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矩阵热转移技术鉴定有机酸类代谢物的结合蛋白质
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作者 李柯佳 叶玉莹 +3 位作者 张晓磊 周家华 李亚楠 叶明亮 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期702-710,共9页
有机酸类代谢物在表观遗传、肿瘤发生和发展以及细胞内信号转导等方面发挥着重要作用,对这类代谢物在体内的结合蛋白质进行鉴定,将有助于从分子学层面理解和揭示它们的功能。本研究采用矩阵热转移技术(mTSA),在HeLa细胞裂解液中系统鉴定... 有机酸类代谢物在表观遗传、肿瘤发生和发展以及细胞内信号转导等方面发挥着重要作用,对这类代谢物在体内的结合蛋白质进行鉴定,将有助于从分子学层面理解和揭示它们的功能。本研究采用矩阵热转移技术(mTSA),在HeLa细胞裂解液中系统鉴定了3种有机酸类代谢物(琥珀酸、富马酸和乳酸)的结合蛋白质。首先,向细胞裂解液中加入一系列不同浓度的琥珀酸、富马酸或乳酸,在52℃下加热3 min,离心并收集上清蛋白质,进行酶解及后续质谱分析。在数据非依赖性采集(DIA)模式下,本研究在琥珀酸、富马酸和乳酸的mTSA实验中分别鉴定到5870、5744和5816个蛋白质;通过对蛋白质热稳定性的显著性差异值(p)和皮尔森相关系数平方值(R^(2))进行考察,该研究鉴定到了多个高可信度的有机酸类代谢物结合蛋白质。此外本研究发现,虽然富马酸和琥珀酸均能够与α-酮戊二酸依赖的双加氧酶(FTO)结合,但琥珀酸是FTO更强的竞争性抑制剂。除此之外,本研究还鉴定到了两个先前未曾报道过的乳酸结合蛋白质,即鸟氨酸转氨酶(OAT)和3-巯基丙酮酸硫转移酶(MPST),并通过溶剂诱导沉淀技术(SIP)和两种数据检验方法证明了其可信度;同时,OAT和MPST的发现有助于揭示乳酸在氨基酸合成和细胞内氧化还原平衡调节方面的重要作用。 展开更多
关键词 矩阵热转移技术 有机酸代谢物 琥珀酸 富马酸 乳酸 结合蛋白质
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蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇结合物——一种新型给药系统 被引量:30
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作者 印春华 张敏 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期292-296,共5页
目的 介绍蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇结合物研究的最新进展。方法 根据近几年的文献资料对蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇修饰方面的研究进行综述。结果 聚乙二醇修饰的蛋白质和多肽类药物可增加药物的溶解度和稳定性 ,减弱或消除... 目的 介绍蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇结合物研究的最新进展。方法 根据近几年的文献资料对蛋白质和多肽类药物的聚乙二醇修饰方面的研究进行综述。结果 聚乙二醇修饰的蛋白质和多肽类药物可增加药物的溶解度和稳定性 ,减弱或消除免疫原性、抗原性和毒性 ,改善药物的体内药动学性质 ,增加药物的体内半衰期 ,增加治疗指数等。 展开更多
关键词 蛋白质药物 多肽药物 聚乙二醇结合 给药系统
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固醇调节元件结合蛋白(SREBP)在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及治疗靶点
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作者 李安琪 赵佩然 +2 位作者 赵玉强 王锐 杨婧 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1459-1465,共7页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病,是肝癌发展的重要风险因素。然而,NAFLD的发病机制目前仍未被完全阐明,且尚无特异性的有效治疗措施。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类重要的核转录因子,主要通过激活胆... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病,是肝癌发展的重要风险因素。然而,NAFLD的发病机制目前仍未被完全阐明,且尚无特异性的有效治疗措施。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类重要的核转录因子,主要通过激活胆固醇、脂肪酸和甘油三酯合成及摄取的相关基因来维持体内脂质代谢的平衡,是治疗代谢性疾病的靶点。本文对SREBP参与NAFLD发病机制的最新进展以及SREBP靶向治疗NAFLD的最新证据进行综述。值得注意的是,最近研究发现SREBP抑制与自噬受损共同引发肝损伤。因此,过度抑制脂肪生成对NAFLD的治疗可能起反作用。总体而言,SREBP是一个具有广阔前景的NAFLD治疗靶点,其对脂质代谢的分子机制受多种因素的调控,而这些因素正在被深入探索和分析,对NAFLD治疗具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 胆固醇调节元件结合蛋白质 脂肪生成 炎症 纤维化
