血清类黏蛋白1样蛋白3表达与5岁以下儿童喘息的相关性分析

目的探讨血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因表达量与5岁以下儿童喘息的相关性。方法选取2013年8月—2014年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院南院儿科就诊的89例5岁以下喘息患儿,依据哮喘预测指数(API)严格标准分为API^+(过去1年内喘息次数≥4)组(n=42)和API-(过去1年内喘息次数1~3次)组(n=47);另设API0(5岁以下健康儿童)对照组(n=51)。检测3组血清ORMDL3基因表达量,分析血清ORMDL3表达水平与API、喘息、鼻炎、总免疫球蛋白E(TIg E)、家族史、湿疹、年龄、尘螨等吸入性过敏原及牛奶等摄入性过敏原的相关性。结果 API^+组患者血清ORMDL3表达水平显著高于API-和API0组。ORMDL3表达水平与API(r=0.405,P=0.000)、喘息(r=0.492,P=0.000)、湿疹(r=0.454,P=0.000)、户尘螨(r=0.298,P=0.000)、狗毛皮屑(r=0.251,P=0.000)和TIg E(r=0.170,P=0.002)存在正相关;与性别、家族史、鼻炎、年龄、屋尘螨、猫毛皮屑、树木、点青/分枝/烟曲/黑曲/交链霉及饮食因素(牛奶、鸡蛋白、牛肉、腰果、蟹、虾)不存在相关性(P>0.05)。结论 ORMDL3基因表达量与儿童API之间呈正相关,提示ORMDL3表达量与API相结合可作为诊断5岁以下儿童哮喘的诊断依据之一。

哮喘关联基因血清类黏蛋白1样蛋白3的研究进展

哮喘是一种慢性支气管炎性疾病，其发病受到遗传和环境等多种因素的共同影响，全球约有1．5亿人患病。目前，这一疾病的发病机制尚不清楚，其中从遗传角度探索哮喘易感基因是近年来的研究热点。伴随着分子生物学技术的不断革新，哮喘易感基因的研究取得了很大进步，特别是人类基因组计划以及国际人类基因组单体型图计划的完成，全基因组关联分析（GWAS）在复杂遗传性疾病的研究中得到广泛应用，这为疾病易感基因的研究提供了更大希望。

外周血类黏蛋白1样蛋白3水平与过敏性哮喘患儿Th1/Th2平衡的关系

目的探讨外周血类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)水平与过敏性哮喘(AA)患儿Th1/Th2平衡的关系。方法选取64例AA患儿为AA组,另选取48例同时期体检健康儿童为对照组;检测两组血清Ig E、嗜酸性粒细胞比率(EOSR),外周血ORMDL3 m RNA、Th1/Th2水平,以及呼出气一氧化氮(Fe NO)、达峰容积比(VPEF/VE)、达峰时间比(TPTEF/TE)。Pearson相关性分析AA组外周血ORMDL3 m RNA与Th1/Th2水平及两者与Ig E、EOSR、Fe NO、VPEF/VE、TPTEF/TE的相关性,多因素Logistics回归分析AA危险因素。结果AA组血清Ig E、EOSR、Fe NO和外周血ORMDL3 m RNA、Th2水平高于对照组,VPEF/VE、TPTEF/TE、Th2水平和Th1/Th2低于对照组(P均<0.05);AA患儿外周血ORMDL3 m RNA与Th1/Th2水平呈负相关(r=-7.103,P<0.05)。外周血ORMDL3 m RNA水平与Ig E、EOSR、Fe NO呈正相关,与VPEF/VE、TPTEF/TE呈负相关(P均<0.05),Th1/Th2水平与Ig E、EOSR、Fe NO呈负相关,与VPEF/VE、TPTEF/TE呈正相关(P均<0.05)。多因素Logistics回归分析显示,Ig E(OR=1.103,95%CI=1.019~1.193)和ORMDL3 m RNA(OR=13.697,95%CI=2.203~15.161)为AA发生独立危险因素,Th1/Th2(OR=0.040,95%CI=0.004~0.396)为保护因素(P均<0.05)。结论AA患儿外周血ORMDL3 m RNA水平明显升高,Th1/Th2处失衡状态,二者可作为评估AA病情的指标。

