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纤维连接蛋白对人神经干细胞诱导分化为少突胶质前体细胞的影响
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作者 汪兆艳 王倩 +3 位作者 刘卫鹏 杨辉 栾佐 屈素清 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第31期6661-6666,共6页
背景:少突胶质前体细胞是治疗脑白质损伤性疾病的种子细胞,建立高效稳定扩增的体外诱导分化方法是实现临床转化研究的重要前提。目的:探讨纤维连接蛋白对人神经干细胞来源少突胶质前体细胞增殖、迁移和分化等生物学特性的影响。方法:将... 背景:少突胶质前体细胞是治疗脑白质损伤性疾病的种子细胞,建立高效稳定扩增的体外诱导分化方法是实现临床转化研究的重要前提。目的:探讨纤维连接蛋白对人神经干细胞来源少突胶质前体细胞增殖、迁移和分化等生物学特性的影响。方法:将悬浮培养的人神经干细胞用Accutase消化成单细胞,通过流式细胞术检测特异性标志物Nestin、Sox2、Vimentin、CD133、Musashi的表达。然后将人神经干细胞单细胞重悬于少突胶质前体细胞培养基,接种于不同质量浓度纤维连接蛋白(0,1,2.5,5,10μg/mL)包被的6孔板中,培养7 d后Accutase消化进行传代,锥虫蓝染色计数细胞,选择扩增能力最强的纤维连接蛋白包被与未用纤维连接蛋白包被的少突胶质前体细胞进行下一步实验,Transwell小室检测细胞迁移能力,流式细胞术检测Olig2、Sox10、PDGFR-α的表达。将少突胶质前体细胞向少突胶质细胞诱导分化3周,免疫荧光染色检测分化细胞Galc的表达。结果与结论:①人神经干细胞呈悬浮球状生长,流式细胞术检测结果显示,人神经干细胞高表达Nestin、Sox2、Vimentin、CD133和Musashi;②由人神经干细胞诱导的少突胶质前体细胞的胞体为圆形或椭圆形,折光性强,有双极或三级突起结构;与0μg/mL纤维连接蛋白包被组比较,2.5,5,10μg/mL纤维连接蛋白包被组少突胶质前体细胞的扩增能力显著增强(P<0.05);当纤维连接蛋白质量浓度为10μg/mL时,少突胶质前体细胞扩增能力最强;③流式细胞术检测结果显示0,10μg/mL纤维连接蛋白包被组均高表达少突胶质前体细胞标志物Olig2、Sox10和PDGFR-α,两组无统计学差异(P>0.05);④Transwell小室检测结果显示,与0μg/mL纤维连接蛋白包被组比较,10μg/mL纤维连接蛋白包被组少突胶质前体细胞的迁移能力增加(P<0.01);⑤少突胶质前体细胞向少突胶质细胞分化3周,细胞呈多分支、网格状或膜片样复杂形态,免疫荧光染色结果显示两组少突胶质细胞Galc阳性率无统计学差异(P>0.05)。结果表明,纤维连接蛋白质量浓度为10μg/mL时对少突胶质前体细胞的增殖和迁移作用最强,但不影响少突胶质前体细胞特异性标志物Olig2、Sox10和PDGFR-α的表达及其向少突胶质细胞的分化。 展开更多
关键词 纤维连接蛋白 神经干细胞 胶质前体细胞 胶质细胞 细胞增殖 细胞分化 工程化干细胞 工程化细胞
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少突胶质细胞瘤的分子遗传学、病理与临床预后分析 被引量:2
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作者 何杰 乔颖娟 +4 位作者 郑声琴 姚青 郭庆明 魏晓莹 黄培林 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期674-677,共4页
目的探讨少突胶质细胞肿瘤遗传分子表型、病理和临床预后的关系。方法对51例(对)少突胶质细胞肿瘤和外周血进行DNA的提取,变性梯度凝胶电泳(DGGE)和DNA测序检测抑癌基因TP53、PTEN/MMAC1和p18突变;多重PCR检测EGFR扩增、p16/CDKN2A和p1... 目的探讨少突胶质细胞肿瘤遗传分子表型、病理和临床预后的关系。方法对51例(对)少突胶质细胞肿瘤和外周血进行DNA的提取,变性梯度凝胶电泳(DGGE)和DNA测序检测抑癌基因TP53、PTEN/MMAC1和p18突变;多重PCR检测EGFR扩增、p16/CDKN2A和p18缺失;多因素分析预后和生存期。结果26例少突胶质细胞瘤中TP53和p18突变各1例;未发现PTEN/MMAC1突变;19·2%EGFR扩增;27%p16/CDKN2A缺失。25例GBMO中TP53,p18和PTEN/MMAC1突变分别是24%、0和20%。44%EGFR扩增,48%p16/CDKN2A缺失。所有肿瘤均未见p18同源性缺失。结论缺乏TP53和PTEN/MMAC1突变是少突胶质细胞肿瘤独特的分子特性。其恶化进展和生存期短与EGFR扩增密切相关。 展开更多
关键词 神经胶质 抑制基因 扩增 预后
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α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色体相关基因的表达及1p/19q遗传学改变在星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤及少突星形细胞瘤诊断中的意义 被引量:2
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作者 郅程 赖妙玲 +6 位作者 郝卓芳 梅开勇 欧阳小明 翁洁玲 钟玲 唐甜 李丽娜 《分子影像学杂志》 2017年第4期436-439,共4页
