基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡探讨痹通方对类风湿关节炎大鼠的保护作用及机制

目的探讨痹通方通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡途径对类风湿关节炎大鼠的保护作用及机制。方法将70只SD大鼠随机分为7组:痹通方低、中、高剂量组分别给予4.2、8.4、16.8 g/(kg·d)灌胃,甲氨蝶呤组按7.5 mg/(kg·d)灌胃,MCC950组30 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予蒸馏水灌胃。于造模后第29天开始灌胃给药,1次/d。在末次给药8 h后取材,HE染色法检测各组大鼠踝关节组织形态学变化;ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-18(IL-18)、白介素-1β(IL-1β)相关指标变化;RT-qPCR法检测TNF-α、IL-18、IL-1β、血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白-1a(MIP-1a)相关基因水平变化,免疫组化法检测IL-1β,NLRP3蛋白水平变化,Western Blot法检测黑素瘤缺乏因子2(AIM2)、凋亡相关点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶前体-1(pro-Caspase-1)、Caspase-1、IL-18、IL-1β、活化的gasdermin D(cleaved-GSDMD)、GSDMD、NLRP3。结果与正常组比较,模型组大鼠踝关节间隙变窄,关节软骨表面不规则增厚,骨质出现轻度破坏,关节内可见炎性细胞和滑膜组织增生(P<0.01),模型组血清TNF-α、IL-18、IL-1β含量均明显升高(P<0.01),模型组TNF-α、IL-18、IL-1β、MCP-1、MIP-1a mRNA表达均明显升高(P<0.01),免疫组化法显示模型组IL-1β、NLRP3蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),WB法显示模型组AIM2、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,痹通方高剂量组、甲氨蝶呤组及MCC950组上述各项检测指标均得到明显改善(P<0.05或0.01)。结论痹通方能够改善大鼠类风湿关节炎状态,其机制可能与调控NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡途径相关。

基于NLRP3介导的细胞焦亡探讨痹通方含药血清对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞损伤的保护作用及机制

目的探讨痹通方含药血清对脂多糖(LPS)诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)的细胞焦亡的保护作用机制及对NLRP3通路的影响。方法SD大鼠随机分成3组:空白对照组,痹通方低、高剂量组分别给予4.2 g/(kg·d)、16.8 g/(kg·d)灌胃;空白对照组给予等量蒸馏水灌胃。连续灌胃10 d后制备含药血清。将细胞分为5组:空白对照组,LPS处理组,痹通方含药血清低、高剂量组,MCC950组。收集上述各组细胞,CCK8检测细胞活力,RT-qPCR检测各组细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-18、IL-1β、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、MIP-1α基因表达水平及Western blotting检测AIM2、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β、cleaved-GSDMD、GSDMD、NLRP3蛋白表达。免疫荧光染色法检测NLRP3表达情况。结果与空白组比较,LPS处理组细胞活力下降(P<0.01),TNF-α、IL-18、IL-1β、MCP-1、MIP-1αmRNA表达升高(P<0.01),AIM2、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β、cleaved-GSDMD、GSDMD、NLRP3蛋白表达升高(P<0.01);免疫荧光结果显示,与空白对照比较,模型组NLRP3荧光强度显著升高(P<0.01)。与LPS处理组相比,给予NLRP3抑制剂MCC950组和痹通方含药血清组均可改善上述指标变化。结论痹通方能有效抑制NLRP3炎症小体表达,减少MH7A细胞焦亡及改善炎症损伤,其机制可能与调控NLRP3通路相关。

