低氧条件下照射小鼠Lewis肺癌实体瘤的实验研究

目的 :观察低氧条件下照射小鼠 L ewis肺癌实体瘤后肿瘤及皮肤的变化。方法 :在低氧条件下单次照射荷瘤小鼠瘤体。结果 :照射后低氧组与常氧组肿瘤变化的差异无显著意义 ,但低氧组皮肤反应程度明显轻于常氧组。结论 :低氧条件下对肿瘤的保护作用不明显 。

槐米提取物对小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞周期和PCNA表达的影响

目的研究槐米提取物对小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞周期和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响,探讨槐米提取物对肺癌细胞增殖的抑制作用及其机制。方法建立Lewis肺癌的小鼠模型,以不同剂量的槐米提取物在移植前后连续灌胃,顺铂治疗采取腹腔注射给药方式。给药结束后,测定各组小鼠瘤重,计算抑瘤率;用流式细胞仪分析细胞周期分布;用免疫组化方法测定PCNA表达水平。结果与模型对照组比较,槐米提取物高剂量组、中剂量组能显著性抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生长,槐米提取物中剂量+顺铂治疗组的作用更加显著。小鼠Lewis肺癌移植瘤的G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少;PCNA指数明显降低。结论槐米提取物对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长有明显的抑制作用,其机制可能与槐米提取物对肿瘤细胞周期和PCNA表达水平的调控有关。槐米提取物与顺铂联合使用,对肿瘤抑制作用明显增强。

反应停、紫杉醇对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用

目的 研究反应停、小剂量紫杉醇对 L ewis肺癌小鼠皮下移植瘤和肺转移瘤的抑制作用 ,并探讨其与肿瘤细胞凋亡和细胞周期的关系。方法 50只荷 L ewis肺癌小鼠随机分为四组 ,分别给予生理盐水、反应停、小剂量紫杉醇、反应停联合小剂量紫杉醇治疗 ,第 2 1天处死动物 ,称取鼠重、瘤重、肺重 ,计数肺转移结节数 ,免疫组化染色记数肿瘤组织微血管密度 ,流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率及细胞周期。结果 反应停、小剂量紫杉醇单独及联合治疗组肿瘤重量与对照组间差异无显著性 (P>0 .0 5)。反应停、小剂量紫杉醇单独及联合治疗组肺重、肺转移结节数及肿瘤组织微血管密度均小于对照组 ,差异有显著性 (P<0 .0 5)。各治疗组肿瘤细胞凋亡率及 G1、S、G2 期肿瘤细胞百分数与对照组间差异无显著性 (P>0 .0 5)。结论 反应停、小剂量紫杉醇不能抑制 L ewis肺癌皮下移植瘤生长 ,但可抑制肿瘤肺转移 ,两药间无协同或拮抗作用。反应停、小剂量紫杉醇不诱导 L ewis肺癌细胞凋亡 。

养肺控瘤方对Lewis晚期肺癌小鼠的抑瘤作用及对白介素-2和肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:观察养肺控瘤方对Lewis晚期肺癌小鼠模型的抑瘤作用及对血清白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:选取30只C57BL/6雄性小鼠,采用胸腔注射Lewis肺癌细胞悬液制作Lewis晚期肺癌小鼠。造模后随机分为6组:空白对照组、顺铂组、等效剂量中药组、高剂量中药组、顺铂+等效剂量中药组、顺铂+高剂量中药组,每组5只。计算各组抑瘤率,并采用酶联免疫吸附试验检测血清中IL-2、TNF-α的表达。结果:顺铂组、等效剂量中药组、高剂量中药组、顺铂+等效剂量中药组、顺铂+高剂量中药组的抑瘤率分别为57.52%,30.88%,51.15%,67.73%,82.75%。与空白对照组比较,各观察组血清IL-2、TNF-α水平均得到显著下降(P<0.05),顺铂+高剂量中药组与顺铂组比较,血清IL-2、TNF-α水平显著下降(P<0.05)。结论:养肺控瘤方能抑制肿瘤生长,并能与顺铂协同降低Lewis晚期肺癌小鼠模型血清IL-2、TNF-α的表达。

