基于尤斯灌流室技术的泽泻汤大鼠肠吸收研究

[目的]研究泽泻汤中成分白术内酯Ⅱ和Ⅲ在大鼠不同肠段的跨膜吸收特征。[方法]采用Agilent Zorbax Plus C18色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水(42∶58),流速:0.3 mL/min。质谱电喷雾离子源,阳离子MRM模式,白术内酯Ⅱ和Ⅲ的定量离子分别为m/z233.2→m/z187,m/z249.15→m/z231。尤斯灌流室法考察泽泻汤在大鼠离体十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收,接收侧样品10 000 r/min离心15 min后用液相色谱-质谱色谱法(LC-MS/MS)分析。[结果]白术内酯Ⅱ在大鼠不同肠黏膜的表观渗透系数范围在6.10~25.22×10^(-6) cm/s之间,白术内酯Ⅲ在1.88~5.41×10^(-6)cm/s之间,两者最佳吸收部位是结肠。[结论]该方法专属性好,准确度高,可用于泽泻汤中白术内酯Ⅱ和Ⅲ的大鼠肠吸收研究。

Ussing chamber在肠道屏障功能研究中的进展

该文作者对Ussing chamber(尤斯室,尤斯灌流室)的基本原理和构造作简要综述,并综合国外学者的研究进展,总结了Ussing chamber在肠道屏障功能研究中的应用。

缺乏赖氨酸对大鼠血清氨基酸含量和肠道氨基酸通透性的影响

目的通过饲喂大鼠赖氨酸(L-lysine,Lys)缺乏日粮,研究其对血清氨基酸(amino acid,AA)含量及对空肠和回肠上皮组织Lys及其它AA吸收的影响。方法体重240±20g的成年SD大鼠16只,随机分为2常规日粮(对照)和玉米醇溶蛋白日粮(Lys缺乏试验日粮)2组,试验期21d。实验末大鼠称重采血,断头处死,采集空肠和回肠样品,测定血清AA含量,尤斯灌流系统(Ussing Chamber)测定肠道转运AA变化及Lys的转运能力。结果试验组大鼠生长呈负增长,血清Lys、精氨酸(Arg)含量较对照组分别降低61.93%和33.08%(P<0.01),亮氨酸(Leu)和酪氨酸(Tyr)分别提高111.48%和63.43%(P<0.05),其他AA含量受Lys缺乏的影响不明显;试验组由扩散池经空肠或回肠向接收室的转运过程中Lys的消耗比率达到46.55%或51.28%,与对照组相比,分别显著增加了28.06%(P=0.006)或51.74%(P=0.001);在一定时间(60min)内,对照组和试验组Lys的转运经回肠吸收的累计透过量显著高于空肠(P<0.05),并伴随有其他AA的变化。结论日粮缺乏Lys导致大鼠生长性能降低,同时使空肠Lys通透率降低,而回肠Lys通透率提高。该结果为研究Lys等内源性AA的代谢机制提供了基础。

左氧氟沙星在胃黏膜体外模型中的转运机制研究

目的研究左氧氟沙星在胃黏膜体外模型中的跨膜转运特征。方法用大鼠胃黏膜与尤斯灌流室建立胃黏膜体外模型,研究左氧氟沙星跨胃黏膜转运过程,评价药物浓度、方向、p H及P-糖蛋白抑制剂对其转运的影响;用高效液相色谱法检测药物浓度,计算其表观渗透系数。结果左氧氟沙星的转运具有一定的p H值依赖性,并且有显著的方向性差异,P-糖蛋白抑制剂维拉帕米增加了左氧氟沙星的跨膜转运。结论左氧氟沙星在胃黏膜体外模型中的转运机制可能以载体介导的主动转运方式为主,P-糖蛋白参与了其跨膜转运过程。

基于Ussing Chamber技术评价阿苯达唑纳米晶体在大鼠不同肠段的吸收特性

目的:研究阿苯达唑纳米晶体(ABZ-NCs)在大鼠不同肠段的吸收动力学特征。方法:采用尤斯室技术进行肠吸收试验,利用高效液相色谱法测定ABZ-NCS在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠4个肠段的吸收状况,并考察不同浓度药物对肠吸收的影响,同时与ABZ片剂(T-ABZ)进行比较。结果:ABZ-NCS不同浓度在不同肠段均有吸收,且各肠段的吸收速率常数Ka随着药物浓度的增加而增加,具有明显的浓度依赖性,提示其可能为被动吸收;ABZ-NCS组各肠段的累积吸收量Q、吸收速率常数Ka和表观渗透系数P_(app)均高于相同质量浓度的T-ABZ组(P<0.01)。结论:该研究结果表明,ABZ-NCS与T-ABZ在整个大鼠小肠均有吸收,吸收机制可能为被动吸收,尤其是ABZ-NCS能显著改善药物的肠吸收。