三痹汤联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗类风湿关节炎风寒湿痹证的疗效及作用机制

目的:观察三痹汤联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效,并探讨其作用机制。方法:纳入2021年3月至2023年3月武汉市第一医院风湿免疫科收治的108例RA患者,根据随机数字表法分为对照组和观察组各54例,对照组剔除2例,观察组剔除1例,最终统计105例:对照组52例予甲氨蝶呤和来氟米特治疗,观察组53例在对照组的基础上加用三痹汤治疗,观察治疗前后中医症候积分(主症积分、次症积分)、主要体征(关节肿胀、关节压痛、关节肿胀指数、晨僵时间、双手平均握力)、炎症指标(CRP、TNF-α、IL-6、IL-17)、ESR、RF、MMP-3、TGF-β、免疫指标(IgA、IgG、IgM)变化,评估临床疗效。结果:与治疗前比较,治疗后两组患者中医主症、次症积分及关节肿胀、关节压痛个数、关节肿胀指数显著降低,晨僵时间显著缩短,双手平均握力显著提高,CRP、TNF-α、IL-6、IL-17、ESR、RF、MMP-3、IgA、IgG、IgM显著降低,TGF-β显著升高(P<0.05),除MMP-3水平差异无统计学意义(P<0.05)外,观察组各指标改善均显著优于对照组(P<0.05)。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论:三痹汤联合甲氨蝶呤、来氟米特能显著改善RA症状,临床疗效显著,其作用机制可能与抗炎、下调ESR、RF、MMP-3等相关细胞因子,提高TGF-β表达,促进免疫指标改善有关。

彝药痹Ⅱ号介导KLF2调控PI3K/Akt/mTOR通路对类风湿性关节炎小鼠模型表达及生物学行为特性影响的机制研究

目的:探讨彝药痹Ⅱ号介导KLF2调控PI3K/Akt/mTOR通路对类风湿性关节炎小鼠模型表达及生物学行为特性影响的机制。方法:80只昆明种小鼠分为对照组、模型组、彝药痹Ⅱ号组低、高剂量组;除对照组外,其余各组通过左后足趾皮内注射弗氏完全佐剂建立小鼠RA模型;彝药痹Ⅱ号组低、高剂量组于造模成功第1天开始给予相应剂量药物灌胃,持续给予3个月,对照组和模型组给予等体积生理盐水。试验结束后测定小鼠PEL、关节炎症积分、足趾容积;RT-PCR法、蛋白印迹法、免疫组化法测定小鼠踝关节软骨KLF2、PI3K、Akt、mTOR水平。结果:模型组小鼠PEL低于对照组,关节炎症积分、足趾容积高于对照组(P<0.05);彝药痹Ⅱ号低、高剂量组小鼠PEL高于对照组,关节炎症积分、足趾容积低于对照组(P<0.05);且随着彝药痹Ⅱ号剂量的逐渐升高,各剂量组小鼠PEL逐渐升高,关节炎症积分、足趾容积逐渐降低(P<0.05)。模型组小鼠踝关节KLF2、PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达水平高于对照组(P<0.05);与模型组比较,彝药痹Ⅱ号低、高剂量组小鼠踝关节KLF2、PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达水平低于对照组(P<0.05);且随着彝药痹Ⅱ号剂量的逐渐升高,各剂量组小鼠踝关节KLF2、PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05)。结论:彝药痹Ⅱ号对小鼠类风湿性关节炎具有明显治疗作用,能明显抑制小鼠踝关节软骨滑膜炎症反应;其机制与彝药痹Ⅱ号抑制类风湿性关节炎小鼠踝关节软骨炎症KLF2-PI3K-Akt-mTOR通路的激活有关。

自拟中药“痹症1号”熏蒸方治疗早期轻中度类风湿关节炎患者的效果

目的观察自拟中药“痹症1号”熏蒸方联合西药治疗早期轻中度类风湿关节炎患者的临床效果。方法选取2021年1月1日至2022年12月31日大连市中心医院风湿免疫科收治的140例早期轻中度类风湿关节炎患者作为研究对象,按照随机数字表法分为熏蒸组(70例)和非熏蒸组(70例),熏蒸组采用“痹症1号”熏蒸方联合常规西药治疗,非熏蒸组采用常规西药治疗。比较两组的治疗前后临床指标如关节症状、体征、晨僵时间、视觉模拟评分法(VAS)评分,健康状况评定量表(HAQ)、健康调查简表(SF-36)。检测两组患者的类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、手关节超声评分、28个关节疾病活动评分(DAS 28)、简化疾病活动指数(SDAI)、临床疾病活动指数(CDAI)等指标。结果熏蒸组治疗12周的压痛关节数(TJC)、肿胀关节数(SJC)、手关节超声评分均低于非熏蒸组,差异有统计学意义(P<0.05)。熏蒸组治疗4、12周的VAS评分、HAQ评分、DAS 28评分均低于非熏蒸组,SF-36评分均高于非熏蒸组,差异有统计学意义(P<0.05);熏蒸组治疗12周的SDAI、CDAI均低于非熏蒸组,差异有统计学意义(P<0.05)。熏蒸组治疗12周的CRP低于非熏蒸组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前及治疗4、8周的RF、IL-1、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10组间及组内比较,差异无统计学意义(P>0.05)。熏蒸组的总有效率高于非熏蒸组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论“痹症1号”熏蒸方治疗早期轻中度类风湿关节炎临床疗效显著,具有明显的抗炎消肿及镇痛作用。