血管抑素基因治疗Lewis肺癌移植瘤小鼠的实验研究

目的:观察血管抑素基因对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长、转移的抑制作用。方法:建立C57BL/6j小鼠肺癌模型,30只荷瘤鼠按照随机数字表法分为生理盐水空白对照组、阳离子脂质体对照组、血管抑素基因(PAng)治疗组,每组10只。以阳离子脂质体为介导,将血管抑素基因的重组质粒直接注入移植瘤内,每周3次,共5周,每周测瘤体大小1次,第7周末处死所有小鼠,观察瘤体大小变化、肺表面转移灶数、小鼠生存期等。结果:治疗组小鼠移植瘤生长速度减慢,瘤体缩小,肺内转移少,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),小鼠活动能力、饮食、对外界刺激的反应能力均无明显改变,生存期明显长于对照组(P<0.05)。结论:阳离子脂质体介导血管抑素基因可有效地抑制Lewis肺癌移植瘤的生长、转移。

清热消积方通过PD-1/PD-L1途径调控荷Lewis肺癌移植瘤小鼠免疫功能的实验研究

清热消积方基于肿瘤患者"正气虚损、阴阳失衡、脏腑功能失调,痰、瘀、热、毒互结"的病机而组方。已有研究证实该复方具有较好的抗肿瘤效果,但其是否通过调控免疫功能进而发挥抗肿瘤作用尚不清楚。本研究采用荷瘤Lewis肺癌小鼠移植瘤作为研究对象,观察其对肿瘤组织PD-1/PD-L1蛋白及相关细胞因子的影响,对其抗肿瘤机理进一步探讨。

补虚散结胶囊对小鼠Lewis肺癌细胞增殖动力学的影响

目的:观察补虚散结胶囊对肺癌瘤株Lewis肺癌细胞增殖动力学的影响,探讨补虚散结胶囊治疗肺癌疗效机理。方法:用血清药理学方法进行增效试验,MTT法检测A590值,以每组测得光密度平均值作为药物效应值。结果:补虚散结胶囊配合替加氟组Lewis肺癌细胞存活率低于单纯替加氟组。结论:补虚散结胶囊配合化疗疗效满意,其疗效机理与补虚散结胶囊抑制肿瘤细胞增殖有关。

肺抑瘤合剂治疗肺癌及对小鼠Lewis肺癌cyclinD1表达影响的临床和实验研究

【论文特点介绍】肺癌为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一，中医药治疗肿瘤是我国的特色和优势，通过辨证论治配合化疗等起到减毒增效、带瘤延年的良好效果。本研究为一个续贯课题，结合山东中医药大学附属医院呼吸内科多年的临床治疗肺癌的经验，根据中医基础理论，筛选出以益气养阴，清热解毒，化痰散瘀为主要治法的肺抑瘤合剂治疗中晚期肺癌。我们在临床观察治疗了78例肺癌患者，同时进行了肺抑瘤合剂对小鼠Lewis肺癌cyclinD1表达影响的实验研究，进一步探明了肺抑瘤合剂在肺癌综合治疗中发挥的作用机理。

肺抑瘤合剂对小鼠Lewis肺癌细胞周期蛋白D1表达影响的实验研究

[目的]探讨肺抑瘤合剂的抗肿瘤作用机制。[方法]制备小鼠Lewis肺癌模型,研究肺抑瘤合剂与化疗药物单独或联合应用对小鼠Lewis肺癌的抑制作用及其对肺癌组织细胞周期蛋白D1(cyclinD1)表达的影响。[结果]肺抑瘤合剂对Lewis肺癌小鼠局部肿瘤生长有显著抑制作用,对环磷酰氨抗肿瘤有协同增效作用(P<0.001);肺抑瘤合剂配合化疗能有效抑制肿瘤细胞cyclinD1的表达(P<0.05)。[结论]肺抑瘤合剂可能是通过降低肿瘤细胞cyclinD1的表达,使肿瘤细胞停止于G1期,从而通过调控基因表达,起到抗肿瘤的作用。