ORMDL3、TSLP与过敏性鼻炎患儿Th1/Th2平衡相关性及预测病情程度的价值

目的探讨类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)与过敏性鼻炎患儿辅助性T淋巴细胞Th1/Th2平衡相关性及预测病情程度的价值。方法回顾性分析2021年4月至2023年4月在北京市大兴区人民医院接受治疗的226例过敏性鼻炎患儿的病历资料,根据过敏性鼻炎严重程度分为轻度组144例和中重度组82例,比较两组的ORMDL3、TSLP及Th1/Th2水平,分析ORMDL3、TSLP与过敏性鼻炎患儿Th1/Th2平衡相关性,以及过敏性鼻炎患儿病情严重程度的影响因素。评估ORMDL3、TSLP对过敏性鼻炎患儿病情程度的预测价值。结果轻度组和中重度组患儿的Th1/Th2分别为(1.61±0.54)、(0.89±0.27),ORMDL3 mRNA分别为(1.34±0.32)、(2.06±0.65),血清TSLP分别为(30.42±4.59)mg/mL、(32.08±5.67)mg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。ORMDL3、TSLP与Th1、Th1/Th2呈负相关(P<0.05),与Th2呈正相关(P<0.05)。ORMDL3(OR=4.963,95%CI:1.762~13.979)、TSLP(OR=3.995,95%CI:1.418~11.252)是中重度过敏性鼻炎的危险因素(P<0.05)。ORMDL3、TSLP单一及联合预测中重度过敏性鼻炎的灵敏度分别为0.83、0.72、0.91,特异度分别为0.77、0.79、0.72,曲线下面积分别为0.779、0.731、0.874。结论ORMDL3、TSLP与Th1/Th2呈负相关,能够预测过敏性鼻炎患儿的病情严重程度。

血清ORMDL3结合FeNO对哮喘稳定期急性发作的预测分析

目的 分析血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)结合呼出气一氧化氮(FeNO)对哮喘稳定期急性发作的预测价值。方法 选择2018年7月—2023年8月在本院门诊随访的120例哮喘稳定期患者作为疾病组,另同期选取120名健康体检者作为对照组,检测两组ORMDL3 mRNA表达量和FeNO浓度。依据疾病组3个月内是否出现哮喘急性发作将其分为急性发作组和非急性发作组,比较两组患者ORMDL3 mRNA表达量和FeNO浓度,采用多因素Logistic回归分析哮喘稳定期急性发作的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析ORMDL3 mRNA、FeNO单项及联合对哮喘稳定期急性发作的预测价值。结果 疾病组ORMDL3 mRNA表达量、FeNO浓度均高于对照组(P<0.05);急性发作组ORMDL3 mRNA表达量、FeNO浓度、体质量指数(BMI)以及吸烟史占比均高于非急性发作组(P<0.05),淋巴细胞计数、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、第一秒用力呼气末容积占预计值百分比(FEV1%)低于非急性发作组(P<0.05);经多因素Logistic回归分析显示,高ORMDL3 mRNA、高FeNO、高BMI均为哮喘稳定期患者急性发作的危险因素(P<0.05),高FVC%、高FEVI%为其保护因素(P<0.05)。ORMDL3 mRNA、FeNO联合预测哮喘稳定期患者急性发作的灵敏度高于单独预测,联合预测的AUC高于单独预测(P<0.05),联合预测的特异度与单独预测相近。结论 ORMDL3、FeNO均在哮喘稳定期急性发作患者中存在异常高表达,均是哮喘稳定期急性发作的影响因素,且两者联合对哮喘稳定期急性发作具有较好的预测价值。