二妙散加减联合柳氮磺吡啶治疗湿热痹阻型类风湿关节炎效果观察

目的 探析二妙散加减联合柳氮磺吡啶治疗湿热痹阻型类风湿关节炎(RA)的效果。方法 选取2021年2月至2024年2月湖南中医药大学第二附属医院收治的135例湿热痹阻型RA患者,按随机数字表法,结合组间基线特征均衡可比原则,分为观察组68例和对照组67例。对照组予柳氮磺吡啶治疗,观察组予以二妙散加减联合柳氮磺吡啶治疗,治疗12周结束,评估两组疗效、治疗前后症状指标、血清指标及不良反应发生率。结果 治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。两组患者的晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、血清C反应蛋白、红细胞沉降率、类风湿因子水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 二妙散加减联合柳氮磺吡啶治疗湿热痹阻型RA,可下调类风湿因子水平、缓解炎症反应,提高整体治疗效果,且用药安全性好。

热补针法联合加味蠲痹汤治疗类风湿关节炎患者的疗效及对ESR、RF、CRP的影响

【目的】探讨热补针法联合加味蠲痹汤治疗类风湿关节炎患者的疗效及对红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)的影响。【方法】选取宝鸡市中医医院2020年5月至2022年5月收治的80例类风湿关节炎患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。观察组采用热补针法联合加味蠲痹汤治疗,对照组采用加味蠲痹汤治疗,比较两组治疗前后生化指标、病情的活动程度、疼痛程度、中医证候积分、临床疗效。【结果】两组治疗前C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)水平及红细胞沉降率(ESR)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CRP、RF水平及ESR均下降,且观察组均低于对照组(P<0.05);观察组关节炎缓解率高于对照组(P<0.05);两组治疗前疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6周、治疗12周后,两组VAS评分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组治疗前晨僵、关节肿胀、关节冷痛、手足麻木评分及总评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组上述证候积分及总评分均降低,且观察组均低于对照组(P<0.05);观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。【结论】采用热补针法联合加味蠲痹汤治疗类风湿性关节炎患者,临床疗效显著,可显著改善关节不适症状,降低体内炎症因子水平,值得临床推广应用。

补肾蠲痹汤联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的临床效果

目的研究补肾蠲痹汤与甲氨蝶呤联合使用对老年类风湿关节炎的治疗效果。方法回顾性选取2019年10月—2022年10月汉川市人民医院收治的118例老年类风湿关节炎患者的临床资料,以不同治疗方式分为两组,对照组(58例)给予口服甲氨蝶呤片治疗,观察组(60例)采用口服甲氨蝶呤片+补肾蠲痹汤治疗。比较两组晨僵时间及中医证候积分、视觉模拟评分法、类风湿性关节炎28个关节疾病活动评分、健康评估问卷评分、炎症因子水平、不良反应、治疗有效率。结果治疗后,观察组晨僵时间短于对照组,中医证候积分、视觉模拟评分法评分、类风湿性关节炎28个关节疾病活动评分及健康评估问卷评分低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,观察组红细胞沉降率、类风湿因子、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗有效率为95.00%(57/60),高于对照组的82.76%(48/58),差异有统计学意义(χ^(2)=4.505,P<0.05)。结论与单独使用甲氨蝶呤相比,补肾蠲痹汤与甲氨蝶呤联合使用在改善老年类风湿关节炎的临床症状方面具有更显著的优势,还能有效降低炎症因子水平,同时不增加不良反应的发生风险。