人参皂苷Rg3联合苏拉明对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用及相关基因表达的影响

目的:分析联用人参皂苷Rg3和苏拉明对Lewis肺癌小鼠进行治疗对其移植瘤的抑制作用及相关基因表达的影响。方法:选取40只小鼠作为研究对象。对其中的4只荷瘤小鼠进行肿瘤接种,在接种后的2周提取移植瘤组织,对其余的36只小鼠构建Lewis肺癌小鼠模型。将这些小鼠模型平均分为对照组、人参皂苷Rg3组、苏拉明组、联合组。在对照组小鼠的腹腔内注射0.2 mL的生理盐水,在其胃内灌注0.2 mL的生理盐水,1次/d。在人参皂苷Rg3组小鼠的胃内灌注0.2 mL、含5 mg/kg人参皂苷Rg3的药液,在其腹腔内注射0.2 mL的生理盐水,1次/d。在苏拉明组小鼠的腹腔内注射0.2 mL、含10 mg/kg苏拉明的药液,在其胃内灌注0.2 mL的生理盐水,1次/d。在联合组小鼠的腹腔内灌注0.2 mL、含10 mg/kg苏拉明的药液,在其胃内灌注0.2 mL、含5 mg/kg人参皂苷Rg3的药液,1次/d。对四组小鼠均给药15 d。然后比较四组小鼠移植瘤的质量、抑瘤率、肿瘤微血管密度(MVD)值、MEK1/2 mRNA的相对表达量、MEK1/2蛋白的表达量。结果:人参皂苷Rg3组小鼠、苏拉明组小鼠、联合组小鼠移植瘤的质量均小于对照组小鼠,P<0.05;这三组小鼠的抑瘤率均高于对照组小鼠,P<0.05;这三组小鼠的MVD值均小于对照组小鼠,P<0.05;这三组小鼠肿瘤细胞中MEK1/2 mRNA的相对表达量均低于对照组小鼠,P<0.05。人参皂苷Rg3组小鼠、苏拉明组小鼠移植瘤的质量均大于联合组小鼠,P<0.05;这两组小鼠的抑瘤率均低于联合组小鼠,P<0.05;这两组小鼠的MVD值均大于联合组小鼠,P<0.05;这两组小鼠肿瘤细胞中MEK1/2 mRNA的相对表达量均高于联合组小鼠,P<0.05。四组小鼠肿瘤细胞中MEK1/2蛋白的表达量相比,P>0.05。结论:联用人参皂苷Rg3和苏拉明对Lewis肺癌小鼠进行治疗,可明显抑制其移植瘤的生长,并可降低其肿瘤细胞中MEK1/2 mRNA的相对表达量。

麦门冬汤加减方联合顺铂对Lewis肺癌移植瘤模型小鼠的抑瘤作用及机制研究

目的:研究麦门冬汤加减方联合顺铂对Lewis肺癌移植瘤模型小鼠的抑瘤作用,并探究其可能的作用机制。方法:通过腋下接种Lewis肺癌细胞复制Lewis肺癌移植瘤小鼠模型。将60只小鼠随机分为模型组(生理盐水,每天灌胃1次)、顺铂组(6mg/kg,每周腹腔注射1次)、麦门冬汤加减方组(20 g/kg,每天灌胃1次)和联合组(每周腹腔注射6 mg/kg顺铂1次+每天灌胃20g/kg麦门冬汤加减方1次),每组15只。所有小鼠均连续给药2周。给药结束后,检测各组小鼠瘤质量和胸腺指数,苏木精-伊红(HE)染色后观察其瘤体组织病理变化,TUNEL法检测其瘤体细胞凋亡指数,Western blot法检测其瘤体组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和促凋亡基因Bax蛋白表达。结果:与模型组比较,麦门冬汤加减方组、顺铂组和联合组小鼠瘤质量、Bcl-2蛋白表达量均显著降低(P<0.05),胸腺指数、瘤体细胞凋亡指数、Bax蛋白表达量均显著升高(P<0.05);并且联合组小鼠瘤质量、Bcl-2蛋白表达量明显低于麦门冬汤加减方组和顺铂组(P<0.05),胸腺指数、瘤体细胞凋亡指数、Bax蛋白表达量明显高于麦门冬汤加减方组和顺铂组(P<0.05)。HE染色结果显示,麦门冬汤加减方组、顺铂组和联合组小鼠肿瘤细胞密度有所降低,肿瘤组织坏死区域增多,并且联合组小鼠的坏死区面积明显大于麦门冬汤加减方组和顺铂组。结论:麦门冬汤加减方可通过下调瘤组织中Bcl-2蛋白表达和上调Bax蛋白表达,从而抑制Lewis肺癌移植瘤模型小鼠肿瘤的生长。

