注射用尖吻蝮蛇血凝酶在手术创面止血中的有效性及安全性的系统评价

目的:系统评价注射用尖吻蝮蛇血凝酶在手术创面止血中的有效性及安全性。方法:计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库,检索时间为建库至2023年3月,收集注射用尖吻蝮蛇血凝酶用于手术创面止血的随机对照试验(RCT,研究组干预措施为注射用尖吻蝮蛇血凝酶,对照组为安慰剂或空白对照),中文数据库中限定期刊为中国科技论文核心期刊,英文数据库中不限制期刊。由2名研究者对文献进行筛选、提取及偏倚风险评估,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入19项RCT研究,包括1 384例患者,其中研究组患者716例,对照组患者668例。Meta分析结果显示,有效性方面,研究组方案降低术中出血量(MD=-65.71,95%CI=-81.99~-49.43,P<0.000 01)、缩短止血时间(MD=-27.25,95%CI=-36.73~-17.77,P<0.000 01)的效果优于对照组,差异均有统计学意义;在安全性方面,与对照组比较,研究组患者24 h后纤维蛋白原水平有一定的降低趋势,24 h后凝血酶原时间有一定的缩短趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:现有证据表明,注射用尖吻蝮蛇血凝酶针对手术创面止血具有良好的效果及安全性。因当前所掌握的研究数据在数量和质量方面存在限制,因此,需要未来开展更多高质量的RCT研究进一步验证上述结论。

基于自然语言处理技术的儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应主动监测方法构建与验证研究

目的探索真实世界大样本儿童病例注射用尖吻蝮蛇不良反应主动监测方法,以期为儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应的揭示和挖掘提供支持。方法利用实体识别技术对2014年2月25日至2021年1月8日首都儿科研究所住院并使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶的35720儿童病例进行回顾性不良反应主动监测,采用查准率(precision,P)、查全率(recall,R)和F1值3个指标来评估实验结果。结果经过3轮分析,查准率、查全率和F1值3个指标均达到了100%。结论应用自然语言处理技术可以用于真实世界大样本儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应监测。

尖吻蝮蛇血凝酶与氨基己酸氯化钠防治围手术期出血的有效性和经济性比较:基于溯直医疗数据库的回顾性研究

目的基于真实世界研究评价尖吻蝮蛇血凝酶和氨基己酸氯化钠应用于围手术期住院患者止血的有效性和经济性差异。方法回顾溯直医疗数据库(SuValue?)2016年1月1日—2020年12月31日三级医院围手术期使用尖吻蝮蛇血凝酶或氨基己酸氯化钠住院患者的临床疗效和直接医疗成本数据,按不同干预措施将患者分别纳入尖吻蝮蛇血凝酶组和氨基己酸组,进行倾向性评分匹配,比较两组的有效性和经济性差异。结果两组各纳入367例患者。有效性方面,与氨基己酸组相比,尖吻蝮蛇血凝酶组患者的估计总失血量和住院时间显著减少(P<0.01);两组患者的输血率和输血量差异均无统计学意义(P>0.05),术前和术后凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原水平均在正常值范围,未影响患者凝血功能。经济性方面,尖吻蝮蛇血凝酶组住院总成本、止血总成本、止血药物成本和止血材料成本低于氨基己酸组(P<0.05)。结论尖吻蝮蛇血凝酶应用于围手术期住院患者防治出血症状的有效性和经济性优于氨基己酸氯化钠注射液。

尖吻蝮蛇血凝酶抗体检测方法的建立及其应用

目的建立尖吻蝮蛇血凝酶(商品名苏灵,代号Saculin)多克隆抗体检测的间接ELISA法,并应用于其临床免疫学检测。方法免疫家兔获得多克隆抗体,Western blot鉴定其特异性,通过比较各种不同条件的检测结果来确立检测尖吻蝮蛇血凝酶多克隆抗体的间接ELISA法的最佳工作条件,并以此为参考检测临床血清。结果间接ELISA法测定兔抗血清效价高达1∶6 553 600,55例临床试验受试者(36例为Saculin实验组,19例为安慰剂组)给药3周后血清抗体检测结果均为阴性。结论本研究建立的抗尖吻蝮蛇血凝酶多克隆抗体间接ELISA法能够用于临床血清的判定。

尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术切口止血作用的有效性和安全性

目的:评价尖吻蝮蛇血凝酶在腹部手术切口的止血作用及对凝血功能的影响及其安全性。方法:随机、盲法、平行对照的多中心研究。180例外科腹部择期中等手术患者分为高剂量组(A),低剂量组(B)和安慰剂组(C)三组,各60例。A组予尖吻蝮蛇血凝酶3U,B组予2U,C组给予0.8%右旋糖苷,术前15 m in静脉注射。观察腹部手术切口出血的止血时间、出血量、单位面积出血量及机体凝血功能和安全性。结果:A,B,C三组的平均止血时间分别为(37.5±21.4),(37.5±19.5),(59.7±25.1)s,切口出血量分别为(1.83±1.32),(1.86±1.03),(3.47±1.55)g,单位面积出血量分别为(0.030±0.017),(0.033±0.014),(0.077±0.033)g.cm-2。A和B组3方面结果相似(P>0.05);B组3方面的结果均明显少于C组(P<0.01),A和B组的止血效果明显优于C组。三组凝血指标和全血黏度结果相似。无不良事件。结论:尖吻蝮蛇血凝酶对腹部切口毛细血管出血有较好的止血作用和安全性,疗效不随药物剂量增加而增加。

手术后应用尖吻蝮蛇血凝酶止血的安全性评价

目的评价手术后使用尖吻蝮蛇血凝酶止血的安全性。方法用自身对照研究方法,对30例患者,术前及术中不给予止血药;而术后依情况给予尖吻蝮蛇血凝酶1-2 u,使用1~4天,观察术前和给药后机体的凝血功能和安全性指标。结果 30例患者术前、药后自身对照显示,其生命体征、肝、肾、心脏以及凝血功能,均未发生显著性变化,整个试验过程无不良事件。结论手术后使用尖吻蝮蛇血凝酶有较高的安全性。

尖吻蝮蛇血凝酶在乳腺癌手术创面的止血作用

目的评价尖吻蝮蛇血凝酶对乳腺癌手术患者的止血作用及安全性。方法采用前瞻、随机、盲法、对照的研究设计,共纳入符合入排标准并获得知情同意的乳腺癌患者60例,随机分为研究组和对照组,每组各30例;研究组于术前20 min静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶2 U,术后4和24 h再次注射2 U,对照组对应时间给予生理盐水;观察记录术中出血量、术后1~3 d创面引流量及创面总引流量;同时观察凝血功能变化和安全性,以及临床结局指标。结果研究组术中出血量(95.0±48.3)g较对照组(144.8±105.4)g显著减少(t=-2.07,P=0.044);研究组术后创面总引流量(166.7±71.2)g显著少于对照组(251.4±166.3)g(t=-2.29,P=0.029);凝血功能指标两组比较差异无统计学意义。两组患者未出现血栓等并发症;住院时间两组比较差异无统计学意义[(15.92±2.32)d比(15.00±3.53)d,t=-1.057,P=0.297]。未出现研究药物相关的不良事件。结论尖吻蝮蛇血凝酶对乳腺癌手术创面的止血作用较好,未增加血栓形成的风险,有较好的安全性。

单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究中国健康成年志愿者单剂静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶的药代动力学。方法将30名健康受试者随机分成3组,每组10名,男女各半,分别单剂静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶4,5,6U后,用放射免疫法（RIA）测定体内血药浓度,用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数C0分别为（1.09±0.14）,（1.46±0.02）,（1.76±0.01）μg·L^-1;t1/2β分别为（2.56±0.30）,（2.44±0.35）,（2.63±0.40）h;AUC0-t分别为（2.21±0.15）,（2.59±0.16）,（3.15±0.26）μg·h·L-1;Vd分别为（10.36±1.13）,（8.77±0.78）,（8.16±2.24）L;CL分别为（4.53±0.44）,（4.94±0.36）,（5.06±0.52）L·h^-1。结论尖吻蝮蛇血凝酶在4~6U内,药物体内过程呈一级线性动力学特征而无饱和性。