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尿脂肪酸结合蛋白1与老年2型糖尿病患者肾功能快速下降的相关性
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作者 王宇 袁瑾 +1 位作者 赵灿 李宁 《临床肾脏病杂志》 2024年第1期1-7,共7页
目的探讨尿脂肪酸结合蛋白1(urinary fatty acid-binding protein 1,u-FABP1)与老年2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者肾功能快速下降的相关性。方法本研究为前瞻性观察性研究,纳入2017年1月至12月在西安市第一医院内分泌... 目的探讨尿脂肪酸结合蛋白1(urinary fatty acid-binding protein 1,u-FABP1)与老年2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者肾功能快速下降的相关性。方法本研究为前瞻性观察性研究,纳入2017年1月至12月在西安市第一医院内分泌门诊就诊的430例T2DM且保留肾功能的老年患者,至少随访5年,进行一系列估算肾小球滤过率(estimating the glomerular filtration rate,e GFR)测量。肾功能快速下降定义为年度eGFR下降值>3 mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)。研究基线血清u-FABP1水平与年度eGFR下降率之间的关系。结果在5年的随访中,70例患者(16.28%)肾功能迅速下降。与非快速下降组患者相比,肾功能快速下降组患者基线u-FABP1水平[用尿肌酐(urine creatinine,uCr)校正]明显更高[27.29(21.20,34.03)μg/g uCr比39.61(34.06,50.00)μg/g uCr,Z=-12.240,P<0.001]。调整年龄、性别、体重指数、糖化血红蛋白和基线eGFR等临床风险因素后,年度e GFR下降率与基线u-FABP1呈负相关(rs=-0.150,P=0.005)。此外,经单因素和多因素Logistic回归分析,年龄>75岁和基线u-FABP1水平≥16.76μg/g uCr是肾功能快速下降的独立预测因子(P<0.05)。当基线u-FABP1水平≥22.45μg/g uCr时可良好的预测老年T2DM患者随访5年内肾功能快速下降的风险,受试者工作特征曲线下面积为0.962(95%CI:0.943~0.981),特异度和灵敏度分别为97.10%和77.70%。结论较高的基线u-FABP1水平与肾功能保留的老年T2DM患者肾功能快速下降高风险有关,表明u-FABP1可能在早期糖尿病肾脏疾病的进展中发挥作用。 展开更多
关键词 脂肪酸结合蛋白质 老年患者 2型糖尿病 肾功能
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老年急性心肌梗死患者黏着斑激酶和脂肪酸结合蛋白4与心肌损伤及心功能的关系
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作者 赵程诚 关春普 +2 位作者 黄昌伟 李靖 张士绅 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期284-287,共4页
目的 探讨老年急性心肌梗死患者血清黏着斑激酶(FAK)和脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平变化与心肌损伤及心功能的关系。方法 选择2020年1月至2023年4月牡丹江心血管病医院收治的211例急性心肌梗死患者作为疾病组;选择同期在我院行体检的60... 目的 探讨老年急性心肌梗死患者血清黏着斑激酶(FAK)和脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平变化与心肌损伤及心功能的关系。方法 选择2020年1月至2023年4月牡丹江心血管病医院收治的211例急性心肌梗死患者作为疾病组;选择同期在我院行体检的60例健康志愿者为对照组。比较2组血清FAK和FABP4水平,多因素logistic回归分析老年急性心肌梗死的影响因素,应用ROC曲线评估血清FAK和FABP4对老年急性心肌梗死的预测价值,Pearson相关分析血清FAK和FABP4与心肌损伤和心功能的相关性。结果 疾病组患者血清FAK、FABP4、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)显著高于对照组,左心室射血分数(LVEF)显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。血清FAK和FABP4与CK-MB、cTnI、CK、LVESD和LVEDD均呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血清FAK(OR=2.872,95%CI:2.230~3.698,P=0.000)和FABP4(OR=2.667,95%CI:1.713~4.154,P=0.000)是老年急性心肌梗死发生的影响因素。ROC曲线分析显示,血清FAK诊断的临界值为25.60μg/L,曲线下面积为0.801(95%CI:0.750~0.852);血清FABP4诊断的临界值为23.22μg/L,曲线下面积为0.760(95%CI:0.707~0.812);FAK和FABP4联合分析显示,曲线下面积为0.899(95%CI:0.839~0.918)。结论 老年急性心肌梗死患者血清FAK和FABP4异常高表达,与心肌损伤及心功能密切相关,单独或联合分析可有效预测急性心肌梗死的发生。 展开更多