目的探讨a-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色体相关基因(ATRX)的表达及1p/19q遗传学改变在星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤及少突星形细胞瘤诊断中的意义。方法星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤及少突星形细胞瘤共53例,采用免疫组化及荧光原... 目的探讨a-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色体相关基因(ATRX)的表达及1p/19q遗传学改变在星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤及少突星形细胞瘤诊断中的意义。方法星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤及少突星形细胞瘤共53例,采用免疫组化及荧光原位杂交技术检测ATRX的表达及染色体1p/19q分子遗传学改变。结果星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤及少突星形细胞瘤中ATRX突变率(ATRX表达为阴性)分别为60.0%、44.4%及50.0%;星形细胞瘤染色体1p及19q单缺失和1p/19q共缺失率均为0%,少突胶质细胞瘤缺失率分别为54.5%、0%和45.5%,少突星形细胞瘤缺失率分别为12.5%、0%和0%,少突胶质细胞瘤染色体1p/19缺失率(包括共缺失及单缺失)与非少突胶质细胞肿瘤(包括星形细胞瘤及少突星形细胞瘤)比较差异有统计学意义(P=0.032)。联合检测ATRX表达及1p/19q缺失情况,少突星形细胞瘤与星形细胞瘤及少突胶质细胞瘤比较差异有统计学意义(P=0.046,P=0.003)。结论染色体1p/19q缺失主要发生在少突胶质细胞瘤中,对少突胶质细胞瘤的诊断具有重要价值;少突星形细胞瘤与星形细胞瘤的遗传学分子改变具有一定的差异性。 展开更多
关键词 星形细胞 胶质细胞 星形细胞 a-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色体相关基因 免疫组化 荧光原位杂交
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IDH突变和1p/19q共缺失型少突胶质细胞瘤临床病理特征和预后分析
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作者 吴小延 王苏杰 +2 位作者 王芳 杜紫明 邓玲 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第3期178-184,共7页
目的探讨I D H突变和1p/19q共缺失型少突胶质细胞瘤的临床病理特征及预后相关影响因素。方法收集54例IDH突变和1p/19q共缺失型少突胶质细胞瘤病例,分析其临床病理特点,包括年龄、组织学分级和肿瘤部位等因素对无进展生存期和总生存期的... 目的探讨I D H突变和1p/19q共缺失型少突胶质细胞瘤的临床病理特征及预后相关影响因素。方法收集54例IDH突变和1p/19q共缺失型少突胶质细胞瘤病例,分析其临床病理特点,包括年龄、组织学分级和肿瘤部位等因素对无进展生存期和总生存期的影响。结果 54例患者中,肿瘤发生于1个脑叶者46例,发生于2个脑叶以上者8例。肿瘤组织学WHO分级2级12例,3级42例。FISH检测显示54例均为1p/19q共缺失;免疫组织化学检测显示Olig2均为弥漫强阳性;GFAP均为阳性;p53有6例强阳性;48例患者ATRX未缺失;Ki-67增殖指数5%~60%。Sanger测序显示54例均发生IDH基因突变(40例为IDH1突变,14例为IDH2突变),33例发生TERT启动子突变。16例在治疗过程中发生复发及转移。单因素分析显示,手术后复发转移间隔时间超过2年可以延长患者无进展生存和总生存期。54例患者平均无进展生存期33.5个月,平均总生存期40.7个月。结论 IDH突变和1p/19q共缺失型少突胶质细胞瘤术后联合精准放化疗降低了进展风险,手术后复发转移间隔时间与该型患者预后相关。 展开更多
关键词 胶质细胞 病理特征 组织学分级 基因检测 预后
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少突胶质细胞肿瘤1p/19q杂合性缺失及与其密切相关的分子遗传学改变研究进展 被引量:7
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作者 苏江 江涛 袁芳 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 北大核心 2011年第8期378-381,共4页
大多数少突胶质细胞肿瘤存在1号染色体短臂(1p)和19号染色体长臂(19q)的杂合性缺失,且具有这一分子遗传学改变的病人,其放化疗敏感性较高,预后较好。此外,还有一些分子遗传学的变化,如MGMT基因启动子甲基化、p53基因突变、Ki-67基因高... 大多数少突胶质细胞肿瘤存在1号染色体短臂(1p)和19号染色体长臂(19q)的杂合性缺失,且具有这一分子遗传学改变的病人,其放化疗敏感性较高,预后较好。此外,还有一些分子遗传学的变化,如MGMT基因启动子甲基化、p53基因突变、Ki-67基因高表达、IDH1基因突变等,可能对少突胶质细胞肿瘤的诊断、治疗以及预后判断有一定的提示作用。本文就少突胶质细胞肿瘤最新的分子遗传学研究进展作一综述。 展开更多
关键词 神经胶质 杂合性缺失 分子遗传学
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电针干预阿尔茨海默病模型小鼠海马神经元和少突胶质细胞的增殖分化 被引量:3