静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶Ⅰ期临床耐受性研究

目的 在中国健康成年志愿者中评价单剂和多剂静注国家注册一类新药注射用尖吻蝮蛇血凝酶的安全性、耐受性。方法 按GCP要求设计试验方案。单剂耐受性试验将 30例受试者随机区组分至 0 .5～ 6U共 5个剂量组 ,每组 6例 ,男女各半 ,从最低剂量组开始给药 ,当所有单剂静注剂量组确证安全耐受后 ,方可开始多剂静注耐受性试验。多剂耐受性试验入选 10例健康男性受试者 ,静注尖吻蝮蛇血凝酶 1U ,qd ,连续 4d。观察指标为临床症状、体征和实验室检查指标等。应用方差分析进行数据统计学处理。结果 单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶耐受性试验中 ,各组受试者入选时各项指标均在正常范围 ,条件均衡 ,具较好可比性。试验中仅发现 2例与药物可能有关的轻度一过性可耐受不良反应 ,分别表现为凝血酶元活性动度 (PA) ,部分凝血活动酶时间 (aPTT)轻度降低和全血黏度升高 ,未见其他有临床意义的改变。多剂耐受性试验中亦未见严重不良反应 ,仅发现 2例全血黏度升高的轻度一过性不良反应 ,停药后 1d内全部自行恢复正常。结论 30名健康受试者分别单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶 ,最大剂量至 6U ,10名健康受试者多剂静注尖吻蝮蛇血凝酶 ,比较安全。

氨甲环酸与尖吻蝮蛇血凝酶对老年股骨转子间骨折内固定手术止血效果比较

目的比较氨甲环酸与尖吻蝮蛇血凝酶对老年股骨转子间骨折内固定手术的止血效果及安全性。方法股骨转子间骨折行内固定手术治疗的老年患者100例,随机分为氨甲环酸组和尖吻蝮蛇血凝酶组(血凝酶组),各50例。氨甲环酸组切皮前30 min给予氨甲环酸1 g,静脉滴注,关闭切口前将氨甲环酸1 g稀释至20 mg·mL^(-1)于筋膜下及肌内注射。血凝酶组切皮前15 min单次缓慢静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶2 U。观察指标:手术前后血红蛋白、红细胞计数、血小板压积,记录显性失血量、输血率、输血量、不良事件的发生情况。根据Gross线性方程计算围术期总失血量和隐性失血量。结果氨甲环酸组和血凝酶组隐性失血量分别为(215.17±148.65),(340.27±170.85)mL(P<0.01),输血量分别为(140.30±161.48),(207.20±182.59)mL(P<0.05),手术后D-二聚体分别为(4.45±4.16),(10.09±8.18)mg·L^(-1)(P<0.01)。两组显性失血量、输血率及末次随访时不良事件发生率均差异无统计学意义(均P>0.05)。结论氨甲环酸对于老年转子间骨折内固定术止血效果优于尖吻蝮蛇血凝酶,尤其可减少隐性失血量。

尖吻蝮蛇血凝酶在后腹腔腹腔镜手术围手术期应用的有效性与安全性评价

目的评价尖吻蝮蛇血凝酶在泌尿外科后腹腔腹腔镜手术围手术期应用的有效性与安全性。方法 126例后腹腔镜手术病例随机分为A、B、C 3组各42例,分别于术前15 min及术后3 d静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶2 U、血凝酶2 kU、酚磺乙胺2.0 g。3组均于术前及术后第3天记录术中失血量与术后引流量,检测血常规、肝肾功能以及凝血功能指标。结果 A组术中失血量和术后引流量分别为(112±61)和(113±55)mL,B组分别为(120±58)和(127±62)mL,与C组(198±67)和(250±52)mL比较,均呈显著性下降(P<0.01),A组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组病例血常规指标A组RBC、HGB、PLT分别为(0.27±0.11)×1012.L-1,(7.19±0.90)g.L-1,(12.24±0.82)×109.L-1,B组分别为(0.29±0.01)×1012.L-1,(7.21±0.78)g.L-1,(13.60±0.88)×109.L-1,与C组(0.48±0.12)×1012.L-1,(10.01±1.22)g.L-1,(19.71±1.65)×109.L-1比较,差异有统计学意义(P<0.05),A组与B组比较均差异无统计学意义(P>0.05)。3组病例肝肾功能、凝血功能指标比较均差异无统计学意义(P>0.05)。结论后腹腔腹腔镜手术围手术期应用尖吻蝮蛇血凝酶安全、有效。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶致过敏性休克1例