关键词 心肌梗死 黏着斑蛋白酪氨酸激酶 脂肪酸结合蛋白质
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胰岛素样生长因子结合蛋白3在脑梗死模型的表达及Smad信号通路的参与机制
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作者 张翠 吴孟海 多云妍 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期331-335,共5页
目的 探讨Smad信号通路机制在脑梗死模型大鼠中的作用以及脑组织胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)的表达变化与神经功能的关系。方法 60只健康成年雄性SD大鼠随机分为模型组、假手术组及正常对照组,每组20只,模型组采用线栓法建立脑... 目的 探讨Smad信号通路机制在脑梗死模型大鼠中的作用以及脑组织胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)的表达变化与神经功能的关系。方法 60只健康成年雄性SD大鼠随机分为模型组、假手术组及正常对照组,每组20只,模型组采用线栓法建立脑梗死模型,假手术组仅暴露颈内动脉后直接缝合皮肤,建模成功后1周评估各组大鼠的改良神经功能缺损(mNSS)评分。采用苏木精-伊红染色法检测脑组织病理学变化情况,采用Western blot法对大鼠脑组织中IGFBP-3、Smad2、Smad4蛋白水平进行检测,并采用逆转录聚合酶链反应测定大鼠脑组织中IGFBP-3、Smad2、Smad4 mRNA水平。用Spearman相关性分析IGFBP-3、Smad2、Smad4、P21表达水平之间的相关性。结果 苏木精-伊红染色结果显示,模型组大鼠出现明显脑组织水肿,表现为脑细胞排列紊乱,小胶质细胞数量变多,脑细胞核仁出现模糊,其中脑梗死面积为20.55%。与假手术组和正常对照组比较,模型组大鼠mNSS评分、IGFBP-3、Smad2、Smad4蛋白及mRNA相对表达水平明显升高,P21蛋白及mRNA相对表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。Spearman相关性分析显示,模型组大鼠脑组织中IGFBP-3 mRNA表达水平与mNSS评分、Smad2 mRNA、Smad4 mRNA呈显著正相关(r=0.568,r=0.623,r=0.597,P<0.01);IGFBP-3 mRNA表达水平与P21呈显著负相关(r=-0.573,P<0.01)。结论 脑梗死大鼠脑组织IGFBP-3水平显著升高,且IGFBP-3水平与脑梗死大鼠神经功能之间关系密切,其作用机制可能与Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子结合蛋白质3 模型 动物 脑梗死 SMAD蛋白质 数据相关性
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血清基质交感分子1、视黄醇结合蛋白4水平对高血压肾病患者的诊断价值研究
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作者 周麟 李静 +1 位作者 李毅 赵明 《临床肾脏病杂志》 2024年第2期121-127,共7页
目的探讨基质交感分子1(matrix sympathetic molecule 1,STIM1)、视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)在高血压肾病患者血清中的表达水平,分析其诊断价值。方法选取2020年3月至2021年3月三二〇一医院收治的高血压肾病患者8... 目的探讨基质交感分子1(matrix sympathetic molecule 1,STIM1)、视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)在高血压肾病患者血清中的表达水平,分析其诊断价值。方法选取2020年3月至2021年3月三二〇一医院收治的高血压肾病患者88例为高血压肾病组,单纯高血压患者88例为高血压组,另外选取同期体检健康者88名为健康组。采用酶联免疫法检测血清STIM1和RBP4水平;Pearson法分析血清STIM1和RBP4水平的相关性及其与血压、肾功能指标的相关性;Logistic回归分析高血压肾病的影响因素;受试者工作特征曲线分析血清STIM1、RBP4水平对高血压肾病的诊断价值。