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作者 李龙洋 张松江 +2 位作者 赵献敏 周春光 高剑峰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第7期1029-1035,共7页
背景:电针对阿尔茨海默病模型小鼠海马少突胶质细胞增殖分化的影响尚不清楚,而与少突胶质细胞有关的脱髓鞘反应却是阿尔茨海默病的常见病理反应。目的:探讨电针刺激阿尔茨海默病模型小鼠“百会”“风府”和双侧“肾俞”对内源性神经干... 背景:电针对阿尔茨海默病模型小鼠海马少突胶质细胞增殖分化的影响尚不清楚,而与少突胶质细胞有关的脱髓鞘反应却是阿尔茨海默病的常见病理反应。目的:探讨电针刺激阿尔茨海默病模型小鼠“百会”“风府”和双侧“肾俞”对内源性神经干细胞向神经元和少突胶质细胞增殖分化的影响及机制。方法:将6周龄清洁级APP/PS1转基因雄性阿尔茨海默病模型小鼠40只随机分为电针穴位组(n=20)和阿尔茨海默病模型组(n=20),另以同鼠龄的健康C57BL/6J雄性小鼠作为正常对照组(n=20)。电针穴位组小鼠电针“百会”“风府”和双侧“肾俞”穴位16周后(每天20 min,每周6 d),水迷宫检测其学习记忆功能;免疫组化染色检测海马齿状回β-淀粉样蛋白老年斑表达;免疫荧光双标检测海马齿状回Brd U/Neu N和Brd U/GALC的表达;免疫印迹检测海马神经元特异性蛋白Nestin和少突胶质细胞特异性蛋白GALC的表达水平;实时荧光定量PCR和免疫印迹检测海马Notch1和Hes1的m RNA及蛋白水平。结果与结论:(1)相对于正常对照组,模型组小鼠学习记忆能力明显下降;海马齿状回β-淀粉样蛋白老年斑明显增多(P<0.01);海马GALC和Nestin表达明显减少(P<0.01,P<0.05);(2)相对于模型组,电针穴位组小鼠学习记忆能力明显增加;海马齿状回β-淀粉样蛋白老年斑明显减少(P<0.01);海马Brd U/Neu N双标阳性细胞和Nestin蛋白表达明显增多(P<0.01,P<0.05);海马区GALC表达明显增多(P<0.01);海马区Notch1的m RNA及蛋白水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);海马区Hes1的m RNA及蛋白水平均明显下降(P<0.05);(3)结果表明,电针阿尔茨海默病模型小鼠“百会”“风府”和双侧“肾俞”促进内源性神经干细胞向神经元和少突胶质细胞方向增殖分化,此作用可能由Notch1/Hes1通路调节。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 电针 小鼠 学习记忆 神经 胶质细胞 NOTCH通路
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脑室内少突神经胶质瘤CT和MRI表现:与病理对照(6例报告) 被引量:5
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作者 肖翔 林洁 +4 位作者 许乙凯 代月黎 郝鹏 黄其鎏 吴元魁 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2013年第8期1258-1262,共5页
目的探讨脑室内少突神经胶质瘤(IVO)的影像学特点。方法回顾性分析6例经手术病理证实的IVO患者的临床、病理和影像学资料,6例均接受MR扫描,其中2例同时接受CT检查。结果 5例IVO为WHOⅡ级,1例IVO为WHOⅢ级;左侧侧脑室和3脑室IVO各3例;4... 目的探讨脑室内少突神经胶质瘤(IVO)的影像学特点。方法回顾性分析6例经手术病理证实的IVO患者的临床、病理和影像学资料,6例均接受MR扫描,其中2例同时接受CT检查。结果 5例IVO为WHOⅡ级,1例IVO为WHOⅢ级;左侧侧脑室和3脑室IVO各3例;4例侵犯脑室壁;6例均存在脑积水和瘤周水肿;4例肿瘤存在多发囊变,2例为完全实性;2例瘤内有出血;1例瘤内见钙化;1例见流空血管影。肿瘤实性部分CT呈稍高密度,增强扫描轻-中度强化;T1WI以等信号或稍低信号为主,T2WI以等信号或稍高信号为主,增强扫描4例呈明显不均匀强化,2例呈轻度强化。结论 IVO的CT和MRI表现具有一定特点,确诊需依赖病理学检查。 展开更多
关键词 神经胶质 脑室 体层摄影术 X线计算机 磁共振成像
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神经突方向离散度和密度成像预测成人型弥漫性胶质瘤IDH基因型的应用
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作者 张驰 吴琼 +5 位作者 何金龙 谢生辉 王鹏 王少彧 张华鹏 高阳 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期38-44,共7页