宣痹汤加味联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎湿热痹阻证临床观察

目的:探讨宣痹汤加味联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎湿热痹阻证临床观察。方法:选择本院2020年1月—2022年12月收治的78例湿热痹阻证类风湿关节炎(湿热痹阻)患者为研究对象,随机分为观察组和对照组;对照组给予艾拉莫德治疗,观察组给予在对照组基础上给予宣痹汤加味治疗,比较两组治疗后的效果。结果:观察组治疗总有效率更高(x^(2)=6.155,P=0.013);两组患者的不良反应发生率差异不大(x^(2)=2.227,P=0.135);治疗后,观察组血液指标显著低于对照组(P<0.05);治疗后,临床症状和DAS28评分指标低于对照组(P<0.05)。结论:宣痹汤加味联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎湿热痹阻证临床效果良好,值得推广和实施。

剪切波弹性成像技术评价通痹灵治疗类风湿性关节炎的效果

目的通过剪切波弹性成像技术(SWE)评价通痹灵对类风湿性关节炎(RA)患者膝关节滑膜的改善情况。方法选择初次服用通痹灵治疗的RA患者20例,并分别于治疗前、治疗3个月及治疗6个月后对所有患者进行膝关节滑膜厚度、滑膜弹性模量值的检测。比较RA患者治疗前、治疗3个月后及治疗6个月后膝关节滑膜厚度、弹性模量值的差异。结果治疗前、治疗3个月后、治疗6个月后,两组RA患者滑膜厚度、弹性模量最大值(EImax)及弹性模量平均值(EImean)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,弹性模量最小值(EImin)与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗前与治疗6个月后、治疗6个月与治疗3个月后比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SWE可用于通痹灵治疗RA患者膝关节滑膜病变的效果评估。

外用散寒止痛膏药联合西药治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证疗效观察

探讨中医辨证为寒湿痹阻型的类风湿关节炎患者,经给予西药常规方案联合外用中药(麝香追风止痛膏)治疗后,患者的临床疗效及其实验室炎症指标的改善情况。方法 对2022.01-2023.06月期间,在我院风湿病科门诊接受治疗,且由经验丰富的专科医生辨证为寒湿痹阻型类风湿关节炎102例患者的临床资料,进行回顾性分析总结。上述患者共分2组,所应用方案如下:对照组患者只接受西药常规规范治疗(甲氨喋呤+美洛昔康,51例);治疗组患者除接受西药规范化治疗外,同时合用外用中药膏剂辅助治疗(麝香追风止痛膏外用+甲氨喋呤+美洛昔康,51例),比较两组治疗前后临床症状变化情况及VAS评分、SDAI指数、炎症指标[C反应蛋白(CRP,C-reactive protein)、血沉(ESR, Erythrocyte sedimentation rate)]变化情况。结果 治疗2疗程后,治疗组关节肿胀程度、关节压痛、疲乏劳累感总体积分与对照组相比较均减低,且经统计学差异有学意义(P<0.05);两组患者给予两个疗程治疗后,加用中药外敷的治疗组C反应蛋白、红细胞沉降率水平及视觉模拟评分(VAS)评分、简化疾病活动指数(SDAI)均低于单纯应用西药常规治疗的对照组,差异经统计学对比有意义(P<0.05)。结论 类风湿关节炎中医辨证寒湿痹阻型患者经过给予麝香追风止痛膏外用与常规西药方案联合治疗,可有效缓解此类患者的临床表现,降低炎症反应,一定程度减少此类疾病的临床活动度。

七味通痹口服液对类风湿性关节炎模型大鼠肠道菌群的调节作用

目的 探讨七味通痹口服液通过调节肠道菌群对类风湿性关节炎大鼠的影响。方法 将50只大鼠随机分为空白组、模型组和七味通痹口服液低、中、高剂量组(2.7、5.4、10.8 mL/kg),采用牛Ⅱ型胶原和弗氏佐剂诱导大鼠类风湿性关节炎模型,给药21 d后,评估各组大鼠关节炎评分、足肿胀度、关节腔滑膜组织TNF-α、IL-17F、IL-6及IL-1β水平,同时通过16S rRNA高通量检测对大鼠肠道菌群进行测序分析。结果 七味通痹口服液各剂量均能有效地降低模型大鼠足肿胀(P<0.05),抑制炎症反应(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,七味通痹口服液组大鼠肠道菌群的结构和组成更接近正常大鼠;粪便中厚壁菌门丰度下降,拟杆菌门、变形菌门丰度升高;拟杆菌属及异拟杆菌属丰度升高,毛螺菌属、普雷沃氏菌属及梭状芽孢杆菌丰度水平降低。结论 七味通痹口服液能通过调节肠道菌群的丰度及组成,对类风湿性关节炎大鼠发挥改善作用。