MicroRNA-34a对小鼠气道平滑肌细胞增殖和ORMDL3表达的影响

目的探讨支气管哮喘小鼠模型中micro RNA-34a(mi R-34a)对气道平滑肌细胞(ASMC)增殖与血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)表达的影响。方法以卵清蛋白(OVA)诱导复制的小鼠哮喘模型和培养的ASMC为研究对象,筛选与ORMDL3密切相关的mi RNA;利用mi R-34a-mimic使mi R-34a过表达;用苏木精-伊红染色和MTT法探究其对ASMC增殖的影响;实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测ORMDL3的表达变化。结果 OVA诱导下小鼠气道组织中mi R-34a被抑制(P<0.05)。mi R-34a-mimic可减少哮喘小鼠ASMC异常增殖(P<0.05);mi R-34a-mimic抑制ASMC在490nm下的光密度值和相对细胞活性(P<0.05);mi R-34a-mimic下调哮喘小鼠气道组织中ORMDL3的表达,并抑制体外培养ASMC中ORMDL3的表达(P<0.05)。结论 mi R-34a可抑制ASMC的增殖和ORMDL3基因表达,为今后哮喘发病机制的研究提供新的思路。

哮喘儿童ORMDL3基因多态性及基因与环境交互作用的分析

目的 研究血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因rs7216389、rs12603332位点单核苷酸多态性(SNP)及该基因-环境交互作用与儿童哮喘的关系。方法 选取102例哮喘儿童为哮喘组、54例健康儿童为对照组,分别比较两组儿童ORMDL3基因rs7216389、rs12603332位点的等位基因及基因型频率差异;采用logistic回归分析ORMDL3基因与儿童哮喘患病风险的关系,Haploview软件进行连锁不平衡及单倍型分析,广义多因子降维法(GMDR)分析ORMDL3基因与环境的交互作用。结果 ORMDL3基因rs7216389位点哮喘组TT、TC基因型频率均高于对照组(P<0.05),等位基因频率在两组间分布差异无统计学意义(P>0.05),rs12603332等位基因及基因型频率在两组分布均差异无统计学意义(P>0.05);rs7216389位点TT和TC基因型儿童哮喘患病风险分别为CC基因型儿童的7.000倍和8.312倍(P<0.05);rs12603332位点AG基因型儿童哮喘患病风险为AA基因型儿童的4.266倍(P<0.05);两位点显示强连锁不平衡(D=1),单倍型TG、CA、TA在两组间分布差异均无统计学意义(P>0.05);GMDR显示两位点存在交互作用(P<0.05),rs7216389位点与湿疹史、家族过敏史、特应性存在交互作用(P<0.05)。结论 ORMDL3基因rs7216389、rs12603332位点基因多态性与儿童哮喘患病风险有关,两位点间及rs7216389位点与湿疹史、家族过敏史、特应性具有交互作用。

固本防哮饮对信号转导及转录激活因子1及哮喘易感基因ORMDL3的影响

目的观察固本防哮饮对信号转导和转录因子1(STAT1)及哮喘易感基因血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)的调控作用,分析其防治哮喘机制。方法利用白介素-4诱导人支气管上皮细胞建立哮喘细胞模型,固本防哮饮含药血清对其进行干预,采用实时荧光定量-PCR(Real Time PCR)、免疫印迹法(Western blotting,WB)、免疫荧光法(IF)分别从基因、蛋白水平检测细胞中ORMDL3和STAT1的表达及亚细胞定位。结果与正常组比较,模型组ORMDL3、STAT1 m RNA含量升高,但差异无统计学意义(P>0.05),固本防哮饮可降低模型组细胞ORMDL3、STAT1 m RNA水平,差异无统计学意义(P>0.05);与正常组比较,模型组ORMDL3、STAT1蛋白表达显著增加(P<0.05或P<0.01),与模型组相比,固本防哮饮组ORMDL3及STAT1蛋白表达均显著(P<0.05)。结论固本防哮饮对STAT1及ORMDL3的表达有一定的调控作用,可能为固本防哮饮防治哮喘的内在机制。