目的运用神经突方向离散度与密度成像(neurite orientation dispersion and density imaging,NODDI)定量参数评估不同异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)基因状态肿瘤的差异性及探讨NODDI在成人型弥漫性胶质瘤(adult-type di... 目的运用神经突方向离散度与密度成像(neurite orientation dispersion and density imaging,NODDI)定量参数评估不同异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)基因状态肿瘤的差异性及探讨NODDI在成人型弥漫性胶质瘤(adult-type diffuse glioma,ADG)基因分型上的临床应用价值。材料与方法回顾性分析了51例(IDH突变型21例,IDH野生型30例)ADG患者。术前均行常规扫描以及多壳扩散扫描,经图像预处理和后处理后得到四个定量参数图。使用3D-Slicer软件对肿瘤实性区域、瘤周水肿区域及对侧正常脑白质区进行感兴趣区勾画,比较不同IDH状态的组间差异。使用FeAture Explorer(FAE)软件构建预测模型,在模型的开发过程中考虑了多条流水线组合,包括1种数据降维方法(皮尔森相关系数),4种特征选择方法(多变量方差分析、克鲁斯卡尔-沃利斯检验、递归特征消除和Relief算法)和4种线性分类器(支持向量机、线性判别分析、逻辑回归和引入LASSO正则项的逻辑回归),共16个流水线。模型之间的比较通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,综合判别改变指数(integrated discrimination improvement,IDI)、净重分类改善指数(net reclssification improvement,NRI)和留一法交叉验证进行评估。结果IDH野生型组年龄高于IDH突变型组(P=0.001)。只有IDH野生型组的瘤周水肿区方向离散指数(orientation dispersion index,ODI)值低于IDH突变型组(P=0.019),其余参数组间未见差异。对侧白质区和水肿区分别具有最高和最低的ICVF(intra-cellular volume fraction,ICVF)值(P<0.05)。通过线性判别分析构建的综合模型诊断效能最高,ROC曲线下面积为0.835(95%CI:0.703~0.941);高于单独使用年龄[0.773(95%CI:0.624~0.894)]和ODI[0.695(95%CI:0.538~0.845)]。IDI以及NRI证明了最终模型最高的诊断性能(所有P值均小于0.001)。决策曲线分析和校准曲线证明了最终模型的临床净收益和最接近真实数据的分布(Brier分数为0.163)。结论NODDI定量参数可以用来描述ADG的微观环境差异。建立的最终模型可以有效预测成人型弥漫性胶质瘤不同IDH基因状态,且复合模型比单一模型的诊断效能更好。 展开更多
关键词 胶质 基因分型 异柠檬酸脱氢酶 神经方向离散度和密度成像 磁共振成像 生物标记物
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中枢神经细胞瘤和少突胶质细胞瘤基因差异表达的研究 被引量:2
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作者 万伟庆 任同 +5 位作者 王夏 裴傲 张鹏飞 马振宇 张亚卓 王忠诚 《首都医科大学学报》 CAS 2008年第2期190-193,共4页
目的应用差异显示反转录PCR(differential display reverse transcription PCR,DDRT-PCR)技术,研究中枢神经细胞瘤(central neurocytoma,CN)和少突胶质细胞瘤(oligedendrogliomas,OG)基因表达差异。方法用DDRT-PCR技术比较2例CN、... 目的应用差异显示反转录PCR(differential display reverse transcription PCR,DDRT-PCR)技术,研究中枢神经细胞瘤(central neurocytoma,CN)和少突胶质细胞瘤(oligedendrogliomas,OG)基因表达差异。方法用DDRT-PCR技术比较2例CN、4例OG和2例正常脑组织标本基因表达的差异,鉴别、分离差异表达的基因片段,进行再扩增、克隆、测序。测序结果经BLAST检索进行同源性分析。结果CN、OG和正常脑组织中存在明显的基因表达差异。在选取的8条差异表达条带(W1~8)中,1个(W8)在CN中高表达,3个(W3,4,7)在OG中高表达,4个(W1、2、5、6)主要在正常脑组织中表达。BLAST查询证实,其中有2个(W3、8)差异片段所代表的基因编码为已知蛋白,为FAC1基因和AGA基因;有2个(W1、2)与人类染色体序列具有同源性,但无相关基因及功能的报道。另4个(W4、5、6、7)与鼠具有同源性,功能不详。结论差异显示片段W1所代表的基因可能是一个新的含有锌指结构的转录调节因子,位于人类第16号染色体上;基因FAC1在正常脑组织中不表达,在OG中高表达,可能是OG的相关基因。 展开更多
关键词 中枢神经细胞 胶质细胞 FACl MRNA 差异显示
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少突胶质前体细胞在神经发育及疾病中的作用
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作者 王银峰 陈文利 罗富成 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1809-1821,共13页