寒湿痹阻型类风湿性关节炎治疗的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性全身性自身免疫疾病,目前发病机制尚未明确。西医治疗以有效快速地治疗疾病为目标,主要是通过多种药物联合治疗、手术治疗等手段来改善患者的症状,但从长远来看不良反应较为明显。RA在中医学中归属于痹症范畴,其中以寒湿痹阻型最为多见,中医药治疗以“调养”为主,往往疗效稳定、温和安全且费用低廉。中西医结合治疗,取长补短,具有减毒增效的优势。现从RA的发病机制、中医及中西医联合治疗综述如下,为临床治疗本病提供参考。

加味宣痹汤内服外洗结合免疫抑制剂治疗湿热痹阻证类风湿性关节炎患者的疗效观察

目的探讨加味宣痹汤内服外洗结合免疫抑制剂治疗湿热痹阻证类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者的临床疗效。方法选取2018年12月—2022年12月期间阜阳市第五人民医院中医科收治的湿热痹阻证RA患者102例作为研究对象,按随机单双数法分为对照组和试验组,每组各51例。对照组予为期3个月的免疫抑制剂治疗,试验组在对照组基础上联合加味宣痹汤内服外洗治疗。观察比较两组患者治疗前后中医证候积分、28处关节疾病活动度分数(Disease activity score of 28 joints,DAS28)、骨性关节炎指数(Western ontario and mcmaster universities osteoarthritis index,WOMAC)、类风湿因子(Rheumatoid factor,RF)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平,并评估临床疗效及不良反应情况。结果治疗后两组患者屈伸不利、肿胀、疼痛、压痛积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者DAS28、WOMAC评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组DAS28、WOMAC评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者RF、ESR、CRP水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组RF、ESR、CRP水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后试验组临床总有效率97.78%(44/45)明显高于对照组82.98%(39/47),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,试验组不良反应率4.44%(2/45)明显低于对照组19.15%(9/47),差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味宣痹汤内服外洗结合免疫抑制剂应用于RA湿热痹阻证具有增效减毒、缓解症状、减轻疾病活动度、调节炎症及血沉的作用。

