少汗型外胚叶发育不良

目的:对一少汗型外胚叶发育不良家系进行基因突变检测并探索二氧化碳点阵激光治疗患儿毛发稀疏的疗效。方法:收集患儿及其家庭成员临床资料及外周血,用二代测序检测致病基因,对二代测序得到的结果进行Sanger测序验证。以剥脱性CO2点阵激光治疗患儿毛发稀疏。结果:基因检测发现患儿及其母亲EDA基因编码序列第1075位核苷酸发生一个杂合突变c.1075A>G(p.K359E),该突变在HGMD专业版数据库中未见报道,为新突变。CO2点阵激光治疗对患儿毛发稀疏的改善不明显。结论:在该少汗型外胚叶发育不良家系中检测到一个EDA基因的新突变c.1075A>G(p.K359E),CO2点阵激光不适用于该病毛发稀疏的治疗。

少汗型外胚叶发育不良(HED)儿童的全口义齿修复

目的:研究少汗型外胚叶发育不良儿童的全口义齿修复。方法:结合儿童特点进行全口义齿制作,在6年内连续观察、更换。结果:2例少汗型外胚叶发育不良儿童全口义齿修复,均取得良好的修复效果。结论:儿童全口义齿的制作、使用必须符合儿童的生理特点。

少汗型外胚叶发育不良中EDA基因新突变位点的鉴定

目的:揭示少汗型外胚叶发育不良(hypohidrotic ectodermal dysplasia,HED)一种新的外异蛋白A(ectodysplasin A,EDA)基因突变。方法:抽取患者外周血,提取基因组DNA,运用全外显子测序方法对患者进行基因测序,使用一代Sanger测序验证突变位点。构建EDA1(ectodysplasin A1)野生型及突变型表达质粒,通过蛋白免疫印迹法检测EDA1突变型蛋白的表达和分泌;通过双荧光素酶分析,检测EDA1突变型蛋白对下游NF-κB通路活性的影响。采用SPSS20.0软件包对数据进行t检验。结果:发现了1例未报道的EDA基因突变位点c.649666del(p.Pro217Pro222del)。与野生型EDA1相比,突变型EDA1蛋白能正常表达和分泌,但其对下游NF-κB的转录激活显著降低(P<0.05)。结论:本研究鉴定了1例新的EDA基因缺失突变,扩展了X连锁少汗型外胚叶发育不良的突变谱,有助于产前咨询、诊断和矫正。

2例少汗型外胚叶发育不良患者牙列缺失的修复

外胚叶发育不良综合征（ectodermal dysplasia syndrome,EDS）是一种来源于外胚叶组织的结构畸形,是口腔科较多见的一类遗传病,其发病率约十万分之七[1-3]。EDS主要临床表现,（1）毛发量少,眉毛疏淡;（2）部分或全部汗腺发育不全,表现为有汗、少汗或无汗;（3）先天性无牙或大部分牙先天缺失、锥形牙,磨牙常为牛牙样;（4）部分患者可伴有智力低下、发育缓滞、指甲发育异常等。此类患者以男性居多,常有特殊面容,如额部突起、鼻梁低扁如马鞍、

1例少汗型外胚叶发育不良患儿牙列缺损的修复

目的探讨少汗型外胚层发育不良综合征患儿牙列缺损的综合治疗策略。方法 1例外胚层发育不良综合征伴乳牙列、恒牙列缺损患儿,口腔曲面体层检查发现仅存11、21、13、23、56、66、36,不存在其他牙胚;36牙根未发育完成。全面分析其既往史、现病史、家族史及口腔检查、放射检查结果,制定并实施口腔整体治疗计划。结果采用可摘局部义齿修复后,患儿咀嚼功能及发音功能恢复良好。结论对牙列缺损可以通过口腔科多学科配合进行治疗,能够有效恢复患儿的咀嚼、发音功能,提高患儿的生活质量。

无汗型外胚叶发育不良家系调查及基因突变研究

目的:对1例无汗型外胚叶发育不良患者进行家系调查及基因突变分析。方法:对无汗型外胚叶发育不良患者进行家系调查,提取先证者及其父母的外周血标本,应用芯片捕获高通量测序检测先证者突变基因,Sanger测序验证法对核心家庭成员相应目标基因区域进行测序验证。结果:共调查该家系5代18人,发现仅有先证者1人发病,该家族中没有与先证者类似临床症状者。发现先证者及其父亲EDAR基因212号核苷酸由鸟嘌呤G变为腺嘌呤A(c.212G>A),为致病突变。同时先证者及其母亲第2号染色体EDAR基因exon2-12缺失。结论:EDAR基因212号核苷酸错义突变c.212G>A为此例患者的主要致病因素,有利于明确先证者的病因,为临床诊断提供理论依据。