结果高血压肾病组尿素氮[(8.26±3.37)mmol/L比(5.46±2.31)mmol/L、(5.63±2.54)mmol/L]、尿酸[(375.53±71.41)μmol/L比(342.80±59.75)μmol/L、(352.68±65.24)μmol/L]、血肌酐[(105.34±34.19)μmol/L比(68.31±20.19)μmol/L、(71.63±22.55)μmol/L]显著高于健康组和高血压组(P<0.05),估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)显著低于健康组和高血压组(P<0.05);健康组、高血压组、高血压肾病组血清STIM1[(30.61±6.25)μg/L、(36.63±8.27)μg/L、(48.10±11.06)μg/L]、RBP4[(42.26±5.23)ng/mL、(51.98±8.70)ng/mL、(66.61±13.79)ng/mL]水平显著依次增高,两两比较差异有统计学意义(P<0.05);高血压肾病组血清中STIM1、RBP4的水平呈正相关;高血压肾病组血清STIM1、RBP4水平与尿素氮、尿酸、血肌酐呈正相关,与eGFR呈负相关(P均<0.05);Logistic多因素回归分析得知STIM1高表达、RBP4高表达、血肌酐、eGFR是影响高血压患者发生高血压肾病的独立危险因素(P<0.05);血清STIM1、RBP4诊断高血压患者发生高血压肾病的曲线下面积为0.798、0.744,二者联合诊断高血压肾病的曲线下面积为0.852,灵敏度为75.29%,特异度为88.21%,二者联合优于血清STIM1、RBP4各自单独诊断(Z联合vsSTIM1=2.219、Z联合vsRBP4=3.385,P均<0.05)。结论血清STIM1、RBP4水平在高血压肾病患者中呈现高表达,二者联合对于高血压肾病具有一定诊断价值。 展开更多
关键词 基质交感分子1 视黄醇结合蛋白质 高血压肾病 诊断
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不同尿标本视黄醇结合蛋白质和甲状腺功能相关激素的比较
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作者 蔡佳 张曼 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1327-1329,共3页
目的比较分析晨尿和随机尿中视黄醇结合蛋白质(RBP)、促甲状腺激素(TSH)及游离甲状腺激素的水平,拓展以随机尿替代晨尿的应用领域。方法随机选取12名门诊志愿者,采集其晨尿和随机尿,离心、留上清液。测定尿液的TSH、游离三碘甲腺原氨酸(... 目的比较分析晨尿和随机尿中视黄醇结合蛋白质(RBP)、促甲状腺激素(TSH)及游离甲状腺激素的水平,拓展以随机尿替代晨尿的应用领域。方法随机选取12名门诊志愿者,采集其晨尿和随机尿,离心、留上清液。测定尿液的TSH、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及尿肌酐(CR);提取尿蛋白、裂解、离心、测定提取的总蛋白水平,行Western blot并对其条带进行光密度扫描。结果经Cr校正后,晨尿和随机尿TSH、FT3和RBP水平的差异无统计学意义(t=0.903,P>0.05;t=1.217,P>0.05;t=1.880,P>0.05);晨尿和随机尿FT4水平的差异具有统计学意义(t=2.436,P<0.05)。结论晨尿和随机尿RBP、TSH及FT3水平没有明显差异,可以用随机尿替代晨尿来进行这些项目的检测和研究,方便尿液标本的留取,提高尿液标本的实用性。 展开更多
关键词 尿分析 视黄醇结合蛋白质 促甲状腺激素 游离三碘甲腺原氨酸 游离甲状腺素
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用五维特征空间预测蛋白质结合位点界面氨基酸
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作者 龚新奇 曹婷颐 《北京工业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1837-1845,共9页
为了正确理解和预测蛋白质的结合位点氨基酸,基于氨基酸的物理、化学特征,提出利用五维特征空间预测界面氨基酸的新方法.首先,根据氨基酸标准化后的特征值划分小区域;然后,将氨基酸铺在五维空间;最后,对五维空间中的小区域聚类形成簇.... 为了正确理解和预测蛋白质的结合位点氨基酸,基于氨基酸的物理、化学特征,提出利用五维特征空间预测界面氨基酸的新方法.首先,根据氨基酸标准化后的特征值划分小区域;然后,将氨基酸铺在五维空间;最后,对五维空间中的小区域聚类形成簇.结果表明:界面氨基酸和含界面氨基酸单体对某些簇有明显的偏好,将该类簇标记后,通过测试集测试得到较好的预测结果.该方法不仅提出结合位点的预测方法,而且有助于加深对蛋白质相互作用的理解. 展开更多
关键词 蛋白质相互作用 结合位点氨基酸预测 多维空间
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用于输送肽类及蛋白质类药物的新的药物传输系统展示出前景
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作者 李银心 《生物技术通报》 CAS CSCD 1989年第5期20-20,共1页
