损伤。结果表明,在大黄作用下,蛋白质的表达有所变化,表现在高剂量组有新增加的蛋白的出现,同时蛋白含量有所变化,在中低剂量组中更加明显,并表明CCl4肝损伤模型可引起转氨酶升高,而大黄有降酶作用,得出大黄对CCl4化学性肝损伤具有保护作用。

6个不同厂家雷公藤多苷片致小鼠急性肝损伤的比较研究及机制探索

为了比较6个不同厂家雷公藤多苷片致小鼠急性肝损伤的表现,并从氧化应激和细胞凋亡角度探索初步毒性机制,该实验将小鼠随机分为7组,正常组以及浙江、湖南、湖北、上海、江苏和福建6个不同厂家雷公藤多苷片给药组,雌雄各半。以300 mg·kg-1(16倍临床等效剂量)雷公藤多苷片一次性灌服各给药组小鼠,24 h后取材,计算脏脑系数,HE染色法观察肝脏组织病理状态,TUNEL法检测肝细胞凋亡情况,肝组织匀浆检测氧化应激指标水平,Western blot法分析肝组织相关因子的蛋白表达。HPLC检测雷公藤多苷片中指标性成分。结果显示:①给药24 h内,江苏和浙江组分别有6只雄性、2只雌性小鼠濒死;与正常组小鼠相比,浙江、上海、江苏和湖南组肝系数明显升高,前二者胸腺系数尚显著降低,福建组肺系数明显降低,余未见异常变化;②除湖北外,5个厂家给药组均可引起小鼠血清AST、ALT或ALP含量升高,但对TBi L含量没有影响;6个给药组均可导致小鼠肝脏组织病理学改变和肝细胞凋亡,严重度依次为江苏、浙江、上海、湖南、湖北和福建;③6个给药组均能升高小鼠肝组织中MDA并降低T-SOD、CAT或GSH含量,同时抑制Nrf2、HO-1和Bcl-2并提高Bax(湖南除外)的蛋白表达水平;④雷公藤多苷片中雷公藤甲素含量江苏最高,湖北和福建组检测不到,雷公藤内酯甲含量上海和湖北最高,浙江和江苏最低。上述结果提示6个不同厂家雷公藤多苷片均可引起正常小鼠肝功能损伤和肝脏组织病理学改变,其中江苏最重、湖北和福建最轻,相关机制可能与其抑制Nrf2/HO-1氧化应激通路、激活Bax/Bcl-2凋亡途径,从而介导脂质过氧化反应、诱导肝细胞凋亡有关;雷公藤甲素可能是雷公藤多苷片导致药源性肝损伤的主要毒性成分之一。由于该实验是针对正常小鼠超大剂量用药的研究,相关结果仅供借鉴和参考。

黑蒜通过抗氧化对小鼠急性酒精性肝损伤发挥保护作用

目的初探黑蒜对急性酒精性肝损伤的保护作用及其机制。方法小鼠分5组,用高和低浓度黑蒜溶液、生理盐水(阴性对照)、水飞蓟素片溶液(阳性对照)分别灌胃一周,采用50%酒精灌胃的方法构建小鼠的急性酒精性肝损伤模型,另有一组小鼠以生理盐水灌胃一周后不建立模型,为空白对照。各组小鼠取血清测定ALT、SOD活性及取肝切片观察组织学改变,将实验组与各对照组小鼠对比,以初探黑蒜对急性酒精性肝损伤的保护作用及其机制。结果阴性对照与空白对照相比,小鼠血清ALT水平显著升高(P≤0.01),肝切片见明显组织损伤,SOD活性明显降低(P≤0.05)。高剂量黑蒜实验组的血清ALT较阴性组有显著降低(P≤0.01),肝切片可见组织损伤程度显著降低,SOD活性明显升高(P≤0.05)。结论50%酒精灌胃可建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,高浓度黑蒜通过抗氧化对小鼠急性酒精性肝损伤发挥保护作用。

五味子护肝片对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的观察五味子护肝片对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏的保护作用。方法通过急性酒精性肝损伤小鼠模型,观察五味子护肝片连续给小鼠灌胃30d后小鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的变化。结果五味子护肝片中、高剂量组均可降低血清中ALT、AST、TG、VLDL活性或含量,升高肝脏组织SOD活性、降低MDA含量,与肝损伤模型组比较差异有显著性(P<0.05或0.01);肝组织病理学改变较肝损伤模型组显著减轻(P<0.05)。结论五味子护肝片对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏有保护作用。

灵芝蒜颗粒对小鼠急性酒精性肝损伤保护作用的研究

目的:研究灵芝蒜颗粒(LZS)对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法:将60只昆明种小鼠随机分为空白组、模型组、LZS(高、中、低剂量)组和联苯双酯组,给药15 d,空白组和模型组小鼠灌胃给予生理盐水,其余各组一次性灌胃给予50%乙醇12 mL/kg,处死小鼠采集血液样品和肝组织样品,检测血清转氨酶、甘油三酯含量及肝组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量,并进行病理组织学观察。结果:与模型组比较,灵芝蒜各剂量组GSH含量降低(P<0.01),其中高剂量组ALT、AST、TG、MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01);病理切片表明灵芝蒜颗粒各剂量组肝组织损伤有不同程度减轻。结论:灵芝蒜颗粒对小鼠急性酒精性肝损伤有良好的治疗和保护作用。

牡蛎提取物辅助保护化学性肝损伤功效研究

为探讨牡蛎提取物对小鼠化学性肝损伤的保护作用,研究建立酒精导致小鼠急性肝损伤模型,监测各剂量组小鼠体重,测定肝组织丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和甘油三酯(Triglycerides,TG)的含量及观察牡蛎提取物对肝组织病理的影响。结果表明,牡蛎提取物各剂量组小鼠的体重与模型组和空白组无显著性差异(P>0.05);高剂量组的MDA、TG明显低于模型对照组,高剂量组的GSH明显高于模型对照组,均呈显著性差异(P<0.05)。高剂量组小鼠肝脏脂肪变性的程度明显低于模型组,差异显著(P<0.05)。从而说明,牡蛎提取物对小鼠急性化学性肝损伤具有辅助保护功效。

酒肝清胶囊中各有效部位组方的研究

目的:目的:酒肝清胶囊是由黄芩总黄酮、赤芍总苷及甘草总苷所组成复方制剂,选择三者的最佳配比,是复方研究的重要内容。方法:在确定每味有效部位的有效剂量基础上,通过正交试验,筛选出三者的最佳配比剂量。结果:最佳配比为黄芩总黄酮∶赤芍总苷∶甘草总苷(100∶70∶78)。结论:为原中药二类复方新药的配伍研究提供了一个可行的方法。