少汗型外胚叶发育不良儿童的早期可摘义齿修复:附10例患儿1~6年随访

目的研究少汗型外胚叶发育不良(HED)患儿的早期可摘义齿修复方法并评价其临床效果。方法选取中山大学附属口腔医院修复科2014年5月至2020年1月收治的全部HED患儿共10例,其中男性9例、女性1例,初诊年龄4~7岁。患儿口腔表现为先天无牙或绝大多数牙缺失,采用可摘义齿(全口义齿或可摘局部义齿)进行早期修复。义齿的设计除了较好地恢复牙列的功能外,还尽量避免影响患儿口颌系统和天然牙的发育,修复后每隔3~6个月复诊,根据患儿颌骨及天然牙的萌出和发育调改、重衬或重新制作义齿。随访期1~6年。结果所有患儿修复后经1~8周后均可适应义齿。在随后的修复效果满意度调查中,所有患儿在美观、发音及自信心等方面均改善明显或较明显;9例患儿咀嚼功能改善明显或较明显;在义齿固位方面,仅2例患儿认为“义齿稳固”;9例患儿在随访期颌位关系稳定,面型发育正常,1例患儿因故停戴下颌全口义齿8个月后导致上下颌弓呈反牙合关系,面型呈明显的凹面型。结论早期可摘义齿修复可恢复HED患儿的咀嚼、发音等功能,并促进颞下颌关节和颌面部的正常发育;正确的人工牙排列位置和基托磨光面形态是改善可摘义齿固位稳定的重要因素;HED患儿无稳定的颌位关系,应根据颌面部及牙槽嵴的解剖标志确定并建牙合;患儿和家长的依从性对治疗效果极为重要。

X性连锁少汗性外胚叶发育不良一家系的基因诊断

目的利用直接测序法对一中国汉族人X性连锁少汗性外胚叶发育不良家系进行基因诊断。方法采用聚合酶链反应扩增该家系中两名临床诊断为X性连锁少汗性外胚叶发育不良的患者、患者父母以及100例健康对照者ED1基因的8个外显子,进行DNA直接测序。结果两名患者ED1基因的第9外显子第1045位的碱基鸟嘌呤G被腺嘌呤A替代,患者母亲同一位置碱基呈现G～A杂峰,患者父亲和100例无关健康对照均未见此改变。结论错义突变c.1045A>G是导致该X性连锁少汗性外胚叶发育不良家系临床表型的主要原因。

有汗性外胚叶发育不良及家系报告

患者女,21岁,生后一个月开始脱发,伴眉毛、腋毛及阴毛脱落,指(趾)甲发育不良,听力丧失。祖母、大姑妈及父均有脱发。头皮组织病理:表皮轻度角化过度,真皮中的毛囊和皮脂腺减少,汗腺正常。诊断为有汗性外胚叶发育不良。

X连锁少汗性外胚叶发育不良一家系ED1基因突变检测研究

目的:研究X连锁少汗性外胚叶发育不良一家系患者的临床表现及其致病原因。方法:在患者家系调查的基础上,收集家系中患者和正常人的血样,并采集正常对照血样100份,采取聚合酶链反应技术对ED1基因进行扩增,并对其产物进行测序。结果:该家系中所有的患者均表现为汗腺缺乏或减少,毛发稀少,全部或部分牙齿缺损。ED1基因第9号外显子存在1个22个碱基缺失突变。结论:该家系发病是由ED1基因突变所致,其发病的基因型和表型之间的关系有待于进一步研究。

有汗性外胚叶发育不良1例

患者男，25岁。因普秃25年，掌跖角化、甲板异常23年，于2006年4月3日来我院就诊.患者出生后头皮仅有少量毳毛．眉毛稀疏．且易脱落，5个月后毳毛全部脱落，以后一直未再生长，长期戴假发．2岁开始掌跖出现角化，双手指甲增厚，颜色变黄，变脆。