1病例介绍 患者,男,71岁,2014年3月7日以＂大便次数增多11年余,加重1个月余＂为主诉入住消化内科。入院时体检：体温36.4℃,心率68次·min^-1,脉搏20次·min^-1,血压140/88 mm Hg（1 mm Hg=0.133 k Pa）。心肺无明显异常,腹软,上腹部轻压痛,肠鸣音活跃。

大肠癌术前应用尖吻蝮蛇血凝酶的作用及安全性

目的观察大肠癌患者术前应用尖吻蝮蛇血凝酶的安全性和止血效果。方法 40例大肠癌患者(其中结肠癌23例、直肠癌17例),分为观察组、对照组,每组20例,术前20 min分别予以尖吻蝮蛇血凝酶2 U/100 m L生理盐水静脉滴注及等量生理盐水安慰剂;术前、术后第3天分别记录患者凝血、肝肾功能结果;记录患者术中失血量、术后引流量、拔管时间。结果观察组术中失血量(32.3±11.6)m L、术后引流量(24.9±7.7)m L,对照组术中失血量(58.7.3±15.7)m L、术后引流量(36.3±8.4)m L,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);术后两组凝血、肝肾功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论大肠癌术前应用尖吻蝮蛇血凝酶可明显降低患者出血倾向,疗效安全、有效。

超声雾化吸入尖吻蝮蛇血凝酶和凝血酶治疗咯血

目的评估雾化吸入尖吻蝮蛇血凝酶和凝血酶治疗咯血的疗效和安全性。方法 39例各种原因咯血患者在常规治疗的基础上,加用凝血酶1000U、尖吻蝮蛇血凝酶2IU雾化吸入治疗,2次/d,观察止血效果和止血时间。结果 39例中显效21例,有效16例,无效2例,总有效率为94.87%、平均止血时间分别为2.3±0.31 d;无不良反应。结论雾化吸入尖吻蝮蛇血凝酶和凝血酶治疗咯血起效迅速,疗效确切,安全无痛苦且操作简单。

尖吻蝮蛇血凝酶用于手术创口止血效果的Meta分析

目的:评价尖吻蝮蛇血凝酶(HCA)对手术创口的止血效果。方法:计算机检索Pub Med、CBM、中国知网、维普和万方等数据库,收集采用HCA治疗手术创口出血的临床随机对照试验(RCT),并追溯纳入研究的参考文献。由2位评价者按照纳入排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果:纳14篇文献,共1 382个患者。Meta分析结果显示:与对照组比较,HCA可明显减少患者手术切口创面出血量[MD=-1.67,95%CI(-2.04,-1.30),P<0.000 1],减少术后引流量[MD=-19.10,95%CI(-25.96,-12.25),P<0.000 01],减少切口单位面积出血量[MD=-0.05,95%CI(-0.08,-0.03),P<0.000 01],缩短止血时间[MD=-50.67,95%CI(-74.85,-26.49),P<0.000 1]。结论:术前给予尖吻蝮蛇血凝酶能明显减少手术患者切口创面出血量、术后引流量和切口单位面积出血量,并缩短止血时间,但本研究仍有局限性,需大样本、多中心、随机对照临床试验进一步证实。

尖吻蝮蛇血凝酶应用安全性评价

目的观察及评价注射用尖吻蝮蛇血凝酶(HCA)应用的安全性。方法择期手术患者42例,手术开始前或术中使用HCA辅助止血,观察给药前和给药后第3天患者出凝血功能、血常规及肝肾功能指标的变化。结果 42例患者给药前和给药后第3天比较显示,出凝血功能无明显变化,血常规及肝肾功能中白细胞、红细胞和尿素氮差异有显著性,但与使用HCA无关。结论手术中应用注射用尖吻蝮蛇血凝酶辅助止血有较高的安全性。