澳大利亚的科学家发现了一种简单的、花费不多但行之有效的方法,用这种方法可以解决抗原或肽激素一类的蛋白质药物对人与动物的口服问题。这种方法就是使用维生素B<sub>12</sub>。Biotechnology Australia P/L的Greg Russel... 澳大利亚的科学家发现了一种简单的、花费不多但行之有效的方法,用这种方法可以解决抗原或肽激素一类的蛋白质药物对人与动物的口服问题。这种方法就是使用维生素B<sub>12</sub>。Biotechnology Australia P/L的Greg Russell-Jones及其同事将维生素B<sub>12</sub> 展开更多
关键词 蛋白质药物 药物传输 肽激素 蛋白质药物 牛血清清蛋白 γ-球蛋白 AUSTRALIA 结合 BIOTECHNOLOGY 免疫原性
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吡罗昔康与蛋白质作用特征的热力学研究 被引量:50
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作者 颜承农 上官云凤 +2 位作者 潘祖亭 刘义 屈松生 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2004年第3期317-319,共3页
用荧光光谱法和吸收光谱法研究了吡罗昔康与牛血清白蛋白结合反应 ,显示吡罗昔康能强烈猝灭对牛血清白蛋白的荧光强度 ,根据荧光猝灭数据 ,并由Stern Volmer和Lineweaver Burk方程分析并处理实验数据 ,得到反应的结合常数、热力学参数等。
关键词 吡罗昔康 蛋白质 热力学参数 荧光光谱法 吸收光谱法 结合反应 非甾体抗炎药物
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从分子极性表面积预测头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率 被引量:5
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作者 傅旭春 柯芳 詹淑玉 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2007年第4期386-390,共5页
目的:采用分子结构参数预测头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率。方法:用半经验自洽场分子轨道AM1法得到药物分子的优化几何构型,用Monte Carlo法计算分子极性表面积,相关分析采用逐步多元回归分析法。结果:头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率... 目的:采用分子结构参数预测头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率。方法:用半经验自洽场分子轨道AM1法得到药物分子的优化几何构型,用Monte Carlo法计算分子极性表面积,相关分析采用逐步多元回归分析法。结果:头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率(fb)与分子量(MW)和氢键给体表面积(SH)具有良好的相关性,回归方程式为:fb=0.5057+2.861×10-3MW-0.1572SH+4.714×10-3SH2(n=22,r=0.9042)。结论:头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率不仅与药物的脂溶性,而且还与形成氢键的能力密切相关。从药物的分子量和极性表面积可以预测头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率。 展开更多
关键词 头孢菌素/药代动力学 蛋白质结合 模型 统计学 血浆蛋白结合 分子极性表面积 氢键
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类胰岛素生长因子结合蛋白-6作为PVR血清分子标志物的验证 被引量:2
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作者 于靖 王方 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期641-644,共4页
目的验证类胰岛素生长因子结合蛋白-6(IGFBP-6)是否可以作为增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的血清分子标志物。方法收集PVRA、B、C、D级玻璃体(n=8)及术前术后6个月血清样本(n=20),PVR C级以上为严重PVR。正常供体眼玻璃体样本(n=8)和健... 目的验证类胰岛素生长因子结合蛋白-6(IGFBP-6)是否可以作为增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的血清分子标志物。方法收集PVRA、B、C、D级玻璃体(n=8)及术前术后6个月血清样本(n=20),PVR C级以上为严重PVR。正常供体眼玻璃体样本(n=8)和健康体检者血清(n=20)作为正常对照,对玻璃体和相应的血清样本分别进行IGFBP-6的免疫印迹分析和酶联免疫吸附试验(ELISA)。环扎术后未愈者(n=8)和硅油眼(n=8)患者的血清样本进行ELISA分析。在临床研究中的个体使用方面符合赫尔辛基宣言,参与试验者签署知情同意书。