少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cell,OPC)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中普遍存在的胶质细胞,参与维持正常神经功能并在多种疾病中发挥重要作用。OPC功能异常在多种疾病中均有观察,包括多发性硬化症、阿... 少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cell,OPC)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中普遍存在的胶质细胞,参与维持正常神经功能并在多种疾病中发挥重要作用。OPC功能异常在多种疾病中均有观察,包括多发性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病以及精神障碍。这些细胞不仅可以分化为少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL),形成髓鞘,发挥保护轴突和加速电信号传导等关键作用,还参与调节神经发育、神经环路形成以及神经可塑性,对环境因素做出响应,与神经系统疾病密切相关。OPC同时呈现显著的异质性,受到发育程序、刺激特异性的细胞反应、CNS位置、细胞间相互作用和其他调控机制的影响。本文全面综述了OPC的起源、增殖、迁移、分化等多个方面,以及其在神经发育和神经系统疾病中的关键作用。深入了解OPC的生物学功能和临床意义有助于更好地理解神经系统发育及其疾病机制,为神经系统疾病的治疗提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 胶质前体细胞 髓鞘 神经炎症 神经可塑性 神经退行性疾病 精神疾病
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神经胶质瘤的表观遗传学机制 被引量:1
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作者 王启琼 李银 杨学习 《分子诊断与治疗杂志》 2011年第5期351-355,共5页
神经胶质瘤是颅内最常见的一种恶性肿瘤,它的发生、发展与表观遗传修饰密切相关。本文着重介绍了近年来神经胶质瘤发生、发展过程中DNA甲基化异常、miRNA表达异常、组蛋白修饰异常三种主要的表观遗传修饰方式的研究进展。由于表观遗传... 神经胶质瘤是颅内最常见的一种恶性肿瘤,它的发生、发展与表观遗传修饰密切相关。本文着重介绍了近年来神经胶质瘤发生、发展过程中DNA甲基化异常、miRNA表达异常、组蛋白修饰异常三种主要的表观遗传修饰方式的研究进展。由于表观遗传修饰引起的改变可以通过药物逆转,本文进而探讨了基于表观遗传修饰机制的潜在药物治疗神经胶质瘤的前景。 展开更多
关键词 神经胶质 表观遗传学 DNA甲基化 miRNA 组蛋白修饰
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提高对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关性视神经炎的认识和诊疗水平
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作者 宋宏鲁 魏世辉 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2024年第5期337-342,共6页
在过去的20年里,我们对脱髓鞘性视神经炎(ON)的认识取得了显著进步。随着血清学检测技术的发展,近年来我们发现了一种特殊的抗体——髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体,它与脱髓鞘性ON的特定亚型有关。虽然MOG抗体相关疾病(MOGAD)最初被... 在过去的20年里,我们对脱髓鞘性视神经炎(ON)的认识取得了显著进步。随着血清学检测技术的发展,近年来我们发现了一种特殊的抗体——髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体,它与脱髓鞘性ON的特定亚型有关。虽然MOG抗体相关疾病(MOGAD)最初被认为是视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的一部分,但越来越多的研究证据表明,我们应该将其视为一个独立的疾病实体。将MOGAD与水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的NMOSD区分开来是非常重要的,因为它们具有不同的病程和预后,需要制定差异化的诊疗方案。为了提高MOG-ON诊疗水平并使这类患者获益更多,我们需要深入理解其临床表现和治疗进展,这将有助于为更多的神经眼科疾病患者提供更好的医疗服务。 展开更多
关键词 髓鞘胶质细胞糖蛋白抗体 神经 临床表现 治疗措施
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幕上原始神经外胚叶肿瘤(sPNET)和儿童胶质母细胞瘤中肿瘤相关基因分子遗传学分析(英) 被引量:1
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作者 宣琪 《诊断病理学杂志》 CSCD 2003年第2期127-127,共1页
关键词 幕上原始神经外胚叶肿 儿童 胶质母细胞 相关基因 分子遗传学
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少突神经胶质细胞瘤的磁共振波谱检查与组织病理学及遗传亚型之间的相关性
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作者 Jenkinson M.D. Smith T.S. +1 位作者 Joyce K. 刘凯 《世界核心医学期刊文摘(神经病学分册)》 2005年第10期52-53,共2页