尖吻蝮蛇血凝酶对心肺转流术下心脏瓣膜置换术患者凝血功能的影响

目的：观察尖吻蝮蛇血凝酶对心肺转流术（CPB）下心脏瓣膜置换术患者凝血功能的影响和安全性。方法择期CPB下行心脏瓣膜置换术患者80例，随机分为对照组；H1组：手术开始前20 min给药；H2组：心肺转流开始后20 min给药；H3组：心肺转流结束肝素拮抗后给药，每组20例,H1-H3组均注射尖吻蝮蛇血凝酶2 U，对照组于手术前20 min注射等量0.9%氯化钠注射液。分别于术前20 min（T0）、术后即刻（T1）、术后24 h（T2）测定4组的凝血功能[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、血浆纤维蛋白原（Fib）]、血小板（PLT）；记录术后24 h内心包纵隔引流量、机械通气时间、重症加强护理病房（ICU）停留时间、实际住院天数及住院费用、输血量等各临床指标以及二次开胸、过敏、肝肾功能异常、深静脉血栓形成及精神神经症状等不良事件的发生情况。结果与对照组比较，T1、T2时H1、H2和H3组PT、APTT、TT降低（P〈0.05），与T0时比较，各组患者T1、T2时PT、APTT、TT升高；与H1组比较，H3组T1、T2时PT、TT降低（P〈0.05）。H1、H2和H3组术后24 h内心包纵隔引流量和机械通气时间低于对照组（P〈0.05），各组不良事件发生率无明显差异。结论应用尖吻蝮蛇血凝酶可改善心肺转流术下心脏瓣膜置换术患者的低凝状态，且使用安全。

尖吻蝮蛇血凝酶对股骨干骨折术中出血的影响

目的观察尖吻蝮蛇血凝酶对股骨干骨折术中出血的影响。方法选择中上1/3处股骨干骨折实施钢板内固定患者46例,采用就诊顺序编码方法,将患者分为血凝酶组(23例)和对照组(23例)。血凝酶组术前30 min给予注射用血凝酶2 U静脉注射,术后第1天再用血凝酶2 U静脉注射。对照组除不给予血凝酶外,其他操作和用药同血凝酶组。观察两组术中出血及术后24 h引流量。结果同对照组比较,血凝酶组术中出血及术后24 h引流量明显减少(P<0.05),术前及术后24 h凝血因子检测差异无统计学意义(P>0.05)。结论术前静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶,可明显减少术中出血量,对于手术创面大和剥离组织较多的手术具有良好的止血作用。

尖吻蝮蛇血凝酶不良反应文献分析

目的：总结尖吻蝮蛇血凝酶致不良反应（ADR）的特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库及万方医学网中尖吻蝮蛇血凝酶所致不良反应文献并对其进行统计分析。结果：共收集到尖吻蝮蛇血凝酶相关ADRs报告8份,涉及18例患者、19例次ADRs,其中男10例,女8例;年龄26～73岁,平均年龄45.6岁。所有不良反应均为Ⅰ型超敏反应,其中6例（33.3%）为过敏性休克。所有患者均治愈。结论：临床应重视尖吻蝮蛇血凝酶的不良反应,加强用药监护。

尖吻蝮蛇血凝酶在先天性心脏病患儿术中应用的安全性及有效性

目的评价尖吻蝮蛇血凝酶在先天性心脏病(congential heart disease,CHD)患儿术中应用的安全性及有效性。方法将60例需手术的先天性心脏病患儿随机分为两组,每组30例,A组在体外循环结束肝素拮抗后给予尖吻蝮蛇血凝酶1U,B组给予同等剂量的生理盐水,比较两组的创面出血量、术后24 h的胸腔引流量、出血时间及术后第3天的血常规、凝血功能、肝肾功能和不良反应。结果 A组在出血时间、创面出血量、术后24 h胸腔引流量均显著低于B组(P<0.05)。A组术后第3天的凝血功能、血常规、肝肾功能与术前比较差异无统计学意义,与B组比较差异也无统计学意义(P>0.05)。全组无不良反应发生。结论尖吻蝮蛇血凝酶在先天性心脏病患儿术中的应用是安全有效的。