结果22例PVR患者(总体24例)玻璃体和血清中可检测到IGFBP-6,而供体眼玻璃体和正常人的血清中未测到。PVRC级、D级中IGFBP-6条带明显强于PVR B级。ELISA结果显示严重PVR患者玻璃体和血清中IGFBP-6质量浓度明显高于轻度PVR(F=3.34,P=0.04)。PVR患者术后6个月血清中IGFBP-6由(185.3±34.9)pg/mL明显下降至(65.4±31.8)pg/mL(t=11.10,P=0.015),与玻璃体术后硅油眼和正常对照组的血清中的质量浓度接近(t=0.08,P=0.989;t=1.59,P=0.131),但明显低于环扎术后未愈组(t=3.16,P=0.009)。结论IGFBP-6是PVR患者玻璃体和血清的特异蛋白质,与PVR的严重程度和预后评估相关,可作为PVR血清分子标志物。 展开更多
关键词 胰岛素生长因子结合蛋白-6 增生性玻璃体视网膜病变 分子标志物 蛋白质
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新型2-溴苯酰胺类小分子CCR5拮抗剂的合成及其GTPγS结合性
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作者 程德军 黄斌 杨郭 《合成化学》 CAS CSCD 2016年第2期144-147,共4页
以2-羟基-5-溴苯甲醛为起始原料,经取代,还原和NBS溴化反应制得5-溴-2-(4-氯苯甲氧基)溴甲苯(3);以4-哌啶酮盐酸盐为原料,经保护,还原和缩合反应制得N-烯丙基-2-溴-N-哌啶基苯酰胺(7);3和7经取代反应合成了一个新型的非肽类小分子CCR5... 以2-羟基-5-溴苯甲醛为起始原料,经取代,还原和NBS溴化反应制得5-溴-2-(4-氯苯甲氧基)溴甲苯(3);以4-哌啶酮盐酸盐为原料,经保护,还原和缩合反应制得N-烯丙基-2-溴-N-哌啶基苯酰胺(7);3和7经取代反应合成了一个新型的非肽类小分子CCR5拮抗剂——N-烯丙基-2-溴-N-{N-[2-(4-氯苯甲氧基)-5-溴苄基]-4-哌啶基}苯酰胺(8),总产率32.5%,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和ESI-MS表征。用GTPγS法测试了8的生物结合性。结果表明:8的生物结合性与TD0232接近,其IC50为(8.12±0.3)nmol·L-1。 展开更多
关键词 2-羟基-5-溴苯甲醛 5-溴-2-(4-氯苯甲氧基)溴甲苯 N-烯丙基-2-溴-N-哌啶基苯酰胺 CCR5拮抗剂 非肽小分子 合成 gtpγS结合
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肠脂肪酸结合蛋白联合NLR、PCT检测对小儿绞窄性肠梗阻的诊断价值 被引量:1
15
作者 寇振宇 次苗苗 《医学临床研究》 CAS 2023年第7期1002-1005,共4页
【目的】探讨肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)联合中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、降钙素原(PCT)检测对小儿绞窄性肠梗阻的诊断价值。【方法】以两院收治的96例肠梗阻患儿作为观察组,另选取同期来医院体检的84例健康小儿为对照组。比较两组对... 【目的】探讨肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)联合中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、降钙素原(PCT)检测对小儿绞窄性肠梗阻的诊断价值。【方法】以两院收治的96例肠梗阻患儿作为观察组,另选取同期来医院体检的84例健康小儿为对照组。比较两组对象的血清IFABP、NLR、PCT水平。统计绞窄性肠梗阻患儿的发生情况,比较绞窄性肠梗阻患儿与单纯肠梗阻患儿的临床特征,采用Logistic多元回归分析影响绞窄性肠梗阻发生的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IFABP联合NLR、PCT水平诊断小儿绞窄性肠梗阻的价值。【结果】观察组患儿血清IFABP、NLR、PCT水平均高于对照组(P<0.05);96肠梗阻患儿中绞窄性肠梗阻的发生率为43.75%(42/96)。绞窄性肠梗阻患儿腹膜刺激征、腹部手术史构成比及血清IFABP、NLR、PCT水平均高于单纯肠梗阻患儿,且差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示:血清IFABP、NLR、PCT水平及腹部手术史均是小儿发生绞窄性肠梗阻的独立危险因素(P<0.05);ROC分析显示,血清IFABP、NLR、PCT水平诊断小儿绞窄性肠梗阻的最佳截断点分别为375.80 pg/mL、3.82 ng/mL、0.34 ng/mL,曲线下面积(AUC)分别为0.818、0.786、0.821,联合诊断时特异度和AUC均最高。【结论】绞窄性肠梗阻患儿血清IFABP、NLR、PCT水平均异常升高,其均可作为诊断小儿绞窄性肠梗阻的敏感指标,且联合诊断时价值更高。 展开更多
关键词 肠梗阻/诊断 脂肪酸结合蛋白质 NLR蛋白质 降钙素原
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血清脂肪型脂肪酸结合蛋白与稳定性冠心病主动脉硬化程度的相关性研究 被引量:1