Background: Oligodendroglial neoplasms with combined loss of chromosomes 1p a nd 19q may have a good prognosis and respond to procarbazine- lomustine (CCNU) - vincristine (PCV)- chemotherapy. Objective: To determine w... Background: Oligodendroglial neoplasms with combined loss of chromosomes 1p a nd 19q may have a good prognosis and respond to procarbazine- lomustine (CCNU) - vincristine (PCV)- chemotherapy. Objective: To determine whether single voxe l magnetic resonance spectroscopy (SV- MRS) obtained through routine clinical p ractice distinguishes between histopathologic and genetic subtypes of oligodendr oglial tumors. Methods: Forty- eight patients with oligodendroglial tumors (19 oligodendrogliomas and 29 oligoastrocytomas) underwent molecular genetic analysis to determine allelic imbalance in chromoso mes 1p36 and 19q13. SV- MRS was obtained pretherapy to determine tumor metaboli te ratios. Results: Grade III oligodendroglial tumors had higher choline (Mann- Whitney; p=0.002), methyl lipid (Mann- Whitney; p=0.002), and combined methyle ne lipid and lactate ratios (Mann- Whitney; p < 0.001)- than grade II tumors. Lactate did not distinguish between tumor types (Fisher exact test; p=0.342) or grade (Fisher exact test; p=0.452). There were no significant associations when tumors were analyzed according to histopathology or genetic subtypes. Conclusion : As a noninvasive diagnostic tool used in routine clinical practice, SV- MRS h as the potential benefit of determining oligodendroglial tumor grade but not sub types classified by histopathology or molecular genetics. MRS may be useful for determining the timing of therapy but is unlikely to predict chemosensitivity. 展开更多
关键词 磁共振波谱 组织病理学 星形细胞 胶质细胞 洛莫司汀 乳酸盐 染色体缺失 预后良好 精确检验 甲苄肼
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神经连接蛋白1、2对少突胶质细胞分化与髓鞘形成的促进作用
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作者 张小娇 朱明媚 +1 位作者 王家彦 汤欣 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第2期125-132,共8页
目的探讨神经连接蛋白1、2(NLGN-1、-2)对少突胶质细胞(OLs)分化和中枢神经系统髓鞘形成的作用。方法体外培养OLs,用不同浓度(80μg/L、200μg/L、500μg/L)的NLGN-1、-2处理细胞,通过免疫荧光染色观察OLs的分化,利用Real-time PCR检测... 目的探讨神经连接蛋白1、2(NLGN-1、-2)对少突胶质细胞(OLs)分化和中枢神经系统髓鞘形成的作用。方法体外培养OLs,用不同浓度(80μg/L、200μg/L、500μg/L)的NLGN-1、-2处理细胞,通过免疫荧光染色观察OLs的分化,利用Real-time PCR检测髓鞘相关基因的表达,利用Western blotting技术检测髓鞘相关蛋白的表达。结果NLGN-1、-2能够促进少突胶质前体细胞(OPCs)分化为成熟的OLs,提高OLs髓鞘形成的能力,且在体外条件下500μg/L促进效果最优,NLGN-2的促进效果优于NLGN-1。同时,Real-time PCR检测到最佳浓度处理后髓鞘相关基因髓磷脂P0蛋白(MPZ)、髓磷脂碱性蛋白(MBP)的mRNA表达水平升高。Western blotting结果表明,500μg/L NLGN-1和NLGN-2处理OLs 12 h后MBP和MPZ蛋白表达量显著升高。结论NLGN-1、-2能够促进OLs分化进而提高OLs髓鞘形成的能力,且NLGN-2的促进效果优于NLGN-1,提示加入抑制性突触的细胞因子有利于提高中枢胶质细胞的髓鞘形成能力。 展开更多
关键词 神经连接蛋白 胶质细胞 髓鞘形成 免疫荧光 大鼠