健脾补肾化瘀方对小鼠Lewis肺癌的抑瘤增效作用的研究

目的:探讨健脾补肾化瘀方对肺癌的抑制和化疗的协同增效作用。方法:选择小鼠移植性Lewis肺癌为模型,分别观察健脾补肾化瘀方以及与顺铂(DDP)联合应用时的抑瘤率。结果:健脾补肾化瘀方对小鼠移植性Lewis肺癌有显著的抑制作用(P<0.01),并能显著增强DDP对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用(P<0.05)。结论:表明健脾补肾化瘀方对动物移植性肺癌有抑制和对化疗药物的协同增效作用。

猪苓多糖对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤作用及外周血细胞的影响

目的:探讨猪苓多糖(PPS)对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤作用及其对免疫器官及外周血细胞的影响。方法:将48只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(CTX组)、PPS各剂量组(50、100、200mg/kg),每组8只。建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,造模成功后,分别给药干预14 d,于第15 d摘眼球取血,剥取肿瘤组织、脾、胸腺、肝脏,并分别称重,计算小鼠瘤重、瘤体积、抑瘤率、脏器指数,并检测外周血WBC、RBC计数及Hb含量。结果:CTX组、PPS 50、100、200 mg/kg组小鼠的瘤重、瘤体积与模型组比较均降低,差异具有显著意义(P<0.05),抑瘤率分别为69.66%、25.27%、37.07%、40.72%。与模型组比较,CTX组脾、胸腺指数显著降低(P<0.05);PPS各剂量组脾指数明显增加,且高于CTX与模型组(P<0.05),胸腺指数显著高于CTX组(P<0.01),与模型组比较差异不显著(P>0.05)。模型组荷瘤小鼠外周血WBC、RBC数量和血红蛋白(HGB)含量均显著降低(P<0.05),CTX组外周血WBC、RBC数量和HGB含量显著低于模型组(P<0.01);与模型组及CTX组比较,PPS各剂量组均能显著升高外周血WBC、RBC数量和HGB含量(P<0.05)。结论:PPS具有抑制肿瘤生长的作用,能改善荷瘤小鼠免疫器官的功能,且可以明显延缓荷瘤小鼠晚期类白血病样反应的发生,维持血细胞在一个相对稳定的状态。

消瘤冲剂对lewis肺癌小鼠免疫功能影响的实验研究

目的:观察消瘤冲剂对lewis肺癌小鼠免疫功能的影响。方法:取C57BL/6J小鼠分别皮下接种lewis肺癌细胞悬液,给予消瘤冲剂按7.5g/kg、15.0g/kg、30.0g/kg三个剂量连续灌胃10天,分别观察抑瘤率、T淋巴细胞转化功能及巨噬细胞吞噬功能的影响。结果:消瘤冲剂能明显提高lewis肺癌小鼠T淋巴细胞转化功能(P<0.05,P<0.01)和巨噬细胞吞噬功能(P<0.05)。结论:消瘤冲剂具有提高lewis肺癌小鼠免疫功能的作用。

牛血清白蛋白结合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用及相关机制

目的探究牛血清白蛋白结合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌(LCC)移植瘤的抑制作用及相关机制。方法24只雄性BABL/c小鼠购自陕西诺威利华生物科技有限公司,LLC细胞购自中国科学院细胞库。根据实验目的分为3组:模型组(LCC移植瘤模型,磷酸缓冲盐溶液注射,n=8)、PTX组(LCC移植瘤模型,PTX注射给药,n=8)和PTX-BSA组(LCC移植瘤模型,PTX-BSA-MPs-DP吸入给药,n=8)。测量不同处理组肿瘤体积。通过流式细胞术检测CD206;和CD68;阳性细胞百分比。通过实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测M2标志物[精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶3样分子(Ym1)、抵抗素样分子α1(Fizz1)和甘露糖受体C型1(Mrc1)]mRNA的表达水平。通过蛋白质免疫印迹检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)和碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)蛋白质表达水平。通过免疫组织化学染色检测Caspase-3和Caspase-9表达水平。结果给药9、15、21 d,与模型组相比,PTX组和PTX-BSA组肿瘤体积均降低,且PTX-BSA组较PTX组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,PTX组和PTX-BSA组CD206;和CD68;阳性细胞百分比降低,且PTX-BSA组较PTX组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,PTX组和PTX-BSA组Arg1、Ym1、Fizz1和Mrc1 mRNA的表达水平降低,且PTX-BSA组较PTX组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,PTX组和PTX-BSA组VEGF、VEGFR2和b FGF蛋白质表达水平降低,且PTX-BSA组较PTX组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,PTX组和PTX-BSA组Caspase-3和Caspase-9表达水平升高,且PTX-BSA组较PTX组Caspase-3和Caspase-9表达水平升高更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PTX-BSA-MPs-DPs通过降低M2标志物(Mrc1和Arg1、Ym1和Fizz1)、血管生成因子(VEGF、VEGFR2和bFGF)的表达,以及巨噬细胞(CD206;和CD68;)的百分比,促进小鼠LLC移植瘤细胞凋亡,从而抑制肿瘤生长。