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作者 岳晓荷 莫宏强 +1 位作者 赵莲 盛国玉 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期837-841,共5页
目的 分析血清脂肪型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)与稳定性冠心病(SCAD)动脉硬化程度的关系。方法 前瞻性选择2016年10月至2021年10月东方市人民医院心内科因慢性冠心病和突发胸痛首次接受冠状动脉造影的疑似老年冠心病患者365例,其中SCAD组... 目的 分析血清脂肪型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)与稳定性冠心病(SCAD)动脉硬化程度的关系。方法 前瞻性选择2016年10月至2021年10月东方市人民医院心内科因慢性冠心病和突发胸痛首次接受冠状动脉造影的疑似老年冠心病患者365例,其中SCAD组241例,对照组124例。采用酶联免疫吸附法检测血清A-FABP水平。采用颈-股动脉脉搏波速度(cfPWV)分析SCAD患者动脉硬化程度。结果 SCAD组血清A-FABP水平明显高于对照组[7.19(4.09,14.93)μg/L vs 1.78(1.22,3.37)μg/L,P<0.01]。ROC曲线分析显示,血清A-FABP水平诊断SCAD的曲线下面积为0.856。血清A-FABP≥5.95μg/L是SCAD患者发生主动脉僵硬的独立临床因素(P<0.01)。Spearman秩相关分析显示,SCAD患者血清A-FABP水平与cfPWV、基质金属蛋白酶9、白细胞介素1β、TG、SYNTAX评分呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.01)。血清A-FABP水平是SCAD患者SYNTAX评分中重度的独立危险因素(P<0.05,P<0.01)。结论 SCAD患者血清A-FABP水平普遍升高,高血清A-FABP水平与SCAD患者主动脉僵硬度增加独立相关,且预示着SCAD患者预后不良。 展开更多
关键词 冠心病 脂肪酸结合蛋白质 动脉硬化 血管造影术 颈-股动脉脉搏波速度 SYNTAX评分
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N-钙黏蛋白与Wnt/β-catenin通路在骨髓间充质干细胞与白血病干细胞中的耐药机制研究
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作者 马小美 吴爱瑜 +4 位作者 邓嘉仪 吴维颢 陈隆天 黄建清 余莲 《医学临床研究》 CAS 2024年第5期688-692,共5页
【目的】探讨N-钙黏蛋白(N-cadherin)与Wnt/β-catenin通路在骨髓间充质干细胞(MSC)与白血病干细胞(LSC)中的耐药机制研究。【方法】65例急性髓系白血病(AML)患者,完全缓解41例,未缓解24例,比较两组CD34+CD38-干细胞中N-cadherin的表达... 【目的】探讨N-钙黏蛋白(N-cadherin)与Wnt/β-catenin通路在骨髓间充质干细胞(MSC)与白血病干细胞(LSC)中的耐药机制研究。【方法】65例急性髓系白血病(AML)患者,完全缓解41例,未缓解24例,比较两组CD34+CD38-干细胞中N-cadherin的表达差异。根据不同MSC或去甲氧柔红霉素(IDA)处理下将CD34+CD38-Kg1α细胞分为6组,检测细胞增殖和凋亡情况及N-cadherin、β-catenin水平,检测细胞黏附及抗凋亡能力。【结果】未缓解患者的N-cadherin表达水平高于完全缓解者(P<0.01);LSC+IDA组(B组)细胞凋亡率显著高于LSC与MSC直接共培养+IDA组(D组)(P<0.05);在IDA浓度为100 nmol/L、200 nmol/L时,B组的细胞增殖抑制率显著高于D组(P<0.05);B组的集落形成率显著低于D组(P<0.05)。Western blot结果显示:N-cadherin及β-catenin在MSC直接接触培养条件下表达高于单独培养或分离培养;LSC在MSC共培养条件下,N-cadherin及β-catenin表达水平上升,伴随细胞核内β-catenin水平上升。【结论】骨髓微环境的MSC可以通过N-cadherin与LSC的黏附作用支持LSC的增殖能力,同时促进LSC Wnt/β-catenin通路的激活,对化疗药物产生耐药性。 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 结合蛋白质 抗药性 肿瘤
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胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白与非酒精性脂肪性肝病发生发展的研究进展