脏痹方治疗类风湿关节炎间质性肺疾病小鼠关节炎及肺脏并发症的疗效研究

背景类风湿关节炎间质性肺疾病(RA-ILD)是类风湿关节炎(RA)常见的并发症之一,严重损害了RA患者的生活质量及生存期。脏痹方在临床多用于RA经久不愈者,但其作用机制及对RA-ILD的疗效仍不清楚。目的探讨脏痹方在RA和RA-ILD中的治疗可能性和潜在机制。方法研究时间为2022年1月—2023年3月。将14只肿瘤坏死因子α转基因(TNF-Tg)小鼠随机分为生理盐水组(Saline组)、脏痹方组(ZBF组),每组各7只。同时随机挑选7只同窝野生型小鼠作为对照组(WT组)。ZBF组给予脏痹方灌胃(1.4 g/mL,1次/d,0.2 mL/次),WT组和Saline组小鼠给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,连续8周。干预完成后小鼠踝关节组织分别采用苏木素-伊红(HE)染色检测炎性细胞面积,阿尔新蓝-橙黄染色检测软骨面积、骨面积占比,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色测量破骨细胞面积。小鼠肺组织分别采用HE染色检测炎性细胞面积占比,Masson染色检测肺纤维化情况,免疫荧光染色检测肺组织T淋巴细胞和B淋巴细胞面积占比。结果Saline组小鼠的踝关节内炎性细胞浸润明显增多,滑膜增生,关节组织被破坏。ZBF组踝关节的炎症减轻。Saline组小鼠炎性细胞面积占比高于ZBF组、WT组,ZBF组炎性细胞面积占比高于WT组(P<0.05)。Saline组小鼠踝关节距骨矢状面被严重破坏,骨侵蚀严重,ZBF组小鼠踝关节骨与软骨侵蚀明显改善,距骨矢状面轮廓逐渐清晰,骨量明显增加。Saline组软骨面积、骨面积占比低于ZBF组、WT组,ZBF组软骨面积、骨面积占比低于WT组(P<0.05)。Saline组小鼠踝关节中出现大片红色破骨细胞浸润,ZBF组小鼠破骨细胞浸润情况明显改善。ZBF组破骨细胞面积明显低于Saline组(P<0.05)。Saline组小鼠肺间质、血管和支气管周围弥漫有轻度至中度的炎性细胞浸润,中、小动脉壁增厚,肺泡间隔缩小,肺组织破坏明显;ZBF组小鼠肺间质和气管血管周围的炎性细胞减少,肺组织渐清晰,结构得到改善。Saline组炎性细胞面积占比高于ZBF组、WT组,ZBF组高于WT组。Saline组小鼠肺组织中血管和气管周围蓝色胶原纤维面积明显增多,肺泡或支气管壁增厚,ZBF组肺脏血管和支气管周围蓝色胶原纤维面积减少,肺脏结构改善明显。Saline组肺组织纤维化积分高于ZBF组、WT组,ZBF组肺组织纤维化积分高于WT组。Saline组小鼠肺组织T淋巴细胞、B淋巴细胞明显增多,大多围绕在肺脏血管和支气管周围,形成缺乏生发中心的卵泡样结构。ZBF组小鼠肺脏中的卵泡样结构减少。Saline组B淋巴细胞、T淋巴细胞面积占比高于ZBF组、WT组,ZBF组B淋巴细胞、T淋巴细胞面积占比高于WT组。结论脏痹方不仅减轻了RA-ILD小鼠的踝关节损伤,而且对其肺脏炎症和纤维化也有改善作用,减少了肺组织中的B淋巴细胞和T淋巴细胞数目。

抗类风湿性关节炎方剂通痹化瘀膏的药效物质基础研究

目的初步阐明抗类风湿性关节炎方剂通痹化瘀膏的药效物质基础,为其临床应用提供科学依据。方法用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、高效液相色谱等现代分离技术对通痹化瘀膏的有效部位进行分离纯化,结合化合物的理化性质和各种波谱技术对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果从通痹化瘀膏有效部位中分离鉴定出14个化合物,分别是花椒素(1)、2-methoxyfuranoguaia-9-ene-8-one(2)、棕榈酸(3)、2-methoxy-5-acetoxy fruranogermacr-1(10)-en-6-one(4)、sarcophytol M(5)、ntetradecanyl oleate(6)、alismol(7)、2-methoxy-8,12-epoxygermacra-1(10),7,11-trien-6-one(8)、bis(2-ethyloctyl)phthalate(9)、(24S)-24-ethylcholest-5-en-3β-ol(10)、myrrhterpenoid E(11)、okilactomycin D(12)、bis(2-ethylhexyl)benzene-1,2-dicarboxylate(13)和5-羟甲基糠醛(14)。结论这14个化合物包括7个萜类、3个芳香族化合物、2个脂肪酸或酯、1个甾体和1个糠醛。本研究是首次对院内制剂通痹化瘀膏的药效物质基础进行研究。

不同制备工艺的坤痹消方治疗类风湿关节炎的药效学研究

目的:筛选坤痹消方治疗类风湿关节炎(RA)的最佳制备工艺。方法:根据制备方法的不同,将坤痹消方分为3种制备工艺。建立雄性及雌性牛Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型,通过足肿胀体积、关节炎指数、脾脏指数、膝关节病理评估不同工艺的坤痹消方对RA的治疗作用。建立雄性及雌性小鼠醋酸扭体疼痛模型,通过扭体次数评估不同工艺的坤痹消方的镇痛作用。结果:坤痹消方工艺2能够显著降低雄性及雌性CIA大鼠足肿胀体积、关节炎指数(P<0.01;P<0.05);坤痹消方工艺2、工艺3均能降低雌性CIA大鼠脾脏指数(P<0.01;P<0.05);在病理损伤方面,坤痹消方工艺2能够显著改善雄性及雌性CIA大鼠滑膜增生及炎症细胞浸润程度(P<0.05;P<0.01)。在镇痛方面,坤痹消方工艺2能显著降低雄性小鼠扭体次数(P<0.01);坤痹消方工艺3能显著降低雄性及雌性小鼠扭体次数(P<0.05)。结论:坤痹消方工艺2能够改善CIA大鼠关节炎症,减轻膝关节的病理损伤,并有一定的镇痛作用,为坤痹消方的最优工艺。