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他莫昔芬诱导中枢神经系统少突胶质谱系细胞分化
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作者 徐婷 吕海燕 +2 位作者 郁清婷 杨最素 袁法磊 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第6期685-692,共8页
目的通过对大脑皮层Sox10细胞进行谱系示踪,探讨少突胶质谱系细胞在神经损伤后的分化。方法分别选用C57BL/6小鼠和Sox10-CreERT2/红色荧光蛋白(RFP)模型小鼠为研究对象。Sox10-CreERT2/RFP模型小鼠由Sox10-CreERT2和Ai9杂交后获得8周龄F... 目的通过对大脑皮层Sox10细胞进行谱系示踪,探讨少突胶质谱系细胞在神经损伤后的分化。方法分别选用C57BL/6小鼠和Sox10-CreERT2/红色荧光蛋白(RFP)模型小鼠为研究对象。Sox10-CreERT2/RFP模型小鼠由Sox10-CreERT2和Ai9杂交后获得8周龄F1代小鼠(n=16),随机分为对照组(n=4)和7 d(n=4)、14 d(n=4)、30 d他莫昔芬(TAM)饲料组(n=4),用他莫昔芬诱导RFP。对照组用他莫昔芬溶于葵花籽油后灌胃(40 mg/kg),每天1次,连续3 d,于4 d后获取脑组织;饲料组用他莫昔芬饲料喂食诱导RFP,分别于7 d、14 d和30 d后获取脑组织。采用免疫荧光染色检测神经元核抗原(NeuN)、微管相关蛋白2(MAP2)、磷酸化组蛋白2AX(γ-H2AX)、分化簇13(CD13)、γ-氨基丁酸(GABA)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、分化簇11b(CD11b)、囊泡型谷氨酸转运蛋白2(VGLUT2)和结肠腺瘤息肉易感蛋白(APC,CC-1)在各组小鼠大脑中的表达情况,统计阳性细胞数并计算比例。选用8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为野生型(WT)组(n=4)和WT+TAM组(n=4),分别使用普通饲料和他莫昔芬饲料喂食30 d后获取脑组织;免疫荧光双标染色检测γ-H2AX阳性神经元在两组小鼠大脑皮层中的表达情况。结果在对照组、7 d、14 d和30 d饲料组大脑皮层出现RFP^(+)周细胞占全部RFP^(+)细胞比例分别为:(0.8±0.1)%、(2.7±0.1)%、(3.2±0.1)%和(4.0±0.1)%,7 d饲料组CC-1+RFP^(+)成熟的少突胶质细胞(OL)比例为(51.2±0.7)%。他莫昔芬饲料喂食14 d和30 d组皮层的RFP阳性神经元比例为(0.7±0.1)%及(1.5±0.1)%,而在对照组和7 d饲料组未发现转化为RFP阳性神经元。在7 d或30 d饲料组的皮层中,RFP细胞不表达GFAP或CD11b。WT组和WT+TAM组中出现大面积γ-H2AX阳性神经元。结论长期给药他莫昔芬促进Sox10细胞分化为周细胞和神经元,进一步研究少突胶质谱系细胞对神经血管单元修复机制可能有助于理解AD的发病原因。 展开更多
关键词 他莫昔芬 胶质谱系细胞 周细胞 神经 Sox10 免疫荧光 小鼠
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神经生长因子通过促进少突胶质前体细胞分化改善脑组织缺血低氧的实验研究
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作者 刘萍萍 何学芳 +3 位作者 张翼 杨旭 张珊珊 季一飞 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2024年第8期467-473,共7页
目的探讨神经生长因子(NGF)改善脑组织低氧缺血状态作用机制。方法本研究通过培养混合神经干细胞(NSC)衍生的少突胶质细胞前体细胞(OPC)/星形胶质细胞培养来阐明神经生长因子在整个少突胶质细胞(OL)分化过程中的作用,并探讨其在缺血低... 目的探讨神经生长因子(NGF)改善脑组织低氧缺血状态作用机制。方法本研究通过培养混合神经干细胞(NSC)衍生的少突胶质细胞前体细胞(OPC)/星形胶质细胞培养来阐明神经生长因子在整个少突胶质细胞(OL)分化过程中的作用,并探讨其在缺血低氧状态条件下对OPC的保护作用。结果共聚焦显微镜检查结果显示,GW-44175610μM处理组细胞凝聚核百分比显著高于0.1μM、1μM及NGF抗体组(P<0.05)。抗NGF抗体处理组及GW-4417561μM处理组分化末期OPC百分比显著高于其他组(P<0.05)。抗NGF抗体处理组及GW-44175610μM处理组成熟OL及成髓鞘OPC百分比显著低于其他组(P<0.05)。抗NGF抗体处理组及GW-44175处理组NG2-阳性细胞比例显著高于其他组(P<0.05);抗NGF抗体处理组及GW-44175处理组CNPase/MBP染色细胞比例显著低于其他组(P<0.05);GW-441756处理组GFAP染色细胞比例显著高于其他组(P<0.05)。共聚焦显微镜检查结果显示,OGD处理组星形胶质细胞NGF mRNA表达水平显著高于无OGD处理组(P<0.05);NGF处理组细胞核内蛋白激酶B(AKT)荧光强度水平显著高于无NGF处理组(P<0.05);NGF处理组细胞核中磷酸化AKT荧光强度显著高于无NGF处理组、神经生长因子抗体(Ab-NGF)处理组及原肌球蛋白受体激酶A(TRKA)拮抗剂组(P<0.05)。结论NGF在体外细胞培养中与星形胶质细胞的相互作用可调节OPC生理分化;同时在缺血低氧状态下其对于OPC存活及OL成熟具有明确保护作用。 展开更多