反复喘息患儿外周血血清类黏蛋白1样蛋白3基因表达水平的意义

目的探讨3岁以下反复喘息患儿外周血血清类黏蛋白1样蛋白3（ORMDL3）基因在不同临床表型中的表达水平及其临床意义。方法选取2010年9月至2012年9月在南京医科大学第一附属医院就诊的3岁以下反复喘息患儿25例，分为非特应性体质的喘息A组（14例）和特应性体质的喘息B组（11例）；健康对照组无任何变应性疾病病史，包括药物及食物过敏、变应性鼻炎、湿疹，共24例，采用反转录PCR法检测外周血ORMDL3基因mRNA表达水平，并分析各组病例临床特点。结果喘息A组和喘息B组ORMDL3基因表达水平高于健康对照组（t=10．29、5．73，P〈0．01），喘息B组ORMDL3基因水平高于喘息A组，差异有统计学意义（t=14．12，P〈0．01）。喘息组中发病率存在性别差异，男〉女；喘息发作存在季节差异，冬季和春季高发。结论ORMDL3基因的表达水平与〈3岁患儿的反复喘息密切相关，在特应性体质患儿更为明显，提示ORMDL3在反复喘息发病机制中起一定作用。

99例哮喘儿童ORMDL3基因多态性及其与血清IgE水平的关联性

目的探讨血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因多态性与儿童哮喘易感性及与血清免疫球蛋白E(IgE)水平的关系。方法选取首诊哮喘的患儿99例为哮喘组,另选取同期健康儿童51例为对照组;采用PCR-Sanger测序对ORMDL3基因rs7216389位点进行基因分型,散射比浊法测定血清IgE水平,比较rs7216389基因型在两组间的分布差异,采用共显性、显性和隐性3种遗传模型分析血清IgE水平。结果rs7216389位点哮喘组TC、TT基因型频率高于对照组(P<0.05),相比CC基因型,TT、TC基因型儿童患哮喘的风险分别增加7.500倍、8.094倍(P<0.05);哮喘组共显性遗传模型TT基因型的IgE水平高于TC基因型(P<0.05);隐性遗传模型TT基因型的IgE水平高于CC+TC基因型(P<0.05);哮喘组显性遗传模型、对照组3种遗传模型IgE比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ORMDL3 rs7216389多态性可能与儿童哮喘患病风险有关,TC、TT基因型可能是儿童哮喘患病的风险因子;哮喘儿童rs7216389位点的基因型与血清IgE水平有关。

过敏性哮喘患儿外周血ORMDL3 mRNA与T细胞亚群Th1/Th2失衡的关系

目的分析过敏性哮喘患儿外周血中血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因与辅助性T细胞亚群Th1/Th2失衡的关系。方法选取2018年3月—2019年10月海南省儋州市人民医院儿科治疗过敏性哮喘患儿83例(哮喘组)为研究对象,选取同期于医院健康体检儿童76例作为健康对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测外周血ORMDL3 mRNA水平,流式细胞术检测外周血Th1、Th2表达水平,检测肺功能指标、嗜酸粒细胞(EOS)、血清免疫球蛋白E(IgE)水平。Pearson法分析外周血ORMDL3与Th1/Th2表达水平相关性,ORMDL3、Th1/Th2与肺功能指标、EOS、血清IgE水平相关性。Logistic回归分析影响过敏性哮喘的危险因素。结果哮喘组外周血ORMDL3 mRNA、Th2、FeNO、EOS、血清IgE水平均显著高于健康对照组(t=10.011、12.712、7.249、6.464、21.940,P均=0.000),Th1、Th1/Th2、达峰时间比(TPTEF/TE)、达峰容积比(VPEF/VE)水平显著低于健康对照组(t=5.484、21.151、9.796、9.372,P均=0.000);外周血ORMDL3与Th1/Th2水平呈负相关(r=-0.587,P<0.05),与TPTEF/TE、VPEF/VE亦呈负相关(r=-0.563、-0.489,P均<0.01),与FeNO、EOS、血清IgE水平呈正相关(r=0.442、0.516、0.547,P均<0.01);Th1/Th2与TPTEF/TE、VPEF/VE呈正相关(r=0.496、0.537,P均<0.01),与FeNO、EOS、血清IgE水平呈负相关(r=-0.642、-0.536、-0.518,P均<0.01);ORMDL3、血清IgE是影响过敏性哮喘发生的危险因素,Th1/Th2是影响过敏性哮喘发生的保护因素。结论过敏性哮喘患儿外周血辅助性T细胞亚群Th1/Th2处于失衡状态,且T细胞亚群Th1/Th2状态与ORMDL3水平密切相关。外周血ORMDL3、Th1/Th2在过敏性哮喘发病中有重要作用,可作为评估过敏性哮喘病情的指标。