异功化瘤颗粒剂对小鼠Lewis肺癌抑制作用

异功化瘤颗粒剂是一种抗癌中药,选用壹级C37BL/6纯种小鼠,接种Lewis肺癌,灌服相当于成人临床用量7.5（5.4g/kg）、15倍（10.8g/kg）、30倍（21.6g/kg）的异功化瘤颗粒剂,观察各剂量组小鼠一般体征、行为活动、食欲、粪便、体重变化及肿瘤抑制率。

健脾补肾化瘀方对小鼠Lewis肺癌的抑瘤增效作用的研究

目的:探讨健脾补肾化瘀方对肺癌的抑制和化疗的协同增效作用。方法:选择小鼠移植性Lewis肺癌为模型,分别观察健脾补肾化瘀方以及与顺铂(DDP)联合应用时的抑瘤率。结果:健脾补肾化瘀方对小鼠移植性Lewis肺癌有显著的抑制作用(P<0.01),并能显著增强DDP对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用(P<0.05)。结论:表明健脾补肾化瘀方对动物移植性肺癌有抑制和对化疗药物的协同增效作用。

复方桂术胶囊对小鼠Lewis肺癌的抑制及TNF-α和IFN-γ的影响

目的研究复方桂术胶囊对肺癌荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及细胞因子的影响。方法以小鼠Lewis肺癌瘤株建立肺癌荷瘤动物模型,按分组给药10 d后解剖瘤体称瘤质量,采用ELISA双抗体夹心法,观察复方桂术胶囊灌胃肺癌荷瘤小鼠后血清中TNF-α及IFN-γ变化。结果复方桂术胶囊高、中剂量组均有显著的抑瘤作用(P<0.05),而低剂量组抑瘤作用则不显著(P>0.05)。中药高、中剂量组小鼠血清TNF-α均显著高于荷瘤模型组(P﹤0.05),中药低剂量组血清TNF-α升高不显著(P>0.05)。而中药高、中、低剂量组血清INF-γ均显著低于正常动物组(P﹤0.05),中药高剂量组小鼠血清IFN-γ极显著高于荷瘤模型组(P﹤0.001),中药中剂量和低剂量组升高不显著(P>0.05)。结论复方桂术胶囊对荷瘤肺癌小鼠具有抑瘤作用,并能提高其血清TNF-α和IFN-γ细胞因子的水平,从而提高荷瘤小鼠的免疫功能。

九节龙皂苷I对小鼠Lewis肺癌和裸鼠肝癌SMMC-7721的抑制作用

目的:研究九节龙皂苷I对小鼠Lewis肺癌和裸鼠肝癌SMMC-7721的抑制作用。方法:C57BL/6小鼠足跖接种稀释3倍的Lewis肺癌细胞悬液20μl制备肺转移模型,灌胃给药14d后,截下荷瘤足,计算原位抑癌率,继续给药至25d,计算肺转移集落数和转移抑制率;BALB/c/nu裸鼠背部皮下接种肝癌SMMC-7721细胞5×106个/ml复制人肝癌实体瘤模型,连续给药16d,动态测量肿瘤体积、体重,画肿瘤生长曲线,实验结束后,剥离瘤块,计算抑瘤率。结果:九节龙皂苷I25mg/kg^100mg/kg对小鼠Lewis肺癌原位癌抑制率和肺转移均分别在40.5%~54.0%和45.4%~69.1%之间,对裸鼠肝癌SMMC-7721实体瘤的抑制率在45.6%~56.3%之间。结论:九节龙皂苷I对Lewis肺癌转移瘤和裸鼠肝癌SMMC-7721均有抑制作用。