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作者 熊璐 郭莲 《临床荟萃》 CAS 2023年第10期935-939,共5页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指在没有继发于其他原因(包括过度饮酒、致脂性药物或其他肝脏疾病的原因)的情况下,肝脏脂肪积累>5%的一系列肝脏疾病,包括从单纯的脂肪变性到脂肪性肝炎,再到晚期纤维化、肝硬化,最终是肝细胞癌(HCC)的... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指在没有继发于其他原因(包括过度饮酒、致脂性药物或其他肝脏疾病的原因)的情况下,肝脏脂肪积累>5%的一系列肝脏疾病,包括从单纯的脂肪变性到脂肪性肝炎,再到晚期纤维化、肝硬化,最终是肝细胞癌(HCC)的一系列变化。近期,研究发现,胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白(IGFBP)与NAFLD的发生进展有关。IGFBP通过各种基因或细胞途径参与糖脂代谢,增强或减弱肝细胞的氧化应激、炎症、脂肪β氧化等参与NAFLD的发病过程。本文就NAFLD的流行病学、IGFBP对NAFLD发生发展的作用机制进行综述。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 胰岛素样生长因子-1 胰岛素样生长因子结合蛋白质 肝纤维化
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血清视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病合并代谢综合征的相关性 被引量:19
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作者 孙亚威 尚可 +3 位作者 刘冬青 郭建政 杨慧 姜海 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期144-146,共3页
目的探讨血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平与2型糖尿病(T2DM)及代谢综合征(MS)的相关性及作用机制。方法将108例T2DM患者根据有无合并MS分为T2DM合并MS组(MS组,57例)和T2DM不合并MS组(NMS组,51例),同时按照RBP4水平差距的三分位法将所有... 目的探讨血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平与2型糖尿病(T2DM)及代谢综合征(MS)的相关性及作用机制。方法将108例T2DM患者根据有无合并MS分为T2DM合并MS组(MS组,57例)和T2DM不合并MS组(NMS组,51例),同时按照RBP4水平差距的三分位法将所有患者分为A、B、C 3组,另选择健康体检者37例为对照组。比较各组的血脂、空腹血糖(FPG)等生化指标和RBP4的差异。结果与对照组比较,NMS组和MS组的收缩压、舒张压、TG、LDL、FPG、RBP4显著升高,HDL降低(P<0.05);与A组和B组比较,C组的TG、腰围和大血管并发症明显升高(P<0.05,P<0.01);Pearson分析显示,RBP4与体质量指数(BMI)、腰围、收缩压、舒张压、FPG、TG呈正相关,与HDL呈负相关。logistic分析显示,RBP4、BMI、腰围、FPG、TG、TC是MS的危险因素(P<0.05)。结论 RBP4在T2DM的发生中起重要作用,并促进MS的发生。 展开更多
关键词 视黄醇结合蛋白质 糖尿病 2型 代谢疾病 血脂异常
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心脏型脂肪酸结合蛋白对急性心肌梗死早期诊断的临床价值研究 被引量:17
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作者 安晓华 徐维家 +1 位作者 薛邦禄 马红光 《国际检验医学杂志》 CAS 2009年第9期860-861,共2页
目的探讨心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)在急性心肌梗死(AMI)早期诊断中的临床应用价值。方法将来本院的AMI疑似患者156例,按就诊时发病时间分为2组,分别在发病后0~3、3~6 h内同时检测H-FABP、肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)... 目的探讨心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)在急性心肌梗死(AMI)早期诊断中的临床应用价值。方法将来本院的AMI疑似患者156例,按就诊时发病时间分为2组,分别在发病后0~3、3~6 h内同时检测H-FABP、肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。计算各项指标的灵敏度、特异性、准确度,并进行比较分析。结果H-FABP在发病0~3 h内诊断的灵敏度为70.7%,特异性为97.0%,准确度为82.4%,显著高于cTnT和CK-MB,差异有统计学意义(P<0.05)。在发病3~6 h内诊断的灵敏度为100.0%,显著高于cTnT,差异有统计学意义(P<0.05),特异性为92.6%,准确度为97.6%。结论H-FABP是AMI早期诊断最敏感的指标,具有非常重要的临床应用价值。 展开更多
关键词 脂肪酸结合蛋白质 心肌梗死 肌钙蛋白T 肌酸激酶 同工酶
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