敲除小鼠Ormdl3基因可部分缓解降植烷诱导的狼疮表型

目的探讨ORMDL3基因与系统性红斑狼疮(SLE)临床表型之间的关系。方法采用TALEN技术构建Ormdl3基因敲除小鼠。取纯合敲除小鼠(Ormdl3^-/-)与同窝野生小鼠(Ormdl3^+/+)各20只,分为4组,分别腹腔注射降植烷与PBS各0.5 mL,在注射3个月和6个月后比较各组小鼠24 h尿蛋白水平,HE染色比较肾脏损伤程度,称重比较脾脏质量、体质量,流式细胞术比较脾脏组织CD4^+/CD8^+T细胞比例。结果(1)注射降植烷3个月及6个月后,Ormdl3^-/-敲除小鼠脾脏肿大程度低于同时注射降植烷的Ormdl3^+/+野生小鼠;(2)Ormdl3^-/-敲除小鼠在注射降植烷6个月后,24 h尿蛋白水平较同样注射降植烷的Ormdl3^+/+野生小鼠差异无统计学意义(P=0.066);HE染色结果显示Ormdl3^-/-敲除小鼠在注射降植烷后肾脏损伤程度较注射降植烷的Ormdl3^+/+野生小鼠轻。(3)降植烷诱导的Ormdl3^+/+野生小鼠脾脏CD8^+T细胞比例下降(P<0.05),进而导致CD4^+/CD8^+T细胞比例升高(P<0.05),而Ormdl3^-/-敲除小鼠在注射降植烷后能够抵抗CD4^+/CD8^+T细胞比例上升的趋势。结论Ormdl3基因缺失可部分缓解降植烷诱导的狼疮小鼠模型表型程度,初步提示ORMDL3可能在导致SLE发病过程中具有一定作用。

血清类黏蛋白1样蛋白质3基因多态性与急性下呼吸道感染的关联性

目的探究血清类黏蛋白1样蛋白质3(CDHR3)基因多态性与急性下呼吸道感染(ALRI)的关联性。方法将湖州中心医院2019年1月-2020年12月呼吸与危重症医学科收治的152例ALRI患者作为研究对象,对患者进行CDHR3基因扩增后分析rs6967330位点基因型,按rs6967330位点基因型分为AA、AG和GG三组,比较不同基因型患者的临床特征及实验室指标检测结果差异。结果 ALRI患者中,AA基因型占比最高,为84例占55.26%,同时携带A型基因的患者高于G基因。AA基因型及AG基因型患者出现喘息症状,患支气管肺炎、大叶性肺炎及间质性肺炎的风险更高,组间对比有统计学意义(P<0.05)。三组患者白细胞计数、中性粒细胞、血小板计数指标对比无统计学差异,AA基因型患者CRP水平高于GG基因型患者,组间对比有统计学意义(P<0.05)。结论 CDHR3基因单核苷酸多态性与ALRI产生存在明显联系,提示携带A基因型患者患病风险及病情加重风险相对更高,对患者进行基因分型检测有利于预测患者患病情况为临床治疗提供借鉴信息。