隔药灸联合中医五行手指操治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎的疗效观察

目的探讨隔药灸联合中医五行手指操改善寒湿痹阻型类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的临床疗效。方法将90例寒湿痹阻型RA患者随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组予以来氟米特片、艾拉莫德片、塞来昔布胶囊口服;观察组在对照组基础上行隔药灸联合中医五行手指操,其中隔药灸选取脾俞、阳陵泉、腰阳关、命门及手阳明大肠经、手少阳三焦经、手太阳小肠经上的阿是穴,每日1次,每次30 min。两组均治疗10 d。分别于治疗前后观察两组患者的疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、炎症指标红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)、健康评估问卷(health assessment questionnaire,HAQ)、中医证候积分,并于治疗后评定两组患者的临床疗效。结果治疗后,两组患者的VAS、ESR、CRP、SAS、HAQ及中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05,P<0.01),且观察组上述指标均低于对照组(P<0.05,P<0.01)。观察组总有效率为80.00%,高于对照组的55.56%(P<0.01)。结论隔药灸联合中医五行手指操能改善寒湿痹阻型RA患者临床症状,提高患者生存质量。

真实世界类风湿关节炎湿热痹阻证特征及演变规律研究

目的 基于真实世界类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)临床队列探讨湿热痹阻证患者临床特征及演变规律。方法 纳入2019年10月至2023年1月在“中国中医风湿病注册研究信息平台”中随访一年以上且首诊为湿热痹阻证的RA患者,所有患者至少进行过一次随访。收集患者的人口统计学、实验室指标、病情评估等信息,根据随访后证候是否变化分为不变组和演变组,采用logistic回归分析RA患者证候演变的影响因素,并采用Kaplan-Meier法分析不同疾病活动度患者的演变情况。结果 本研究共纳入2 068例首诊属于湿热痹阻证RA患者,其中1 403例(67.84%)随访后仍是湿热痹阻证,665例(32.16%)在随访期发生了证候演变,转化证候前5名依次为湿热痹阻证、痰瘀痹阻证、瘀血阻络证、肝肾不足证、寒湿痹阻证。多因素分析结果表明:年龄<70岁,临床疾病活动指数(clinical disease activity index,CDAI)>2.8,肿胀关节计数(swollen joint count,SJC),血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR),健康评估问卷(health assessment questionnaire,HAQ)是湿热痹阻证RA患者发生证候演变的影响因素。结论 湿热痹阻证贯穿RA始终,证候演变表现出湿热→痰瘀/风寒湿→虚的趋势,年龄与疾病活动度是湿热痹阻证演变的影响因素。

报刺法联合火针治疗寒湿痹阻型类风湿性关节炎的临床观察

【目的】观察报刺法联合火针治疗寒湿痹阻型类风湿性关节炎的临床疗效。【方法】将72例寒湿痹阻型类风湿性关节炎患者随机分为观察组和对照组,每组各36例,对照组给予火针联合普通针刺治疗,观察组给予火针联合毫针报刺法治疗。隔天治疗1次,每周治疗3次,治疗2周为1个疗程,持续治疗2个疗程。治疗4周后,评价2组临床疗效,观察2组患者治疗前后疼痛视觉模拟量表(VAS)评分与焦虑自评量表(SAS)评分的变化情况,以及关节晨僵时间的情况。比较2组患者治疗前后关节肿胀个数以及关节压痛个数的变化情况。【结果】(1)治疗后,2组患者的关节晨僵时间明显改善(P<0.05),且观察组在改善关节晨僵方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的关节肿胀个数、关节压痛个数明显改善(P<0.05),且观察组在改善关节肿胀和关节压痛方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者的VAS及SAS评分明显改善(P<0.05),且观察组在改善VAS及SAS评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)观察组的总有效率为91.66%(33/36),对照组为77.78%(28/36)。观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】报刺法结合火针治疗寒湿痹阻型类风湿性关节炎,能明显改善患者的临床症状,减轻患者的焦虑情绪,从而提高患者生活质量,疗效显著。