先天性无汗性外胚叶发育不良1例

患者男,10岁。怕热、不出汗、自幼全口牙齿缺失。患者毛发稀疏,无光泽,指(趾)甲及智力发育正常。前额隆起,两眼皮肤皱纹较多,鞍鼻,上唇短厚、外翻,面中1/3部分发育不足,呈苍老样外观。常呈现不出汗、怕热状态。诊断:先天性无汗性外胚叶发育不良。

无汗性外胚叶发育不良伴巨大型环状肉芽肿1例

报告1例无汗性外胚叶发育不良伴巨大型环状肉芽肿。患儿男,8岁。出生后从未出过汗。头部、面部、躯干、四肢散在直径2～20cm淡红色环状斑块1年。体格检查可见头发稀疏,鞍状鼻,臼状门齿,锥状尖牙。组织病理诊断:环状肉芽肿。

有汗型外胚叶发育不良患者GJB6基因突变检测

目的:检测以脱发、甲营养不良为主要表现的有汗型外胚叶发育不良一家系的GJB6基因突变情况。方法:收集患者临床资料,提取患者及其相关亲属外周血DNA,采用PCR扩增GJB6基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。结果:基因检测发现患者GJB6基因编码序列第263号核苷酸发生c.263C>T(p.A88V)杂合突变,突变来自于父亲。结论:GJB6基因编码序列第263号核苷酸发生c.263C>T(p.A88V)杂合突变可能为引起该患儿及患病亲属临床表现的原因。

X性连锁少汗性外胚叶发育不良一家系EDA基因突变检测

目的:检测1例X性连锁少汗性外胚叶发育不良患儿及其家族成员EDA基因的突变情况。方法:调查患儿家系,提取家系中患儿和正常人血液基因组DNA,设计引物扩增EDA基因的外显子及其侧翼区域,并对其产物进行测序后与100例健康对照者的测序结果进行比对。结果:患儿EDA基因发生编码区第466位核苷酸由胞嘧啶变为胸腺嘧啶(c.466C>T),该突变导致第156位氨基酸由精氨酸变为半胱氨酸(p.Arg156Cys),为错义突变。先证者母亲同一位置碱基呈C^T杂峰,患儿父亲和健康对照者未检测到突变。结论:错义突变c.466C>T是导致该X性连锁少汗性外胚叶发育不良家系临床表型的主要原因。

有汗性外胚叶发育不良1例

患儿女，13岁，全身毛发脱落、稀少12年。患者出生时头发稀疏，指（趾）甲板薄软。半年后头发及眉毛呈渐进性脱落。同时全身毳毛也渐稀少。随着年龄增长头皮间断有少量毳毛长出，但头部新长出的毳毛很快脱落，不能长成正常头发。至5岁左右全身毛发完全脱落并停止生长。指（趾）甲薄而软，甲周经常出现红肿、化脓，似甲沟炎。

有汗性外胚叶发育不良2例

例1.女,25岁.出生后全身毛发稀少,且易脱落,尤以头发最为明显,同时伴有眉毛的缺失.双手指甲颜色及形状异常,出汗正常.父母非近亲结婚,父亲病故(病因不详),同母异父兄妹均无脱发症状.

外胚叶发育不良-皮肤脆性综合征一家系基因突变研究

目的:对国内首例外胚叶发育不良-皮肤脆性综合征的家系进行基因突变的研究。方法:收集家系资料,提取外周血DNA,采用PCR扩增斑菲素蛋白1(plakophilin1,PKP1)基因的编码区全部外显子,DNA直接测序,明确突变位点。针对所发现的突变以SmaⅠ或BsrSⅠ酶进行限制性内切酶检测。应用逆转录(RT)-PCR进一步明确家系的致病原因。结果:先证者PKP1基因有3个突变。第5外显子供体端杂合剪接突变(INS5+1G>T),第5外显子杂合的同义突变(1053T>A),这两种突变位于同一条等位基因上,由母亲遗传而来。第10内含子剪接受体端杂合突变(INS10-2A>G),由父亲遗传而来。这3种突变为国际首次报道。突变可能导致无义突变介导的mRNA降解。结论:在1例外胚叶发育不良-皮肤脆性综合征的先证者中检出有PKP1基因的复合性杂合突变,它们分别由无症状的致病基因携带者父母遗传而来。