丙戊酸钠对哮喘相关基因ORMDL3的作用及其机制研究

目的:探讨丙戊酸钠对人血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)转录表达的影响及其机制。方法:利用PT-PCR测定丙戊酸钠对人ORMDL3 mRNA表达的影响通过点突变、双光荧素酶报告基因分析方法确定丙戊酸钠对ORMDL3启动子活性的影响及其作用机制。结果:在人胚肾293细胞(HEK293)中,丙戊酸钠(终浓度2 mmol/L)可明显降低哮喘ORMDL3基因的表达量。荧光素酶分析结果显示:丙戊酸钠能够明显抑制ORMDL3基因的启动子活性;对人ORMDL3核心启动子区正间调控OR-MDL3达的p300、CREB位点逐个突变后,丙戊酸纳对突变质粒的降低作用较野生型质粒无显著性差异。结论:丙戊酸钠可下调HEK293细胞ORMDL3转录表达水平,此调节作用并非通过降低与ORMDL3核心启动子区p300和CREB位点的结合而发挥。

ORMDL3基因与哮喘病因关系的最新研究进展

哮喘是一种常见的气道慢性炎症性疾病,有明显的家族聚集遗传倾向,目前公认是由遗传因素和环境因素相互作用而导致的疾病。至今约有100多个候选基因证实与哮喘的发病相关,全基因组关联研究证实ORMDL3基因与哮喘强烈相关。该文将对ORMDL3基因的最新研究进展做一综述,概述其与哮喘的相关性及其可能的作用机制,ORMDL3基因多态性rs7216389与各种族、各地区人群发病,不同年龄人群发病的相关性,以及ORMDL3基因甲基化致病与环境因素的关系,为临床早期预防、发现、治疗哮喘提供新的研究位点和研究方向。

重组法国梧桐花粉过敏原2(rPla a2)通过GATA3上调NIH3T3细胞ORMDL3表达

目的探索重组法国梧桐花粉过敏原2(rPla a2)对小鼠NIH3T3细胞血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)表达的影响及相关调控机制。方法实时定量PCR和Western blot法分别检测rPla a2对NIH3T3细胞ORMDL3和GATA3 mRNA和蛋白水平的影响;通过干扰和过表达观察GATA结合蛋白3(GATA3)在rPla a2调节ORMDL3表达中的作用;通过双荧光素酶活性分析检测rPla a2和GATA3对ORMDL3基因启动子活性的影响。结果 rPla a2增强NIH3T3细胞ORMDL3基因启动子活性,并增加其mRNA水平和蛋白表达;同时增加GATA3 mRNA和蛋白表达。敲低GATA3抑制rPla a2对ORMDL3基因的诱导作用,过表达GATA3则可增强该诱导作用。结论 GATA3可介导rPla a2对NIH3T3细胞ORMDL3基因的转录调控。

5岁以下喘息患儿ADRβ2、ORMDL3基因SNP与API的相关性研究

目的探讨肾上腺素能受体β2(ADRβ2)、血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因单核苷酸多态性(SNP)与哮喘预测指数(API)阳性婴幼儿喘息的相关性。方法将124例5岁以下喘息患儿分为API阳性组(66例)与API阴性组(58例)。选取儿童哮喘易感基因SNP位点:ADRβ2 R16G、ORMDL3 rs12603332,采用TaqMan探针法对2组患儿进行基因分型,分别比较上述SNP位点在2组间的分布差异。结果ORMDL3 rs12603332基因型在API阳性组与API阴性组之间的分布差异无统计学意义(χ^(2)=2.524,P>0.05)。ADRβ2 R16G基因型在API阳性组以AA占比最高,AG次之,GG最少;在API阴性组以AG占比最高,GG次之,AA最少;API阳性组AA占比高于API阴性组(χ^(2)=25.358,P<0.05)。ADRβ2基因型AG和GG是API阳性的保护因素,与AA比较,AG、GG是API阳性的概率分别为18.8%和6.4%。结论ADRβ2 R16G基因型分布在API阳性与阴性的5岁以下喘息患儿中存在差异,携带基因型AA的喘息患儿或更具进展为哮喘的危险性。ADRβ2或可联合API作为预测儿童哮喘的临床指标。ORMDL3 rs12603332基因型或与API预测哮喘发生无一致性。