关键词 神经生长因子 胶质前体细胞 缺血低氧 发育性髓鞘
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儿童多形性低级别神经上皮性肿瘤(PLNTY):一种具有少突胶质细胞瘤样形态的致癫痫性肿瘤,伴异常CD34表达及MAP激酶途径的基因改变 被引量:16
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作者 Huse J T Snuderl M +2 位作者 Jones D T 蔡珊珊 王行富 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期67-67,共1页
影响儿童和青年人的致癫痫性肿瘤是一组形态多样的神经上皮性肿瘤,表现出不同程度的胶质和(或)神经元分化。近期分子分析技术的进步,包括全DNA测序及甲基化分析,能够应用于这些肿瘤更加精确的与生物学相关的分类。本文描述了一种... 影响儿童和青年人的致癫痫性肿瘤是一组形态多样的神经上皮性肿瘤,表现出不同程度的胶质和(或)神经元分化。近期分子分析技术的进步,包括全DNA测序及甲基化分析,能够应用于这些肿瘤更加精确的与生物学相关的分类。本文描述了一种独特的形态和分子特征的致癫痫性肿瘤——儿童多形性低级别神经上皮性肿瘤(PLNTY),该肿瘤可能占儿童少突胶质细胞瘤样肿瘤中的多数。 展开更多
关键词 神经上皮性肿 胶质细胞 癫痫性 CD34表达 低级别 多形性 MAP激酶 儿童
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脑室内少突胶质细胞瘤与中枢神经细胞瘤的临床病理分析 被引量:4
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作者 姜曙 程永忠 +2 位作者 毛伯镛 张尚福 王大有 《中国临床神经外科杂志》 2002年第1期11-13,共3页
目的 总结发生于脑室内的少突胶质细胞瘤与中枢神经细胞瘤的临床病理特点。方法 选取同期发生于侧脑室内的6例少突胶质细胞瘤和5例中枢神经细胞瘤进行回顾性研究,对各自的临床病理特点进行分析,探讨二者的鉴别诊断要点。结果。发生于脑... 目的 总结发生于脑室内的少突胶质细胞瘤与中枢神经细胞瘤的临床病理特点。方法 选取同期发生于侧脑室内的6例少突胶质细胞瘤和5例中枢神经细胞瘤进行回顾性研究,对各自的临床病理特点进行分析,探讨二者的鉴别诊断要点。结果。发生于脑室内的少突胶质细胞瘤与中枢神经细胞瘤在临床表现、神经影像学和光镜下的病理学表现均十分相似。结论 目前认为光镜下出现无核原纤维岛、免疫组织化学显示突触素阳性表达、电镜超微结构检查证实肿瘤细胞有神经元分化证据为诊断中枢神经细胞瘤的金标准,也是鉴别少突胶质细胞瘤与中枢神经细胞瘤的重要依据。 展开更多
关键词 胶质细胞 中枢神经细胞 临床病理 鉴别诊断 脑肿
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间变型少突胶质细胞瘤发生中枢神经系统以外转移:附1例经验及文献回顾 被引量:4
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作者 李军钊 贺世明 +7 位作者 张治国 巩丽 金天博 崔光彬 高立 梁娜 高国栋 李刚 《转化医学电子杂志》 2014年第6期1-12,共12页
目的:通常认为脑胶质瘤(包括高级别脑胶质瘤)不会发生中枢神经系统(CNS)以外的转移.然而,少突胶质细胞瘤(OGD)不会在CNS以外转移这一观念已经在发生改变.方法:本文对1例间变型OGD患者发生CNS以外转移的病例进行了报道.该OG... 目的:通常认为脑胶质瘤(包括高级别脑胶质瘤)不会发生中枢神经系统(CNS)以外的转移.然而,少突胶质细胞瘤(OGD)不会在CNS以外转移这一观念已经在发生改变.方法:本文对1例间变型OGD患者发生CNS以外转移的病例进行了报道.该OGD患者术后13月被证实,明确地发生了多个淋巴结、骨髓以及多处骨(包括双侧髂骨、右侧股骨以及多个椎体)转移.该例患者进行了1p与19q染色体缺失、MGMT基因启动子甲基化状态以及PTEN 基因外显子突变的检测.对PubMed收录文献进行检索、对比,检索关键词分别为 Extracranial,Extraneural,Oligodendroglioma,Oligodendroglio-mas,Metastatic,Metastasis,Metastases,对上述关键词进行多种组合.结果:患者骨髓穿刺活检提示,明确发生了肿瘤骨髓转移.免疫组织化学染色诊断确立了本例临床诊断,系间变型OGD伴CNS以外转移.检测显示,上述肿瘤组织均未发生1 p与19q缺失,发生了MGMT 基因启动子甲基化及PTEN 基因第2号外显子第234号编码子G→A的颠换.检索显示,1951年至今见诸文献的 OGD 发生 CNS 以外转移的病例已有60例,本文报道的系第61例.这61例患者中,OGD共侵犯110处部位,其中最经常侵犯的部位依次是骨与骨髓(n =47;42.7%)、淋巴结(n =22;20.0%)、肝(n =7;6.4%)、头皮(n=6;5.5%)、肺(n=6;5.5%)、胸膜(n=4;3.6%)、胸壁(n=3;2.7%)、髂腰肌(n=2;1.8%)、软组织(n=2;1.8%)以及腮腺(n=2;1.8%).结论:OGD的CNS以外转移尽管发生率较低,但的确发生.OGD最经常侵犯的部位是骨与骨髓.检测1p与19q缺失、MGMT 基因启动子甲基化状态及PTEN基因外显子突变可能有助于筛选出OGD中可能发生CNS以外转移的类型. 展开更多
关键词 胶质 胶质细胞 颅外转移 解剖 1p/19q 染色体缺失 遗传分析
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