基于核心家系的类黏蛋白1样蛋白质3基因多态性与学龄前儿童喘息易感性关联分析

目的分析类黏蛋白1样蛋白质3(ORMDL3)基因多态性与学龄前儿童喘息之间的遗传关系,为临床治疗提供科学依据。方法以2016年1月-2017年12月在连云港市妇幼保健院就诊的30例喘息预测指数(API)阳性的学龄前喘息儿童及60例生物学父母作为研究对象,利用Sanger测序技术对各组ORMDL3基因rs7216389、rs7216558位点进行基因多态性分析,应用FBAT 2.0.4软件对rs7216389、rs7216558位点进行基于家系的传递不平衡检验分析(TDT)和单体型相对风险分析(HRR)。结果ORMDL3基因两个SNP位点rs7216389、rs7216558显示出完全一致的基因型;TDT分析显示,在可加模型和隐形模型下,遗传标记位点rs7216389、rs7216558与学龄前喘息相关联,等位基因T过多传递,为喘息的危险因素(可加模型:Z=2.268,P<0.05,隐形模型:Z=2.250,P<0.05);显性模型下,等位基因C与喘息相关(Z=-2.250,P<0.05),为喘息的保护因素;HRR分析显示,在可加模型下,rs7216389-rs7216558组成的T/T单倍型与喘息相关(Z=2.000,P<0.05),而C/C单倍型则具有保护效应(Z=-2.000,P<0.05)。结论ORMDL3基因与学龄前儿童喘息的发生相关联,ORMDL3基因遗传多态性在喘息的发病中起重要作用。

重症肺炎支原体肺炎诱发哮喘患儿ORMDL3基因单核苷酸多态性及血清CX3CL1和CD40L及TGF-β1水平与患儿预后的关系

目的探讨重症肺炎支原体(MP)肺炎诱发哮喘患儿类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因单核苷酸多态性及血清不规则趋化因子人驱动蛋白(CX3CL1)、CD40配体(CD40L)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平与患儿预后的关系.方法选取2020年1月—2022年8月青岛市市立医院收治的80例重症MP感染诱发哮喘患儿作为A组,92例重症MP感染未诱发哮喘患儿作为B组;比较两组临床资料、ORMDL3基因单核苷酸多态性及血清CX3CL1、CD40L、TGF-β1水平,不同预后血清CX3CL1、CD40L、TGF-β1水平,血清CX3CL1、CD40L、TGF-β1及联合检查对重症MP感染诱发哮喘患儿预后的预测价值采用受试者工作特征(ROC)曲线进行分析.结果A组ORMDL3基因rs7216389位点TT基因型及T等位基因的频率均高于B组(65.00%vs.44.57%;79.38%vs.63.59%);A组ORMDL3基因rs4794820位点GG基因型及G等位基因的频率均高于B组(60.00%vs.42.39%;77.50%vs.61.41%,P<0.05);相比于B组,A组血清CX3CL1、CD40L、TGF-β1水平均更高(P<0.05);相比于预后良好组,预后不良组血清CX3CL1、CD40L、TGF-β1水平均更高(P<0.05);血清CX3CL1、CD40L、TGF-β1及联合检查预测重症MP感染诱发哮喘患儿预后的曲线下面积(AUC)分别为0.636、0.697、0.721和0.900,其中联合检测的AUC最高(P<0.05).结论ORMDL3基因单核苷酸多态性及CX3CL1、CD40L、TGF-β1与重症MP感染诱发哮喘密切相关,且CX3CL1、CD40L、TGF-β1对重症MP感染诱发哮喘患儿预后具有较高预测价值,其中联合检查的预测价值最高.

ORMDL3和Ets-1基因在反复喘息患儿外周血中的表达

目的研究血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)和E26转录因子1(Ets-1)基因在反复喘息患儿外周血中的表达以及两者的相关性。方法采用RT-PCR法检测非过敏性正常对照婴幼儿(A组,24例)和反复喘息患儿(B组,25例)外周血中ORMDL3和Ets-1mRNA表达水平。结果B组外周血ORMDL3和Ets-1mRNA表达水平高于A组(P<0.05);ORMDL3与Ets-1基因表达水平呈正相关(r=0.7704,P<0.05)。结论 ORMDL3和Ets-1基因的表达水平与患儿的反复喘息密切相关。